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P53-Mutationsstatus und cf-HPV-DNA für das Management von HPV-assoziiertem OPSCC

5. April 2024 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

LCCC 1612: P53-Mutationsstatus und zirkulierende freie HPV-DNA für die Behandlung von HPV-assoziierten oropharyngealen Plattenepithelkarzinomen

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung, ob eine genombasierte Risikostratifizierung bei der Entscheidung über eine De-Intensivierung bei Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV)-assoziiertem Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (OPSCC) mit > 10 Packungsjahren Rauchervorgeschichte verwendet werden kann. Hypothese: Patienten mit HPV-assoziiertem OPSCC, > 10 Packungsjahren Rauchergeschichte und nicht mutiertem p53 haben ein ähnliches 2-jähriges progressionsfreies Überleben (PFS) wie Patienten mit < 10 Packungsjahren Rauchergeschichte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorgeschlagene Studie ist eine Folgestudie zu LCCC 1120 und 1413. Die Forscher haben gezeigt, dass die Entintensivierung in diesen beiden Phase-II-Studien wirksam ist. Eine wichtige Frage ist, ob die Ermittler bei Patienten mit HPV-assoziiertem Oropharynxkrebs, die eine Rauchergeschichte haben, die Intensität verringern können. Die Hypothese der Forscher ist, dass die genomische Profilerstellung der Tumore der Patienten (insbesondere für p53-Mutationen) bei der Triage von Patienten zur De-Intensivierung im Vergleich zur Standardbehandlung hilfreich sein wird. Patienten mit HPV-assoziiertem OPSCC werden unabhängig von ihrer Rauchervorgeschichte aufgenommen, und der p53-Mutationsstatus wird bei Patienten mit einer Rauchervorgeschichte bewertet. Die Prüfärzte werden bei Patienten mit HPV-assoziiertem OPSCC, die eine minimale Raucheranamnese haben, und bei Patienten mit einer Raucheranamnese, aber mit p53-Wildtyp, dasselbe Chemoradiotherapie-Schema zur Deintensivierung anwenden, das bereits in LCCC 1120 und 1413 bewertet wurde. Patienten mit Rauchervorgeschichte und mutiertem p53 erhalten keine deintensivierte Radiochemotherapie, sondern Standarddosen. Die Hypothese ist, dass die Ermittler durch die Verwendung von Genomik bei Patienten mit einer signifikanten Rauchergeschichte diejenigen besser auswählen können, die sicher de-intensiviert werden können. Auch zirkulierende freie HPV-DNA (cf-HPV-DNA) wird prospektiv aus Blutproben bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

195

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32206
        • University of Florida Proton Therapy Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology
      • Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27607
        • Rex Healthcare

