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Phase II Lungen-Metcore – Präoperatives Metformin bei Lungenkrebs (Metcore)

18. August 2020 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Phase-II-Studie mit präoperativem Metformin als Einzelwirkstoff bei Patienten mit NSCLC im klinischen Stadium I – IIIA, die zu einer chirurgischen Resektion übergehen. „Lungen-Metcore-Studie“

Dies ist ein offenes, einarmiges präoperatives Phase-II-Einzelzentrumsfenster der Metformin-Behandlung bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-IIIa.

Dabei werden Patienten zur Teilnahme eingeladen, indem sie 14 bis 21 Tage lang eine Metformin-Behandlung mit 850 mg BID bis zum Tag vor der Operation erhalten.

Sie werden während der Behandlung und 30 Tage nach der Operation engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht. Während der Behandlung werden außer einer Nüchternblutzuckermessung in Woche 2 der Behandlung keine Nachuntersuchungen durchgeführt.

Überlebensdaten werden prospektiv erhoben, nachdem die Studienbehandlung bis zum Tod beendet ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Titel der Studie: Phase-II-Studie mit präoperativem Metformin als Einzelwirkstoff bei Patienten mit NSCLC im klinischen Stadium I–IIIA, die zu einer chirurgischen Resektion übergehen. „Lungen-Metcore-Studie“

Ziele:

Bewertung der Auswirkungen einer kurzfristigen präoperativen Metformin-Exposition bei operablen NSCLC-Stadien I bis IIIA.

Primäre Endpunkte:

  • Der Unterschied im Anteil proliferierender NSCLC-Zellen (gemessen durch Vergleich der Ki67-Spiegel) vor und nach der Metformin-Behandlung.
  • Die Apoptoserate von NSCLC (gemessen mit dem TUNEL-Assay) vor und nach der Metformin-Behandlung.

Sekundäre Endpunkte:

  • Die Sicherheit und Verträglichkeit der präoperativen Metformin-Verabreichung bei NSCLC, bewertet durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE [Version 4.0])
  • Pathologische Veränderungen im Lungengewebe nach Metformin-Gabe. Studiendesign: Diese Studie ist als offene, einarmige Phase-II-Studie mit einem Zentrum und einem präoperativen Fenster der Metformin-Behandlung in den Stadien I – IIIA NSCLC konzipiert. Die Wirksamkeit von Metformin wird anhand seiner Wirkung auf Marker der Zellproliferation und Apoptose beurteilt. Außerdem wird eine explorative Analyse molekularer Marker für die vermuteten Wirkungen von Metformin bei NSCLC durchgeführt. Darüber hinaus werden Veränderungen der Serumliganden an Wachstumssignalwegen bei Lungenkrebs unter Metformin-Behandlung gemessen.

Anzahl der Patienten: Somit beträgt die erwartete Gesamtstichprobengröße etwa 50 Patienten, wobei mit einem minimalen Verlust geeigneter Teilnehmer durch Behandlungsunverträglichkeit oder beschleunigte Operation gerechnet wird. Der Zuwachs wird auf 1,5 bis 2 Patienten pro Monat über einen Zeitraum von 25 bis 33 Monaten geschätzt, basierend auf den Zuwachsraten für eine aktuelle präoperative Fenster-Thoraxchirurgie-Studie am UHN.

• Metformin wird mit einer Dosis von 850 mg täglich begonnen und dann auf 850 mg zweimal täglich erhöht. (morgens und abends) nach 5 Tagen je nach Verträglichkeit. Die Behandlung erfolgt vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Abend vor der Operation.

Korrelationen:

Die folgenden molekularen und serologischen korrelativen Biomarker werden bei der Analyse der primären Endpunkte der Phase-II-Studie als Kovariaten betrachtet. Kovariaten-Vorbehandlungswerte und Änderungen der Kovariatenwerte (falls zutreffend) werden verwendet, um die Beziehung zwischen Kovariaten und dem Ki67 oder der apoptotischen Reaktion des Patienten mithilfe logistischer Regression abzuschätzen. Es wird darauf hingewiesen, dass mehrere Kovariaten getestet werden und die Anzahl der analysierten Patienten gering ist. Daher können einige Tests aufgrund des Zufalls statistisch signifikant sein, selbst wenn kein Zusammenhang besteht.

  • Genetische Mutationen bei NSCLC (Über Biopsien vor der Behandlung durch molekulare Techniken):

    • LKB1-Mutationsstatus (Sequenzierung)
    • EGFR-, Ras-, AKT-, PI3K-Mutationen (Oncocarta-Plattform)
    • EGFR-Genkopienzahl (FISH)
    • ALK-Umordnungsstatus

  • Proteinmarker der Resistenz gegen Metformin (auf Biopsien vor der Behandlung durch Immunhistochemie).

    • OCT1-Ausdruck
    • PROTEINMARKER VON REZEPTOREN UND AKTIVIERTE WEGE ZUM MTOR BEI NSCLC (Vergleich zwischen Biopsien vor der Behandlung und Proben nach der Resektion mittels Immunhistochemie):
    • IR
    • IGF-1R
    • Phosphoryliertes AMPK
    • EGFR und Phospho-EGFR
    • PKB (AKT) und Phospho-AKT
    • Phosphoryliert (erbb2, erbb3, erbb4)
    • Phosphoryliertes-STAT3
    • Phosphoribosomales Protein S6

  • VASKULARITÄT BEI NSCLC (Vergleich zwischen Biopsien vor der Behandlung und Proben nach der Resektion mittels Immunhistochemie):

    • VEGF
    • Zählung der Mikrogefäßdichte (CD34, CD105)

  • SERUMLIGANDEN AN SIGNALWEGE BEI ​​NSCLC (Vergleich zwischen Biopsien vor der Behandlung und Proben nach der Resektion mittels ELISA):

    • Insulin
    • Glucose
    • IGF-1
    • TGF-α
    • TNF-α
    • Berechnetes HOMA
    • CRP
    • Adiponektin

Statistiken:

Bei Patienten, die die Metformin-Behandlung abgeschlossen haben, werden die Ki67- und Apoptose-Scores zwischen Proben verglichen, die vor und nach der Metformin-Behandlung entnommen wurden. Veränderungen im Ki67- und Apoptose-Score unter Metformin-Behandlung werden mit den Biomarkern verschiedener Signalwege korreliert, von denen angenommen wird, dass sie eine Wirkung von Metformin auf die NSCLC-Entwicklung vermitteln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie haben ein durch Biopsie nachgewiesenes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) jeglicher histologischen Variante mit Ausnahme neuroendokriner Tumoren. Die Patienten dürfen kein gemischtes NSCLC und kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC) haben.
  • Nach radiologischen und/oder pathologischen Kriterien, sofern angemessen (z. B. mediastinoskopisches Staging). Der Ausgangs-CT-Brustscan muss innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt erfolgen.
  • Werden vom behandelnden Chirurgen und dem Beurteilungsteam als geeignete Kandidaten für eine chirurgische Resektion angesehen.
  • Mindestens 18 Jahre alt sein.
  • ECOG-Leistungsstatus haben – 2.

  • Für eine sichere Lungenbiopsie und Metformin-Verabreichung müssen Sie über die unten definierte Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen:

    • Blutplättchen -100 000
    • Gesamtbilirubin -1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • AST/ALT -2 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin-Clearance -60 ml/min/1,73 m2
  • Sie müssen über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Innerhalb von 14 Tagen nach Durchführung der Untersuchungen ist keine Notoperation erforderlich.
  • Keine Krebsbehandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie oder epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR)-Inhibitor-Therapie für den aktuellen Lungenkrebs erhalten haben.
  • Sie dürfen während der Studie nicht gleichzeitig an einer aktiven bösartigen Erkrankung leiden oder andere Prüf- oder Krebsmedikamente erhalten, um den Einfluss einer alternativen Krebstherapie zu vermeiden. Ansonsten sind Personen mit einer Krebsvorgeschichte förderfähig.

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben in der Vergangenheit keine allergische Reaktion auf Metformin gehabt.
  • Keine Vorgeschichte von Diabetes mellitus oder Nüchternglukose ≥ 7,0 mmol/L.
  • Keine Vorgeschichte von Laktatazidose oder metabolischer Azidose.
  • Sie dürfen nicht mehr als 3 alkoholische Getränke pro Tag konsumieren (Durchschnitt).
  • Sie haben innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn nicht regelmäßig Wirkstoffe eingenommen, die die Insulinsensitivität/den Insulinspiegel beeinflussen könnten.

  • Keine unkontrollierten interkurrenten Krankheiten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: andauernd oder aktiv:

    • Infektion,
    • Symptomatische Stauung
    • Herzversagen oder Anzeichen einer Herzfunktionsstörung,
    • Instabile Angina pectoris,
    • Herzrythmusstörung,
    • Aktive Magengeschwüre oder Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Entzündliche Darmerkrankung) oder
    • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Nehmen Sie kein Schleifendiuretikum ein, da es zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und zur Entstehung einer Laktatazidose führen kann.
  • Während der Studie darf keine kontrastmittelverstärkte Bildgebung durchgeführt werden (außer bei klinischer Indikation). Jodhaltige Kontrastmittel können Nierenversagen verursachen, was zu einer Anreicherung von Metformin und einer Laktatazidose führt.
  • Frauen sollten während des Studiums nicht schwanger sein oder schwanger werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Metformin
14 bis 21 Tage präoperative Metformin-Tabletten. Erste 5 Tage 850 mg einmal täglich v/o, 850 mg zweimal täglich, danach bis zum Ablauf der 21 Tage.
Arzneimittel: Metformin
850-mg-Tabletten v/o OD für die ersten 5 Tage 850-mg-Tabletten v/o BID bis zum 21. Tag
Andere Namen:
  • Glucophage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ki67
Zeitfenster: 45 Tage nach der Operation
• Der Unterschied im Anteil proliferierender NSCLC-Zellen (gemessen durch Vergleich der Ki67-Spiegel) vor und nach der Metformin-Behandlung.
45 Tage nach der Operation
Apoptose
Zeitfenster: 45 Tage nach der Operation
• Die Apoptoserate von NSCLC (gemessen mit dem TUNEL-Assay) vor und nach der Metformin-Behandlung.
45 Tage nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: Während eines Zeitraums von mindestens 14 und höchstens 21 Tagen werden die Patienten alle 5 Tage während der Behandlung und 30 Tage nach der Operation untersucht
• Die Sicherheit und Verträglichkeit der präoperativen Metformin-Verabreichung bei NSCLC, bewertet durch die Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE [Version 4.0])
Während eines Zeitraums von mindestens 14 und höchstens 21 Tagen werden die Patienten alle 5 Tage während der Behandlung und 30 Tage nach der Operation untersucht
Pathologie
Zeitfenster: 45 Tage nach der Operation
• Pathologische Veränderungen im Lungengewebe nach Metformin-Gabe
45 Tage nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Ermittler

  • Hauptermittler: Tom Waddell, MD, Head of Thoracic Surgery Division

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 15-9560.0 - Lung Metcore Study

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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