Alphanate dans la thérapie d'induction de la tolérance immunitaire
27 octobre 2021 mis à jour par: Grifols Therapeutics LLC
Une étude multicentrique de phase 2, ouverte, à un seul bras, prospective et interventionnelle sur le facteur VIII/VWF dérivé du plasma (Alphanate®) dans le traitement d'induction de la tolérance immunitaire chez des sujets atteints d'hémophilie congénitale A
Il s'agit d'une étude multicentrique, multinationale, prospective, à un seul bras, non randomisée et ouverte, prévue pour environ 25 participants masculins atteints d'hémophilie congénitale A qui recevront leur premier traitement (primaire) d'induction de la tolérance immunitaire (ITI) avec de l'alphanate.
L'étude comporte 2 phases :
- Une phase de traitement ITI au cours de laquelle tous les participants éligibles recevront un traitement ITI avec alphanate pendant une période allant jusqu'à 33 mois. Après confirmation de la tolérance immunitaire complète, les participants entreront alors dans une phase prophylactique de 12 mois. Si, après 33 mois d'ITI, un participant a atteint une tolérance immunitaire partielle, il entrera dans une phase prophylactique de 12 mois.
- Une phase prophylactique de 12 mois pour tous les participants qui répondent aux critères de réussite complète ou partielle pour continuer un schéma posologique prophylactique d'alphanate. En raison d'un nombre limité d'inscriptions, cette étude a été arrêtée prématurément.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants de sexe masculin âgés de moins de 12 ans avec un titre d'inhibiteur > 0,6 à < 10 unités Bethesda (UB) seront dépistés avant le début prévu du traitement ITI. Les participants qui continuent de répondre aux critères d'entrée entreront dans la phase de traitement ITI et recevront des doses quotidiennes d'alphanate de 100 UI/kg/jour pendant 33 mois maximum, avec une option unique pour passer à un schéma posologique de 200 UI/kg/jour. à tout moment après 90 jours de traitement ITI.
Les participants continueront à recevoir leur dose quotidienne d'alphanate jusqu'à 33 mois jusqu'à ce que le titre soit négatif (<0,6 UB) lors de 2 évaluations consécutives et que le succès du traitement soit confirmé par des évaluations pharmacocinétiques de FVIII : C, date à laquelle ils entreront dans la période de 12 mois. Phase prophylactique.
De plus, les participants qui ont atteint une tolérance immunitaire partielle à la fin de 33 mois de traitement ITI entreront dans la phase prophylactique de 12 mois. Les participants qui n'atteignent pas une tolérance immunitaire partielle à la fin de 33 mois de traitement ITI seront interrompus en tant qu'échecs de traitement.
La phase prophylactique commence par une période de réduction progressive de 8 semaines pour les participants tolérés avec 100 UI/kg/jour ou par une période de réduction progressive de 12 semaines pour les participants tolérés avec 200 UI/kg/jour afin de réduire la dose par étapes. à une dose prophylactique d'alphanate 50 UI/kg tous les deux jours ou 3 fois par semaine, à la discrétion de l'investigateur. Au cours de la phase prophylactique, les participants seront suivis mensuellement pendant les 4 premiers mois, puis tous les 2 mois pendant les 8 mois restants afin d'évaluer la durabilité de la tolérance immunitaire. En raison d'un nombre limité d'inscriptions, cette étude a été arrêtée prématurément.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Autonomous Community Of Valencia
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Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Kemerovo, Fédération Russe, 650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Kirov, Fédération Russe, 610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
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Pune, Inde, 411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
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Firenze, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Roma, Italie, 00161
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italie, 6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 12 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a un diagnostic documenté d'hémophilie A congénitale sévère avec FVIII:C <1 % de la normale.
- Le sujet est un homme de moins de 12 ans (et âgé d'au moins 2 ans si en Inde) lors de la visite de référence.
- Le titre d'inhibiteur maximal historique documenté du sujet est ≥ 5 UB et ≤ 200 UB.
- Le sujet a un titre d'inhibiteur> 0,6 BU et <10 BU au dépistage.
- Le sujet a eu un retard ≤ 24 mois entre la date du diagnostic de l'inhibiteur et le début du traitement ITI du sujet.
Critère d'exclusion:
- Le sujet a acquis un déficit en facteur VIII (FVIII).
- Le sujet a déjà reçu un traitement ITI.
- Le sujet a des antécédents récents (moins d'un mois) d'infection par cathéter central au moment du dépistage.
- Le sujet a un risque élevé d'événement cardiovasculaire, cérébrovasculaire ou thromboembolique, tel que jugé par l'investigateur.
- Le sujet suit actuellement un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, des corticostéroïdes systémiques), de l'azathioprine, du cyclophosphamide, de l'immunoglobuline à haute dose, de l'interféron ou l'utilisation d'une colonne de protéine A ou d'une plasmaphérèse et n'est pas disposé à interrompre ces traitements à partir de la visite de dépistage.
- Le sujet a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection actuelle par le VIH.
- Le sujet a une infection antérieure connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec une infection actuelle par le VHB ou le VHC.
- Le sujet a une protéinurie importante, a des antécédents d'insuffisance rénale aiguë ou d'insuffisance rénale sévère (azote uréique sanguin ou créatinine> 2 fois la limite supérieure de la normale), ou reçoit une dialyse lors du dépistage.
- Le sujet a une valeur d'aspartate transaminase ou d'alanine aminotransférase> 2 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
- Le sujet présente des preuves cliniques de toute maladie aiguë ou chronique importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la réussite de l'essai ou exposer le sujet à un risque médical indu.
- Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie ou de réaction systémique grave à tout produit dérivé du plasma ou à d'autres produits sanguins.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Alphanate
Les participants devaient recevoir 100 unités internationales d'alphanate (UI/kg/jour) pendant jusqu'à 33 mois dans la phase de traitement d'induction de la tolérance immunitaire (ITI).
La dose peut être augmentée jusqu'à 200 UI/kg/jour à la discrétion de l'investigateur.
Après la phase de traitement ITI, les participants devaient entrer dans la phase prophylactique où la dose d'alphanate devait être réduite progressivement pour atteindre une dose prophylactique finale de 50 UI/kg tous les deux jours ou 3 fois par semaine, à la discrétion de l'investigateur.
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Injection bolus IV.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant atteint une tolérance immunitaire complète dans les 33 mois suivant le début de la phase de traitement d'induction de la tolérance immunitaire (ITI)
Délai: Jusqu'à 32,5 mois
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La tolérance immunitaire complète a été définie comme les participants obtenant 2 titres d'inhibiteurs indétectables consécutifs (<0,6 UB) réalisés dans les 2 semaines l'un de l'autre, l'activité du facteur VIII (FVIII:C) récupération plasmatique in vivo ≥66 % de la valeur normale prédite et FVIII : C demi-vie ≥6 heures après une période sans traitement de FVIII de 72 heures.
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Jusqu'à 32,5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant atteint une tolérance immunitaire complète ou partielle dans les 33 mois suivant le début de la phase de traitement ITI
Délai: Jusqu'à 32,5 mois
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La tolérance immunitaire complète a été définie comme les participants obtenant 2 titres d'inhibiteurs indétectables consécutifs (<0,6 UB) réalisés dans les 2 semaines l'un de l'autre, l'activité du facteur VIII (FVIII:C) récupération plasmatique in vivo ≥66 % de la valeur normale prédite et FVIII : C demi-vie ≥6 heures après une période sans traitement de FVIII de 72 heures.
La tolérance immunitaire partielle a été définie comme les participants obtenant une réduction du titre d'inhibiteur à <5 UB confirmée lors de 2 évaluations consécutives à 2 semaines d'intervalle, une récupération plasmatique in vivo de FVIII:C <66 % de la valeur normale prévue ou une demi-récupération de FVIII:C durée de vie inférieure à 6 heures après une période sans traitement par le FVIII de 72 heures et une réponse clinique au traitement par le FVIII.
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Jusqu'à 32,5 mois
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Pourcentage de participants ayant atteint une tolérance immunitaire complète ou partielle sans rechute pendant la phase prophylactique
Délai: 12 mois pendant la phase prophylactique
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La rechute pendant la phase prophylactique pour les participants qui ont atteint une tolérance immunitaire complète a été définie comme un retour du titre d'inhibiteur du FVIII à des niveaux détectables (≥0,6 UB) ou une récupération du FVIII:C <66 % de la valeur normale prévue ou de la demi-vie du FVIII:C < 6 heures, confirmé par une nouvelle évaluation dans un délai d'environ 2 semaines.
La rechute pour les participants ayant atteint une tolérance immunitaire partielle a été définie comme une augmentation du titre d'inhibiteur du FVIII à ≥ 5 UB, confirmée par une nouvelle évaluation dans un délai d'environ 2 semaines.
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12 mois pendant la phase prophylactique
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Nombre d'événements hémorragiques pendant la phase de traitement ITI et la phase prophylactique
Délai: Jusqu'à 32,5 mois
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Fréquences annualisées des événements hémorragiques pendant la phase de traitement ITI et la phase prophylactique
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Jusqu'à 32,5 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 32,5 mois
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Incidence des événements indésirables liés au traitement pendant la phase de traitement ITI et la phase prophylactique
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Jusqu'à 32,5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
18 septembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
18 septembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 mars 2017
Première publication (Réel)
29 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2021
Dernière vérification
1 octobre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GBI1406
- 2015-005524-26 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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