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Phase II Lung Metcore - Metformine préopératoire pour le cancer du poumon (Metcore)

18 août 2020 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Étude de phase II sur la metformine préopératoire à agent unique chez des patients atteints d'un CBNPC de stade clinique I à IIIA procédant à une résection chirurgicale. 'Lung Metcore Study'

Il s'agit d'une fenêtre préopératoire de phase II, monocentrique, ouverte, à bras unique, de traitement à la metformine dans le cancer du poumon non à petites cellules de stade I-IIIa.

A laquelle les patients seront invités à participer en recevant un traitement de Metformine pendant 14 à 21 jours à 850 mg BID jusqu'à la veille de l'intervention.

Ils seront suivis de près pour tout événement indésirable pendant le traitement et 30 jours après la chirurgie. Pendant le traitement, il n'y aura pas de tests de suivi sauf 1 glycémie à jeun à la semaine 2 du traitement.

Les données de survie seront recueillies de manière prospective après la fin du traitement de l'étude jusqu'au décès.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Titre de l'étude : Étude de phase II de la metformine préopératoire en monothérapie chez des patients atteints d'un CPNPC de stade I à IIIA devant subir une résection chirurgicale. 'Lung Metcore Study'

Objectifs:

Évaluer les effets d'une exposition préopératoire à court terme à la metformine dans les stades opérables I à IIIA du NSCLC.

Principaux critères d'évaluation :

  • La différence dans la proportion de cellules NSCLC en prolifération (mesurée en comparant les niveaux de Ki67) avant et après le traitement à la metformine.
  • Le taux d'apoptose du NSCLC (mesuré par le test TUNEL) avant et après le traitement par la metformine.

Critères secondaires :

  • L'innocuité et la tolérabilité de l'administration préopératoire de metformine dans le CPNPC, telles qu'évaluées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE [version 4.0])
  • Modifications pathologiques du tissu pulmonaire après administration de metformine. Conception de l'étude : Cet essai est conçu comme une étude de phase II à un seul centre, en ouvert et à un seul bras d'une fenêtre préopératoire de traitement à la metformine dans les stades I à IIIA du NSCLC. L'efficacité de la metformine sera évaluée par ses effets sur les marqueurs de la prolifération cellulaire et de l'apoptose. Une analyse exploratoire des marqueurs moléculaires des effets hypothétiques de la metformine dans le NSCLC sera également réalisée. De plus, les changements dans les ligands sériques des voies de signalisation de la croissance dans le cancer du poumon avec un traitement à la metformine seront mesurés.

Nombre de patients : Ainsi, la taille totale de l'échantillon prévu est d'environ 50 patients, anticipant une perte minimale de participants éligibles en raison d'une intolérance au traitement ou d'une accélération de la chirurgie. L'accumulation est estimée à 1,5 à 2 patients par mois pendant 25 à 33 mois, sur la base des taux d'accumulation d'une récente étude préopératoire sur la fenêtre chirurgicale thoracique à l'UHN.

• La metformine sera démarrée à une dose de 850 mg par jour, puis augmentée à 850 mg b.i.d. (matin et soir) après 5 jours selon tolérance. Le traitement sera administré à partir du moment de l'inscription jusqu'à la veille de la chirurgie.

Corrélatifs :

Les biomarqueurs corrélatifs moléculaires et sérologiques suivants seront considérés comme des covariables dans l'analyse des paramètres primaires de l'étude de phase II. Les valeurs des covariables avant le traitement et les modifications des valeurs des covariables (le cas échéant) seront utilisées pour estimer la relation entre les covariables et le Ki67 ou la réponse apoptotique du patient à l'aide de la régression logistique. Il est à noter que plusieurs covariables sont testées et que le nombre de patients analysés est faible, ainsi, certains tests peuvent être statistiquement significatifs en raison du hasard même s'il n'existe aucune association.

  • Mutations génétiques dans le NSCLC (Sur les biopsies de prétraitement par des techniques moléculaires) :

    • Statut mutationnel LKB1 (séquençage)
    • Mutations EGFR, Ras, AKT, PI3K (plateforme Oncocarta)
    • Numéro de copie du gène EGFR (FISH)
    • Statut de réarrangement ALK

  • Marqueur Protéique de Résistance à la Metformine (Sur biopsies pré-traitement par immunohistochimie

    • Expression OCT1
    • MARQUEURS PROTÉIQUES DES RÉCEPTEURS ET VOIES ACTIVÉES VERS mtor DANS LE NSCLC (Comparaison entre biopsies pré-traitement et prélèvements post-résection par immunohistochimie) :
    • IR
    • IGF-1R
    • Phosphorylé-AMPK
    • EGFR et phospho-EGFR
    • PKB (AKT) et phospho-AKT
    • Phosphorylé (erbb2, erbb3, erbb4)
    • Phosphorylé-STAT3
    • Protéine phospho-ribosomale S6

  • VASCULARITÉ DANS LE NSCLC (Comparaison entre les biopsies pré-traitement et les échantillons post-résection par immunohistochimie) :

    • VEGF
    • Numération de la densité des microvaisseaux (CD34, CD105)

  • LIGANDS SÉRUMAUX DES VOIES DE SIGNALISATION DANS LE NSCLC (Comparaison entre les biopsies pré-traitement et les échantillons post-résection par ELISA) :

    • Insuline
    • Glucose
    • IGF-1
    • TGF-α
    • TNF-α
    • HOMA calculé
    • PCR
    • Adiponectine

Statistiques:

Les patients ayant terminé le traitement à la metformine verront les scores Ki67 et d'apoptose comparés entre les échantillons obtenus avant et après le traitement à la metformine. Les changements dans Ki67 et les scores apoptotiques avec le traitement à la metformine seront corrélés avec les biomarqueurs de diverses voies supposées médier un effet de la metformine sur le développement du NSCLC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) prouvé par biopsie de toute variante histologique à l'exception des tumeurs neuroendocrines. Les patients ne doivent pas avoir un NSCLC mixte et un cancer du poumon à petites cellules (SCLC).
  • Être de stade clinique I à IIIA (selon la classification TNM du cancer du poumon 7 et le système de stadification) selon des critères radiologiques et/ou pathologiques le cas échéant (par ex. stadification médiastinoscopique). La tomodensitométrie thoracique de base doit avoir lieu dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  • Être considérés comme des candidats appropriés pour la résection chirurgicale par le chirurgien traitant et l'équipe d'évaluation.
  • Être âgé de - 18 ans ou plus.
  • Avoir un statut de performance ECOG - 2.

  • Avoir une fonction d'organe et de moelle telle que définie ci-dessous pour une biopsie pulmonaire et une administration de metformine en toute sécurité :

    • Plaquettes -100 000
    • Bilirubine totale -1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • AST/ALT -2 X limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Clairance de la créatinine -60 ml/min/1,73 m2
  • Avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
  • Ne pas nécessiter de chirurgie d'urgence dans les 14 jours suivant la mise en scène des investigations.
  • Ne pas avoir reçu de traitement anticancéreux par chimiothérapie, radiothérapie ou traitement par inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pour le cancer du poumon actuel.
  • Ne pas avoir de malignité active concomitante ou recevoir d'autres agents expérimentaux ou anticancéreux pendant l'étude, pour éviter l'influence d'un traitement anticancéreux alternatif. Sinon, les personnes ayant des antécédents de cancer sont éligibles.

Critère d'exclusion:

  • Ne pas avoir d'antécédents de réaction allergique à la metformine.
  • Ne pas avoir d'antécédents de diabète sucré ou de glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L.
  • Ne pas avoir d'antécédents d'acidose lactique ou d'acidose métabolique.
  • Ne pas consommer ≥ 3 boissons alcoolisées par jour (moyenne).
  • Ne pas avoir utilisé régulièrement d'agents susceptibles d'influencer la sensibilité/les niveaux d'insuline dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.

  • Ne pas avoir de maladie(s) intercurrente(s) non contrôlée(s), y compris, mais sans s'y limiter : en cours ou active :

    • Infection,
    • Congestif symptomatique
    • Insuffisance cardiaque ou signes de dysfonctionnement cardiaque,
    • Angine de poitrine instable,
    • Arythmie cardiaque,
    • Ulcère gastro-duodénal actif ou affections gastro-intestinales (par ex. maladie intestinale inflammatoire) ou
    • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
  • Ne pas être sous diurétique de l'anse en raison de leur potentiel d'insuffisance rénale et de prédisposition à l'acidose lactique.
  • Ne pas avoir d'imagerie à contraste amélioré (sauf indication clinique) pendant l'étude. Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une insuffisance rénale, entraînant une accumulation de metformine et une acidose lactique.
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes ou devenir enceintes pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Metformine
14 à 21 jours de comprimés de metformine préopératoires 5 premiers jours 850 mg OD v/o 850 mg BID par la suite jusqu'à ce que 21 jours soient terminés.
Médicament: Metformine
Comprimés de 850 mg v/o OD pendant les 5 premiers jours Comprimés de 850 mg v/o BID jusqu'au jour 21
Autres noms:
  • Glucophage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ki67
Délai: 45 jours après la chirurgie
• La différence dans la proportion de cellules NSCLC en prolifération (mesurée en comparant les niveaux de Ki67) avant et après le traitement par la metformine.
45 jours après la chirurgie
Apoptose
Délai: 45 jours après la chirurgie
• Le taux d'apoptose du NSCLC (mesuré par le test TUNEL) avant et après le traitement par la metformine.
45 jours après la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Pendant un minimum de 14 jours et un maximum de 21 jours, les patients seront évalués tous les 5 jours pendant le traitement et 30 jours après la chirurgie
• L'innocuité et la tolérabilité de l'administration préopératoire de metformine dans le CPNPC, telles qu'évaluées par les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE [version 4.0])
Pendant un minimum de 14 jours et un maximum de 21 jours, les patients seront évalués tous les 5 jours pendant le traitement et 30 jours après la chirurgie
Pathologie
Délai: 45 jours après la chirurgie
• Modifications pathologiques du tissu pulmonaire après l'administration de metformine
45 jours après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tom Waddell, MD, Head of Thoracic Surgery Division

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2017

Première publication (Réel)

22 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-9560.0 - Lung Metcore Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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