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥ 18 Jahre (keine Altersobergrenze)
  2. T0-3, N0 bis N2c, M0 Plattenepithelkarzinom des Oropharynx
  3. Durch Biopsie nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom, das HPV- und/oder p16-positiv ist
  4. Radiologische Bestätigung des Fehlens hämatogener Metastasen innerhalb von 12 Wochen vor der Behandlung
  5. ECOG-Leistungsstatus 0-1
  6. CBC/Differential erhalten innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlung, mit adäquater Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt: Thrombozyten ≥ 100.000 Zellen/mm3; Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  7. Angemessene Nieren- und Leberfunktion innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung, wie folgt definiert: Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl; Gesamtbilirubin < 2 x ULN der Institution; AST oder ALT < 3 x die institutionelle ULN
  8. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung für Frauen im gebärfähigen Alter
  9. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, müssen während der Behandlung und für 6 Wochen nach der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.
  10. Die Patienten müssen als in der Lage angesehen werden, den Behandlungsplan und den Nachsorgeplan einzuhalten.
  11. Die Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte einer Strahlentherapie an Kopf und Hals
  2. Vorgeschichte von Kopf-Hals-Krebs.
  3. Nicht resektable Erkrankung (z. unbeweglicher Knoten bei der körperlichen Untersuchung, Knotenerkrankung, die röntgenologisch die Halsschlagadern, Nerven betrifft)
  4. Derzeit Einnahme von krankheitsmodifizierenden Rheumamedikamenten (DMRDs)
  5. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt: Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate erforderte; Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert; Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt; Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt (Beachten Sie jedoch, dass Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind); Vorbestehende Neuropathie ≥ Grad 2; Vorherige Organtransplantation; systemischer Lupus; Psoriasis-Arthritis
  6. Bekanntermaßen HIV-positiv.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Strahlentherapie und/oder Chemotherapie.
Patienten mit oropharyngealem Plattenepithelkarzinom, die Strahlentherapie und/oder Chemotherapie erhalten.
Verfahren: Bewertung für die chirurgische Bewertung
Die Entscheidung über die chirurgische Beurteilung basiert auf den Ergebnissen der PET/CT und der klinischen Untersuchung 10-16 Wochen nach der CRT. Patienten mit einem positiven PET/CT-Scan werden nach Ermessen des Chirurgen einer chirurgischen Untersuchung unterzogen. Patienten mit einem negativen PET/CT-Scan werden beobachtet.
Strahlung: Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT)
60-70 Gy bei 2 Gy/fx
Arzneimittel: Cisplatin (oder Alternative)
Die akzeptablen wöchentlichen Chemotherapieschemata sind Cisplatin 30 bis 40 mg/m2 (erste Wahl), Cetuximab 250 mg/m2 (zweite Wahl), Carboplatin AUC 1,5 und Paclitaxel 45 mg/m2 (dritte Wahl), Carboplatin AUC 3 (vierte Wahl). Die Chemotherapie wird während der IMRT wöchentlich intravenös verabreicht, insgesamt 6–7 Dosen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Zwei Jahre nach Abschluss der Behandlung
Das PFS wurde als die Zeit vom ersten Tag der Radiochemotherapie (CRT) bis zum Fortschreiten der Krankheit beurteilt. Das Fortschreiten der Krankheit wurde als durch Biopsie nachgewiesene Tumorzellen definiert. Die Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) wurde in der 10.–16. Woche (optimalerweise in der 12. Woche) nach Abschluss der Therapie durchgeführt. Bei Probanden mit tumorverdächtigen Bildgebungs- oder klinischen Untersuchungsergebnissen wurden Biopsien durchgeführt. Es erfolgte eine klinische Nachuntersuchung und während der Nachuntersuchung wurde eine Bildgebung des Brustkorbs durchgeführt.
Zwei Jahre nach Abschluss der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit im Plasma zirkulierender freier DNA – Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie
Die Anzahl der Probanden, bei denen im Plasma freie humane Papillomavirus-Desoxyribonukleinsäure (HPV-DNA) zirkuliert oder nicht, wurde tabellarisch aufgeführt.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit im Plasma zirkulierender freier DNA – 3 Monate
Zeitfenster: 3 Monate nach Abschluss der Behandlung
Die Anzahl der Probanden, bei denen im Plasma freie humane Papillomavirus-Desoxyribonukleinsäure (HPV-DNA) zirkuliert oder nicht, wurde tabellarisch aufgeführt.
3 Monate nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit im Plasma zirkulierender freier DNA – 1 Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Die Anzahl der Probanden, bei denen im Plasma freie humane Papillomavirus-Desoxyribonukleinsäure (HPV-DNA) zirkuliert oder nicht, wurde tabellarisch aufgeführt.
1 Jahr nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit im Plasma zirkulierender freier DNA – 2 Jahre
Zeitfenster: 2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
Die Anzahl der Probanden, bei denen im Plasma freie humane Papillomavirus-Desoxyribonukleinsäure (HPV-DNA) zirkuliert oder nicht, wurde tabellarisch aufgeführt.
2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
Lokale Kontrollrate
Zeitfenster: 2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
Die lokale Kontrollrate ist definiert als das vollständige Verschwinden des Primärtumors ohne lokales Wiederauftreten. Lokalrezidive wurden als durch Biopsie nachgewiesene Tumorzellen in der Primärtumorregion definiert. Eine Biopsie wurde bei einem Probanden mit einem positiven Positronenemissionstomographie-/Computertomographie-Scan und/oder klinischem Ermessen des Chirurgen 16 Wochen nach Abschluss der Behandlung durchgeführt.
2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
Regionale Kontrollrate
Zeitfenster: 2 Jahre nach CRT
Die regionale Kontrollrate ist definiert als das vollständige Verschwinden der damit verbundenen Lymphknotenmetastasen ohne erneutes Auftreten der Lymphknoten. Als regionales Wiederauftreten wurden durch Biopsie nachgewiesene Tumorzellen in verwandten Lymphknoten definiert. Eine Biopsie wurde bei einem Probanden mit einem positiven Positronenemissionstomographie-/Computertomographie-Scan und/oder klinischem Ermessen des Chirurgen 16 Wochen nach Abschluss der Behandlung durchgeführt.
2 Jahre nach CRT
Lokal-regionale Kontrollrate
Zeitfenster: 2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
Die lokal-regionale Kontrollrate ist definiert als das vollständige Verschwinden des Primärtumors und der damit verbundenen Lymphknotenmetastasen ohne erneutes Auftreten. Als lokal-regionales Rezidiv wurden durch Biopsie nachgewiesene Tumorzellen in der primären Tumorregion und/oder verwandten Lymphknoten definiert. Eine Biopsie wurde bei einem Probanden mit einem positiven Positronenemissionstomographie-/Computertomographie-Scan und/oder klinischem Ermessen des Chirurgen 16 Wochen nach Abschluss der Behandlung durchgeführt.
2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
Fernmetastasenfreies Überleben
Zeitfenster: Zwei Jahre nach Abschluss der Behandlung

Das Fernüberleben ohne Metastasen ist definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Zeitpunkt der Krankheitsausbreitung zu Lebzeiten der Probanden.

Unter Fernmetastasenfreiem Überleben versteht man das Fehlen einer Erkrankung außerhalb des Primärtumors und damit verbundener Lymphknotenmetastasen. Als Fernmetastasen wurden durch Biopsie nachgewiesene Tumorzellen außerhalb des Primärtumors und damit verbundene Lymphknotenmetastasen definiert. Eine Biopsie wurde bei einem Probanden mit einem positiven Positronenemissionstomographie-/Computertomographie-Scan und/oder klinischem Ermessen des Chirurgen 16 Wochen nach Abschluss der Behandlung durchgeführt.
Zwei Jahre nach Abschluss der Behandlung
Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Behandlung
Die Gesamtüberlebensrate ist definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund. Personen, die kein Ereignis hatten, werden zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung, die dokumentiert, dass die Person am Leben war, zensiert.
Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Wendell Gray Yarbrough, MD, University of North Carolina at Chapel Hill, Department of Radiation Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC1612

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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