Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Fázis II Lung Metcore – Preoperatív metformin tüdőrák kezelésére (Metcore)

2020. augusztus 18. frissítette: University Health Network, Toronto

II. fázisú vizsgálat a műtét előtti metformin egyetlen hatóanyaggal történő kezeléséről I. IIIA klinikai stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akik műtéti reszekcióig tartanak. "Lung Metcore Study"

Ez a metformin kezelés I-IIIa stádiumú nem kissejtes tüdőrák II. fázisú, egyközpontú, nyitott, egykarú, műtét előtti ablaka.

Amelyben olyan betegeket hívnak meg, akik Metformin-kezelésben részesülnek 14-21 napon keresztül napi kétszer 850 mg-mal a műtét előtti napig.

A kezelés alatt és a műtét után 30 napon belül minden nemkívánatos esemény esetén szorosan figyelemmel kísérik őket. A kezelés alatt nem lesz nyomon követési teszt, kivéve 1 éhgyomri vércukorszintet a kezelés 2. hetében.

A túlélési adatokat előretekintően a vizsgálati kezelés befejezése után gyűjtik össze a halálig.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Vizsgálat címe: Egyetlen hatóanyagú preoperatív metformin II. fázisú vizsgálata I-IIIA klinikai stádiumú NSCLC-ben, műtéti reszekció előtt. "Lung Metcore Study"

Célok:

A rövid távú preoperatív metformin-expozíció hatásainak értékelése az I–IIIA NSCLC műtéti szakaszában.

Elsődleges végpontok:

  • A proliferáló NSCLC sejtek arányának különbsége (a Ki67 szintek összehasonlításával mérve) a metformin kezelés előtt és után.
  • Az NSCLC apoptózisának sebessége (TUNEL teszttel mérve) a metformin kezelés előtt és után.

Másodlagos végpontok:

  • A preoperatív metformin beadásának biztonságossága és tolerálhatósága NSCLC-ben, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE [4.0-s verzió]) szerint
  • Patológiás változások a tüdőszövetben metformin beadása után. A vizsgálat felépítése: Ezt a vizsgálatot egyetlen központú, nyílt elnevezésű, egykarú, II. fázisú vizsgálatként tervezték, amely a metformin kezelés műtét előtti ablakát vizsgálta az I-IIIA NSCLC stádiumban. A metformin hatékonyságát a sejtproliferáció és az apoptózis markereire gyakorolt ​​hatása alapján értékeljük. A metformin NSCLC-ben feltételezett hatásainak molekuláris markereinek feltáró elemzését is elvégzik. Ezenkívül mérni fogják a szérum ligandumok változásait a tüdőrák növekedési jelátviteli útvonalaiban metformin kezelés mellett.

Betegek száma: így a teljes várható mintanagyság hozzávetőleg 50 beteg, ami arra számít, hogy a megfelelő résztvevők minimális vesztesége a kezelés intoleranciája vagy a műtét felgyorsítása miatt következik be. A halmozódást havi 1,5-2 betegre becsülik 25-33 hónapon keresztül, az UHN-en végzett közelmúltbeli preoperatív ablak mellkassebészeti vizsgálat felhalmozási aránya alapján.

• A metformint napi 850 mg-os adaggal kell kezdeni, majd kétszer 850 mg-ra kell emelni. (reggel és este) 5 nap elteltével a tolerálhatóan. A kezelés a beiratkozástól a műtétet megelőző estig történik.

Korrelatívok:

A következő molekuláris és szerológiai korrelatív biomarkereket kovariánsnak tekintjük a II. fázisú vizsgálat elsődleges végpontjainak elemzése során. A kovariáns kezelés előtti értékeket és a kovariáns értékek változásait (ahol alkalmazható) használják a kovariánsok és a beteg Ki67 vagy apoptotikus válasza közötti kapcsolat logisztikus regresszió segítségével történő becslésére. Megjegyzendő, hogy számos kovariánst tesztelnek, és az elemzett betegek száma kicsi, így egyes tesztek a véletlennek köszönhetően statisztikailag szignifikánsak lehetnek még akkor is, ha nincs összefüggés.

  • Genetikai mutációk NSCLC-ben (Molekuláris technikákkal végzett biopsziák előkezelése):

    • LKB1 mutációs állapot (szekvenálás)
    • EGFR, Ras, AKT, PI3K mutációk (Oncocarta platform)
    • EGFR gén kópiaszám (FISH)
    • ALK átrendezési állapot

  • A metforminnal szembeni rezisztencia fehérjemarkere (immunhisztokémiai módszerrel végzett kezelés előtti biopsziákról

    • OCT1 kifejezés
    • A RECEPTOROK FEHÉRJE MARKEREI ÉS AKTIVÁLT UTAK AZ MTOR-HOZ NSCLC-ben (A kezelés előtti biopsziák és a reszekció utáni minták összehasonlítása immunhisztokémiai módszerrel):
    • IR
    • IGF-1R
    • Foszforilezett-AMPK
    • EGFR és foszfo-EGFR
    • PKB (AKT) és phospho-AKT
    • Foszforilezett (erbb2, erbb3, erbb4)
    • Foszforilált-STAT3
    • Foszfo-riboszómális fehérje S6

  • ÉRESZKÖZÖSSÉG NSCLC-ben (A kezelés előtti biopsziák és a reszekció utáni minták összehasonlítása immunhisztokémiai módszerrel):

    • VEGF
    • Mikroerek sűrűsége (CD34, CD105)

  • SZÉRUM LIGANDUMOK A JELZÉSI ÚTVONALAKHOZ NSCLC-ben (A kezelés előtti biopsziák és a reszekció utáni minták összehasonlítása ELISA-val):

    • Inzulin
    • Szőlőcukor
    • IGF-1
    • TGF-α
    • TNF-α
    • Számított HOMA
    • CRP
    • Adiponektin

Statisztika:

Azoknál a betegeknél, akik befejezték a metformin kezelést, a Ki67 és az apoptózis pontszáma lesz összehasonlítva a metformin kezelés előtt és után vett minták között. A Ki67 és az apoptotikus pontszámok metformin kezelés hatására bekövetkező változásai összefüggést mutatnak a különböző útvonalak biomarkereivel, amelyek feltételezik, hogy a metformin hatását közvetítik az NSCLC fejlődésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Biopsziával igazolt nem-kissejtes tüdőkarcinómája (NSCLC) van bármely szövettani változatában, kivéve a neuroendokrin daganatokat. A betegek nem szenvedhetnek kevert NSCLC-ben és kissejtes tüdőrákban (SCLC).
  • Klinikai stádiumban kell lennie az I–IIIA (a 7. tüdőrák TNM osztályozási és stádiumrendszere szerint), adott esetben radiológiai és/vagy patológiai kritériumok alapján (pl. mediastinoszkópos stádium). A kiindulási CT-mellkasi vizsgálatnak a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül kell történnie.
  • A kezelő sebész és az értékelő csoport megfelelő jelöltnek tekinti a sebészeti reszekcióra.
  • Legyen életkora - 18 éves vagy annál idősebb.
  • ECOG teljesítményállapottal rendelkezik - 2.

  • Rendelkezik a biztonságos tüdőbiopszia és a metformin beadása érdekében az alábbiakban meghatározott szervek és csontvelő funkciókkal:

    • Vérlemezkék -100 000
    • Összes bilirubin -1,5-szerese a normál intézményi felső határnak
    • AST/ALT -2 × a normál intézményi felső határa
    • Kreatinin clearance -60 ml/perc/1,73 m2
  • Legyen képes megérteni és aláírni egy írásos tájékozott beleegyező dokumentumot.
  • Nincs szükség sürgősségi műtétre a kivizsgálást követő 14 napon belül.
  • Nem részesültek rákellenes kezelésben kemoterápiával, sugárterápiával vagy epidermális - - növekedési faktor receptor (EGFR) gátló terápiával a jelenlegi tüdőrák miatt.
  • Ne legyen egyidejűleg aktív rosszindulatú daganata, és a vizsgálat ideje alatt semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes szert nem kap, hogy elkerülje az alternatív rákellenes terápia hatását. Ellenkező esetben azok jogosultak, akiknek a kórtörténetében rákbetegség szerepel.

Kizárási kritériumok:

  • Korábban nem fordult elő allergiás reakció a metforminra.
  • A kórelőzményében nem szerepelt cukorbetegség, vagy éhomi glükózszintje ≥ 7,0 mmol/l.
  • Nem volt korábban tejsavas acidózis vagy metabolikus acidózis.
  • Ne fogyasszon ≥ 3 alkoholos italt naponta (átlagosan).
  • Nem használtak rendszeresen olyan szereket, amelyek befolyásolhatják az inzulinérzékenységet/szintet a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül.

  • Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív:

    • Fertőzés,
    • Tüneti pangásos
    • Szívelégtelenség vagy szívműködési zavarra utaló jelek,
    • Instabil angina pectoris,
    • Szívritmus zavar,
    • Aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomor-bélrendszeri állapotok (pl. Gyulladásos bélbetegség) ill
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
  • Ne szedjen kacsdiuretikumot, mert vesekárosodást okozhat, és hajlamosít a tejsavas acidózisra.
  • Ne végezzen kontrasztanyagos képalkotást (kivéve, ha klinikailag indokolt) a vizsgálat ideje alatt. A jódtartalmú kontrasztanyagok veseelégtelenséget okozhatnak, ami metformin felhalmozódáshoz és tejsavas acidózishoz vezethet.
  • A nők nem lehetnek terhesek és nem eshetnek teherbe a vizsgálat alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Metformin
14-21 nap preoperatív Metformin tabletta Az első 5 nap 850 mg OD v/o 850 mg BID ezt követően a 21 nap leteltéig.
Drog: Metformin
850 mg tabletta v/o OD az első 5 napban 850 mg tabletta v/o BID a 21. napig
Más nevek:
  • Glucophage

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ki67
Időkeret: 45 nappal a műtét után
• A proliferáló NSCLC sejtek arányának különbsége (a Ki67 szintek összehasonlításával mérve) a metformin kezelés előtt és után.
45 nappal a műtét után
Apoptózis
Időkeret: 45 nappal a műtét után
• Az NSCLC apoptózisának aránya (TUNEL assay-vel mérve) a metformin kezelés előtt és után.
45 nappal a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Legalább 14 és legfeljebb 21 napon át a betegeket a kezelés alatt 5 naponként és a műtét után 30 naponként értékelik.
• A preoperatív metformin beadás biztonságossága és tolerálhatósága NSCLC-ben, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE [4.0 verzió]) szerint.
Legalább 14 és legfeljebb 21 napon át a betegeket a kezelés alatt 5 naponként és a műtét után 30 naponként értékelik.
Patológia
Időkeret: 45 nappal a műtét után
• Patológiás elváltozások a tüdőszövetben metformin beadása után
45 nappal a műtét után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Health Network, Toronto

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Tom Waddell, MD, Head of Thoracic Surgery Division

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15-9560.0 - Lung Metcore Study

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdőrák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel