Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II Lung Metcore - przedoperacyjna metformina w leczeniu raka płuc (Metcore)

18 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Badanie II fazy pojedynczego środka przedoperacyjnego z metforminą u pacjentów z NSCLC w stadium I - IIIA poddawanych resekcji chirurgicznej. „Badanie Metcore płuc”

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne przedoperacyjne okno fazy II leczenia metforminą w stadium I-IIIa niedrobnokomórkowego raka płuca.

W którym pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w leczeniu metforminą przez 14 do 21 dni w dawce 850 mg dwa razy na dobę do dnia poprzedzającego operację.

Będą ściśle monitorowani pod kątem wszelkich zdarzeń niepożądanych podczas leczenia i 30 dni po operacji. Podczas leczenia nie będą wykonywane żadne badania kontrolne z wyjątkiem 1 oznaczenia stężenia glukozy we krwi na czczo w 2. tygodniu leczenia.

Dane dotyczące przeżycia będą gromadzone prospektywnie po zakończeniu leczenia w ramach badania aż do śmierci.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tytuł pracy: Badanie II fazy monoterapii przedoperacyjnej metforminą u chorych na NSCLC w stopniu zaawansowania klinicznego I - IIIA kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej. „Badanie Metcore płuc”

Cele:

Ocena skutków krótkotrwałej przedoperacyjnej ekspozycji na metforminę w operacyjnym stadium I do IIIA NSCLC.

Główne punkty końcowe:

  • Różnica w proporcji proliferujących komórek NSCLC (mierzona przez porównanie poziomów Ki67) przed i po leczeniu metforminą.
  • Szybkość apoptozy NSCLC (mierzona testem TUNEL) przed i po leczeniu metforminą.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Bezpieczeństwo i tolerancja przedoperacyjnego podania metforminy w NSCLC, zgodnie z oceną National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE [wersja 4.0])
  • Zmiany patologiczne w tkance płucnej po podaniu metforminy. Projekt badania: To badanie zostało zaprojektowane jako jednoośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy II przedoperacyjnego okna leczenia metforminą w stopniach I - IIIA NSCLC. Skuteczność metforminy zostanie oceniona na podstawie jej wpływu na markery proliferacji komórkowej i apoptozy. Przeprowadzona zostanie również eksploracyjna analiza markerów molekularnych hipotetycznego działania metforminy w NSCLC. Ponadto zostaną zmierzone zmiany ligandów surowicy w szlakach sygnałowych wzrostu w raku płuca podczas leczenia metforminą.

Liczba pacjentów: W związku z tym całkowita oczekiwana wielkość próby wynosi około 50 pacjentów, przewidując minimalną utratę kwalifikujących się uczestników z powodu nietolerancji leczenia lub przyspieszenia operacji. Naliczanie szacuje się na 1,5 do 2 pacjentów miesięcznie przez 25 do 33 miesięcy, w oparciu o wskaźniki naliczania dla niedawnego przedoperacyjnego badania chirurgii klatki piersiowej w UHN.

• Metformina zostanie rozpoczęta w dawce 850 mg na dobę, a następnie zwiększona do 850 mg dwa razy na dobę. (rano i wieczorem) po 5 dniach zgodnie z tolerancją. Leczenie będzie prowadzone od momentu rejestracji do wieczora poprzedzającego operację.

korelaty:

Następujące biomarkery molekularne i serologiczne zostaną uznane za współzmienne w analizie pierwszorzędowych punktów końcowych badania fazy II. Wartości współzmiennych przed leczeniem i zmiany wartości współzmiennych (w stosownych przypadkach) zostaną wykorzystane do oszacowania związku między zmiennymi towarzyszącymi a Ki67 pacjenta lub odpowiedzią apoptotyczną przy użyciu regresji logistycznej. Należy zauważyć, że testowanych jest kilka zmiennych towarzyszących, a liczba analizowanych pacjentów jest niewielka, dlatego niektóre testy mogą być statystycznie istotne ze względu na przypadek, nawet jeśli nie istnieje żaden związek.

  • Mutacje genetyczne w NSCLC (z biopsji przed leczeniem technikami molekularnymi):

    • Status mutacji LKB1 (sekwencjonowanie)
    • Mutacje EGFR, Ras, AKT, PI3K (platforma Oncocarta)
    • Liczba kopii genu EGFR (FISH)
    • Stan przegrupowania ALK

  • Marker białkowy oporności na metforminę (z biopsji przed leczeniem za pomocą immunohistochemii

    • wyrażenie OCT1
    • MARKERY BIAŁKOWE RECEPTORÓW I AKTYWOWANYCH SZLAK DO mtor W NSCLC (porównanie biopsji przed leczeniem i próbek po resekcji za pomocą immunohistochemii):
    • IR
    • IGF-1R
    • Fosforylowany-AMPK
    • EGFR i fosfo-EGFR
    • PKB (AKT) i fosfo-AKT
    • Fosforylowane (erbb2, erbb3, erbb4)
    • Fosforylowany-STAT3
    • Fosforybosomalne białko S6

  • NACZYNIA W NSCLC (porównanie biopsji przed leczeniem i próbek po resekcji metodą immunohistochemiczną):

    • VEGF
    • Liczba gęstości mikronaczyń (CD34, CD105)

  • LIGANDY W SUROWICY DO SZLAKÓW SYGNALIZACYJNYCH W NSCLC (porównanie między próbkami z biopsji przed leczeniem i próbkami po resekcji za pomocą testu ELISA):

    • Insulina
    • Glukoza
    • IGF-1
    • TGF-α
    • TNF-α
    • Obliczona HOMA
    • CRP
    • Adiponektyna

Statystyka:

Pacjenci, którzy ukończyli leczenie metforminą, będą mieli wyniki Ki67 i apoptozy porównane między próbkami pobranymi przed i po leczeniu metforminą. Zmiany Ki67 i wyników apoptozy po leczeniu metforminą będą skorelowane z biomarkerami różnych szlaków, które przypuszczalnie pośredniczą w wpływie metforminy na rozwój NSCLC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają potwierdzony biopsją niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) w dowolnym wariancie histologicznym z wyjątkiem guzów neuroendokrynnych. Pacjenci nie mogą mieć mieszanego NSCLC i drobnokomórkowego raka płuca (SCLC).
  • Mieć stopień zaawansowania klinicznego od I do IIIA (zgodnie z 7. klasyfikacją i stopniem zaawansowania raka płuca TNM) na podstawie kryteriów radiologicznych i/lub patologicznych, w stosownych przypadkach (np. mediastinoskopia). Wyjściowe badanie CT klatki piersiowej musi być wykonane w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
  • Zostanie uznany za odpowiednich kandydatów do resekcji chirurgicznej przez chirurga prowadzącego i zespół oceniający.
  • Być w wieku - 18 lat lub więcej.
  • Mieć status wydajności ECOG - 2.

  • Mieć funkcje narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej dla bezpiecznej biopsji płuca i podawania metforminy:

    • Płytki krwi -100 000
    • Bilirubina całkowita -1,5 X instytucjonalna górna granica normy
    • AST/ALT -2 X instytucjonalna górna granica normy
    • Klirens kreatyniny -60 ml/min/1,73 m2
  • Mieć zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Nie wymagają pilnej operacji w ciągu 14 dni od przeprowadzenia badań.
  • Nie otrzymał leczenia przeciwnowotworowego z chemioterapią, radioterapią lub terapią inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) z powodu obecnego raka płuc.
  • Nie mieć współistniejącej aktywnej choroby nowotworowej ani nie otrzymywać żadnych innych leków eksperymentalnych lub przeciwnowotworowych podczas badania, aby uniknąć wpływu alternatywnej terapii przeciwnowotworowej. W przeciwnym razie kwalifikują się osoby z historią raka w przeszłości.

Kryteria wyłączenia:

  • Nie mieć w przeszłości reakcji alergicznej na metforminę.
  • Nie mieć historii cukrzycy lub glukozy na czczo ≥ 7,0 mmol/L.
  • Nie mieć w przeszłości kwasicy mleczanowej ani kwasicy metabolicznej.
  • Nie spożywać ≥ 3 napojów alkoholowych dziennie (średnio).
  • Nie stosowali regularnie środków, które mogą wpływać na wrażliwość/poziom insuliny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.

  • Nie mieć niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi: trwających lub aktywnych:

    • Infekcja,
    • Objawowy zastoinowy
    • Niewydolność serca lub objawy dysfunkcji serca,
    • Niestabilna dusznica bolesna,
    • Arytmia serca,
    • Czynna choroba wrzodowa lub choroby żołądkowo-jelitowe (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Nie stosować diuretyków pętlowych, ponieważ mogą powodować zaburzenia czynności nerek i predysponować do kwasicy mleczanowej.
  • Nie wykonywać obrazowania ze wzmocnieniem kontrastowym (z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to wskazane klinicznie) podczas badania. Jodowe środki kontrastowe mogą powodować niewydolność nerek, prowadząc do kumulacji metforminy i kwasicy mleczanowej.
  • Kobiety nie powinny być w ciąży ani zachodzić w ciążę podczas badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metformina
14 do 21 dni przedoperacyjnych tabletek metforminy Pierwsze 5 dni 850 mg OD v/o 850 mg BID następnie do 21 dni.
Lek: Metformina
Tabletki 850 mg v/o OD przez pierwsze 5 dni Tabletki 850 mg v/o BID do dnia 21
Inne nazwy:
  • Glukofag

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ki67
Ramy czasowe: 45 dni po operacji
• Różnica w proporcjach proliferujących komórek NSCLC (mierzona przez porównanie poziomów Ki67) przed i po leczeniu metforminą.
45 dni po operacji
Apoptoza
Ramy czasowe: 45 dni po operacji
• Szybkość apoptozy NSCLC (mierzona testem TUNEL) przed i po leczeniu metforminą.
45 dni po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Przez minimum 14 dni i maksymalnie 21 dni pacjenci będą oceniani co 5 dni w trakcie leczenia i 30 dni po operacji
• Bezpieczeństwo i tolerancja przedoperacyjnego podania metforminy w NSCLC, zgodnie z oceną National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE [wersja 4.0])
Przez minimum 14 dni i maksymalnie 21 dni pacjenci będą oceniani co 5 dni w trakcie leczenia i 30 dni po operacji
Patologia
Ramy czasowe: 45 dni po operacji
• Zmiany patologiczne w tkance płucnej po podaniu metforminy
45 dni po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Tom Waddell, MD, Head of Thoracic Surgery Division

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-9560.0 - Lung Metcore Study

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak płuc

Badania kliniczne na Metformina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj