Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

P53-mutatiestatus en cf HPV-DNA voor de behandeling van HPV-geassocieerde OPSCC

5 april 2024 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1612: P53-mutatiestatus en circulerend vrij HPV-DNA voor de behandeling van HPV-geassocieerde orofaryngeale plaveiselcelkankers

Het primaire doel van deze studie is om te evalueren of op genomisch gebaseerde risicostratificatie kan worden gebruikt bij de beslissing om te de-intensiveren bij patiënten met humaan papillomavirus (HPV)-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) met meer dan 10 pakjaren rookgeschiedenis. Hypothese: Patiënten met HPV-geassocieerd OPSCC, > 10 pakjaar rookgeschiedenis en niet-gemuteerde p53 zullen een vergelijkbare 2 jaar progressievrije overleving (PFS) hebben als patiënten met < 10 pakjaar rookgeschiedenis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde studie is een vervolgstudie op LCCC 1120 en 1413. De onderzoekers hebben aangetoond dat de-intensificatie effectief is in deze twee fase II-onderzoeken. Een belangrijke vraag is of de onderzoekers kunnen de-intensiveren bij patiënten met HPV-geassocieerde orofarynxcarcinoom die een rookgeschiedenis hebben. De hypothese van de onderzoekers is dat genomische profilering van tumoren van patiënten (specifiek voor p53-mutaties) zal helpen bij het triageren van patiënten naar de-intensificatie versus standaardzorg. Patiënten met HPV-geassocieerde OPSCC zullen worden ingeschreven ongeacht hun rookgeschiedenis en de p53-mutatiestatus zal worden beoordeeld bij patiënten met een rookgeschiedenis. De onderzoekers zullen dezelfde de-intensificatie chemoradiotherapie gebruiken die al is geëvalueerd in LCCC 1120 en 1413 bij patiënten met HPV-geassocieerde OPSCC die een minimale rookgeschiedenis hebben en bij patiënten met een rookgeschiedenis maar met wild-type p53. Patiënten met een rookgeschiedenis die p53 hebben gemuteerd, krijgen geen gedeïntensiveerde chemoradiotherapie, maar krijgen in plaats daarvan standaarddoses. De hypothese is dat door genomics te gebruiken bij patiënten met een significante rookgeschiedenis, de onderzoekers beter degenen kunnen selecteren die veilig kunnen worden gedeïntensiveerd. Circulerend vrij HPV-DNA (cf-HPV-DNA) zal ook prospectief worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

195

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32206
        • University of Florida Proton Therapy Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Rex Healthcare

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 18 jaar (geen maximale leeftijdsgrens)
  2. T0-3, N0 tot N2c, M0 plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx
  3. Biopsie bewezen plaveiselcelcarcinoom dat HPV- en/of p16-positief is
  4. Radiologische bevestiging van de afwezigheid van hematogene metastase binnen 12 weken voorafgaand aan de behandeling
  5. ECOG-prestatiestatus 0-1
  6. CBC/differentieel verkregen binnen 8 weken voorafgaand aan de behandeling, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd: Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3; Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  7. Adequate nier- en leverfunctie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling, als volgt gedefinieerd: serumcreatinine < 2,0 mg/dl; Totaal bilirubine < 2 x de institutionele ULN; AST of ALT < 3 x de institutionele ULN
  8. Negatieve zwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling voor vrouwen die zwanger kunnen worden
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten adequate anticonceptie toepassen tijdens de behandeling en gedurende 6 weken na de behandeling.
  10. Patiënten moeten in staat worden geacht om zich aan het behandelplan en het vervolgschema te houden.
  11. Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van radiotherapie aan het hoofd en de nek
  2. Voorgeschiedenis van hoofd-halskanker.
  3. Inoperabele ziekte (bijv. onbeweeglijke knoop bij lichamelijk onderzoek, knoopziekte waarbij radiografisch de halsslagaders, zenuwen betrokken zijn)
  4. Gebruikt momenteel Disease Modifying Reumatoid Drugs (DMRD's)
  5. Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd: instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden nodig was; Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie; Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie; Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten (Let op, stollingsparameters zijn echter niet vereist voor deelname aan dit protocol); Reeds bestaande ≥ graad 2 neuropathie; Eerdere orgaantransplantatie; Systemische lupus; Psoriatische arthritis
  6. Bekend hiv-positief.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radiotherapie en/of chemotherapie.
Patiënten met orofarynxplaveiselcelcarcinoom die radiotherapie en/of chemotherapie krijgen.
Procedure: Beoordeling voor chirurgische evaluatie
Beslissing voor chirurgische evaluatie zal worden gebaseerd op de resultaten van de PET/CT en klinisch onderzoek 10-16 weken na CRT. Patiënten met een positieve PET/CT-scan ondergaan een chirurgische evaluatie naar goeddunken van de chirurg. Patiënten met een negatieve PET/CT-scan worden geobserveerd.
Straling: Intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT)
60-70 Gy bij 2 Gy/fx
Geneesmiddel: Cisplatine (of alternatief)
De aanvaardbare wekelijkse chemotherapieregimes zijn Cisplatine 30 tot 40 mg/m2 (eerste keuze), Cetuximab 250 mg/m2 (tweede keuze), Carboplatine AUC 1,5 en paclitaxel 45 mg/m2 (derde keuze), Carboplatine AUC 3 (vierde keuze). Chemotherapie zal tijdens IMRT wekelijks intraveneus worden gegeven, in totaal 6-7 doses.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Twee jaar na voltooiing van de behandeling
PFS werd beoordeeld als de tijd vanaf de eerste dag van chemoradiatietherapie (CRT) tot ziekteprogressie. Ziekteprogressie werd gedefinieerd als door biopsie bewezen tumorcellen. Positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) werd uitgevoerd in week 10-16 (optimaal in week 12) na voltooiing van de therapie. Er werden biopsieën uitgevoerd bij proefpersonen met beeldvormings- of klinische onderzoeksresultaten die verdacht waren op een tumor. Er vond klinische follow-up plaats en tijdens de follow-up werd beeldvorming van de thorax uitgevoerd.
Twee jaar na voltooiing van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met plasma-circulerend vrij DNA-basislijn
Tijdsspanne: Basislijn
Het aantal proefpersonen bij wie wel of geen plasma circuleert van vrij humaan papillomavirus deoxyribonucleïnezuur (HPV-DNA) werd in tabelvorm weergegeven.
Basislijn
Aantal deelnemers met plasma dat vrij DNA circuleert -3 maanden
Tijdsspanne: 3 maanden na voltooiing van de behandeling
Het aantal proefpersonen bij wie wel of geen plasma circuleert van vrij humaan papillomavirus deoxyribonucleïnezuur (HPV-DNA) werd in tabelvorm weergegeven.
3 maanden na voltooiing van de behandeling
Aantal deelnemers met plasma dat vrij DNA circuleert -1 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de behandeling
Het aantal proefpersonen bij wie wel of geen plasma circuleert van vrij humaan papillomavirus deoxyribonucleïnezuur (HPV-DNA) werd in tabelvorm weergegeven.
1 jaar na voltooiing van de behandeling
Aantal deelnemers met plasma dat vrij DNA circuleert -2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar na voltooiing van de behandeling
Het aantal proefpersonen bij wie wel of geen plasma circuleert van vrij humaan papillomavirus deoxyribonucleïnezuur (HPV-DNA) werd in tabelvorm weergegeven.
2 jaar na voltooiing van de behandeling
Lokale controlesnelheid
Tijdsspanne: 2 jaar na voltooiing van de behandeling
Het lokale controlepercentage wordt gedefinieerd als de totale verdwijning van de primaire tumor zonder enig lokaal recidief. Lokaal recidief werd gedefinieerd als door biopsie bewezen tumorcellen in het primaire tumorgebied. Er werd 16 weken na voltooiing van de behandeling een biopsie uitgevoerd bij een proefpersoon met een positieve positronemissietomografie/computertomografiescan en/of klinisch oordeel van de chirurg.
2 jaar na voltooiing van de behandeling
Regionaal controlepercentage
Tijdsspanne: 2 jaar na CRT
Het regionale controlepercentage wordt gedefinieerd als de totale ziekteverdwijning van de gerelateerde lymfekliermetastasen zonder enig recidief van de lymfeklieren. Regionaal recidief werd gedefinieerd als door biopsie bewezen tumorcellen in gerelateerde lymfeklieren. Er werd 16 weken na voltooiing van de behandeling een biopsie uitgevoerd bij een proefpersoon met een positieve positronemissietomografie/computertomografiescan en/of klinisch oordeel van de chirurg.
2 jaar na CRT
Lokaal-regionaal controlepercentage
Tijdsspanne: 2 jaar na voltooiing van de behandeling
Het lokaal-regionale controlepercentage wordt gedefinieerd als het totale verdwijnen van de primaire tumor en de daarmee samenhangende lymfekliermetastasen zonder enig recidief. Lokaal-regionaal recidief werd gedefinieerd als door biopsie bewezen tumorcellen in het primaire tumorgebied en/of gerelateerde lymfeklieren. Er werd 16 weken na voltooiing van de behandeling een biopsie uitgevoerd bij een proefpersoon met een positieve positronemissietomografie/computertomografiescan en/of klinisch oordeel van de chirurg.
2 jaar na voltooiing van de behandeling
Metastasevrije overleving op afstand
Tijdsspanne: Twee jaar na voltooiing van de behandeling

Metastasenvrije overleving op afstand wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de onderzoeksbehandeling tot de datum waarop de ziekte zich verspreidt terwijl de proefpersonen nog leven.

Metastasenvrije overleving op afstand wordt gedefinieerd als geen ziekte buiten de primaire tumor en gerelateerde lymfekliermetastasen. Metastasen op afstand werden gedefinieerd als door biopsie bewezen tumorcellen buiten de primaire tumor en gerelateerde lymfekliermetastasen. Er werd 16 weken na voltooiing van de behandeling een biopsie uitgevoerd bij een proefpersoon met een positieve positronemissietomografie/computertomografiescan en/of klinisch oordeel van de chirurg.
Twee jaar na voltooiing van de behandeling
Algemeen overlevingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling
Het totale overlevingspercentage wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Proefpersonen die geen evenement hebben gehad, worden gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling waaruit blijkt dat de proefpersoon nog leefde.
Tot 2 jaar na voltooiing van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wendell Gray Yarbrough, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC1612

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren