Alphanate i immuntoleransinduktionsterapi
27 oktober 2021 uppdaterad av: Grifols Therapeutics LLC
En multicenter fas 2 öppen, enarmad, prospektiv, interventionsstudie av plasmaderiverad faktor VIII/VWF (Alphanate®) i immuntoleransinduktionsterapi hos patienter med medfödd hemofili A
Detta är en multicenter, multinationell, prospektiv, enarmad, icke-randomiserad, öppen studie, planerad för cirka 25 manliga deltagare med medfödd hemofili A som kommer att få sin första (primära) behandling av immuntoleransinduktion (ITI) med alfanat.
Studien består av 2 faser:
- En ITI-behandlingsfas där alla kvalificerade deltagare kommer att få ITI-behandling med alfanat under en period på upp till 33 månader. Efter bekräftelse av fullständig immuntolerans går deltagarna sedan in i en 12-månaders profylaktisk fas. Om en deltagare efter 33 månaders ITI har uppnått partiell immuntolerans, kommer deltagarna att gå in i en 12-månaders profylaktisk fas.
- En 12-månaders profylaktisk fas för alla deltagare som uppfyller kriterierna för fullständig eller partiell framgång att fortsätta med en profylaktisk doseringsregim av alphanat. På grund av begränsad inskrivning avslutades denna studie tidigt.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Manliga deltagare <12 år med en inhibitortiter >0,6 till <10 Bethesda Units (BU) kommer att screenas innan den planerade starten av ITI-behandling. Deltagare som fortsätter att uppfylla inträdeskriterierna kommer att gå in i ITI-behandlingsfasen och få dagliga doser av alfanat 100 IE/kg/dag i upp till 33 månader, med en engångsmöjlighet att öka till en doseringsregim på 200 IE/kg/dag när som helst efter 90 dagars ITI-behandling.
Deltagarna kommer att fortsätta att få sin dagliga alfanatdos i upp till 33 månader tills titern är negativ (<0,6 BU) vid 2 på varandra följande bedömningar och behandlingsframgång bekräftas av FVIII:C farmakokinetiska bedömningar, då de går in i 12-månadersperioden Profylaktisk fas.
Dessutom kommer deltagare som har uppnått partiell immuntolerans efter 33 månaders ITI-behandling gå in i den 12-månaders profylaktiska fasen. Deltagare som inte uppnår partiell immuntolerans efter 33 månaders ITI-behandling kommer att avbrytas eftersom behandlingen misslyckats.
Den profylaktiska fasen börjar med en 8-veckors nedtrappningsperiod för deltagare som tolereras med 100 IE/kg/dag eller med en 12-veckors nedtrappningsperiod för deltagare som tolereras med 200 IE/kg/dag för att minska dosen stegvis. till en profylaktisk dos av alfanat 50 IE/kg varannan dag eller 3 gånger i veckan, efter utredarens gottfinnande. Under den profylaktiska fasen kommer deltagarna att övervakas månadsvis under de första 4 månaderna och sedan varannan månad under de återstående 8 månaderna för att bedöma hållbarheten av immuntolerans. På grund av begränsad inskrivning avslutades denna studie tidigt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Pune, Indien, 411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Roma, Italien, 00161
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italien, 6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Kirov, Ryska Federationen, 610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Autonomous Community Of Valencia
-
Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 12 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen har en dokumenterad diagnos av svår medfödd hemofili A med FVIII:C <1 % av det normala.
- Försökspersonen är en man <12 år (och minst 2 år om han befinner sig i Indien) vid baslinjebesöket.
- Försökspersonens dokumenterade historiska toppinhibitortiter är ≥5 BU och ≤200 BU.
- Patienten har en inhibitortiter >0,6 BU och <10 BU vid screening.
- Försökspersonen har haft en fördröjning ≤24 månader från datumet för diagnos av hämmaren till att patientens ITI-behandling påbörjades.
Exklusions kriterier:
- Patienten har förvärvat faktor VIII (FVIII)-brist.
- Ämnet har tidigare fått ITI-behandling.
- Försökspersonen har en nyligen (inom 1 månad) historia av centrallinjeinfektion vid tidpunkten för screening.
- Patienten har en hög risk för kardiovaskulär, cerebrovaskulär eller tromboembolisk händelse enligt utredarens bedömning.
- Patienten genomgår för närvarande behandling med immunsuppressiva läkemedel (t.ex. systemiska kortikosteroider), azatioprin, cyklofosfamid, högdos immunglobulin, interferon eller användning av en protein A-kolonn eller plasmaferes och är ovillig att avbryta dessa behandlingar med början vid screeningbesöket.
- Patienten har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med aktuell HIV-infektion.
- Patienten har en känd tidigare infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) eller har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med aktuell HBV- eller HCV-infektion.
- Patienten har signifikant proteinuri, har en historia av akut njursvikt eller gravt nedsatt njurfunktion (blodureakväve eller kreatinin >2 gånger den övre normalgränsen) eller genomgår dialys vid screening.
- Patienten har ett värde på aspartattransaminas eller alaninaminotransferas >2 gånger den övre normalgränsen vid screening.
- Försökspersonen har kliniska bevis för någon betydande akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa ett framgångsrikt slutförande av försöket eller utsätta patienten för en otillbörlig medicinsk risk.
- Patienten har en historia av anafylaxi eller allvarlig systemisk reaktion på någon plasmahärledd eller andra blodprodukter.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alphanate
Deltagarna skulle få alphanate 100 internationella enheter (IE/kg/dag) i upp till 33 månader i behandlingsfasen för immuntoleransinduktion (ITI).
Dosen kan ökas upp till 200 IE/kg/dag baserat på utredarens bedömning.
Efter ITI-behandlingsfasen skulle deltagarna gå in i den profylaktiska fasen där alfanatdosen skulle minskas stegvis för att nå en slutlig profylaktisk dos på 50 IE/kg varannan dag eller 3 gånger i veckan, efter utredarens gottfinnande.
|
Bolus IV-injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnådde fullständig immuntolerans inom 33 månader efter påbörjad behandlingsfas för immuntoleransinduktion (ITI).
Tidsram: Upp till 32,5 månader
|
Fullständig immuntolerans definierades som att deltagarna uppnådde 2 på varandra följande odetekterbara inhibitortitrar (<0,6 BU) utförda inom 2 veckor efter varandra, Faktor VIII-aktivitet (FVIII:C) in vivo plasmaåtervinning ≥66 % av det förutsagda normalvärdet och FVIII: C halveringstid ≥6 timmar efter en 72-timmars FVIII-behandlingsfri period.
|
Upp till 32,5 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnådde antingen fullständig eller partiell immuntolerans inom 33 månader efter påbörjad ITI-behandlingsfas
Tidsram: Upp till 32,5 månader
|
Fullständig immuntolerans definierades som att deltagarna uppnådde 2 på varandra följande odetekterbara inhibitortitrar (<0,6 BU) utförda inom 2 veckor efter varandra, Faktor VIII-aktivitet (FVIII:C) in vivo plasmaåtervinning ≥66 % av det förutsagda normalvärdet och FVIII: C halveringstid ≥6 timmar efter en 72-timmars FVIII-behandlingsfri period.
Partiell immuntolerans definierades som att deltagarna uppnådde en minskning av inhibitortiter till <5 BU bekräftad vid 2 på varandra följande bedömningar inom 2 veckor efter varandra, FVIII:C in vivo plasmaåtervinning av <66% av det förutsagda normalvärdet eller FVIII:C halv- liv på <6 timmar efter en 72-timmars FVIII-behandlingsfri period och kliniskt svar på FVIII-behandling.
|
Upp till 32,5 månader
|
|
Andel deltagare som uppnådde fullständig eller partiell immuntolerans utan återfall under den profylaktiska fasen
Tidsram: 12 månader under profylaktisk fas
|
Återfall under den profylaktiska fasen för deltagare som har uppnått fullständig immuntolerans definierades som en återgång av FVIII-hämmartiter till detekterbara nivåer (≥0,6 BU) eller FVIII:C-återhämtning <66 % av det förutsagda normalvärdet eller FVIII:C-halveringstid <6 timmar, bekräftat genom upprepad bedömning inom cirka 2 veckor.
Återfall för deltagare som har uppnått partiell immuntolerans definierades som en ökning av FVIII-hämmartiter till ≥5 BU, bekräftad genom upprepad bedömning inom cirka 2 veckor.
|
12 månader under profylaktisk fas
|
|
Antal blödningshändelser under ITI-behandlingsfas och profylaktisk fas
Tidsram: Upp till 32,5 månader
|
Årliga frekvenser av blödningshändelser under ITI-behandlingsfasen och den profylaktiska fasen
|
Upp till 32,5 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Upp till 32,5 månader
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar under ITI-behandlingsfasen och profylaktisk fas
|
Upp till 32,5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 januari 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
18 september 2020
Avslutad studie (Faktisk)
18 september 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2017
Första postat (Faktisk)
29 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GBI1406
- 2015-005524-26 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .