Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Альфанат в индукционной терапии иммунной толерантности

27 октября 2021 г. обновлено: Grifols Therapeutics LLC

Многоцентровое открытое, одногрупповое, проспективное, интервенционное исследование фазы 2 плазменного фактора VIII/ФВ (Alphanate®) в терапии индукции иммунологической толерантности у субъектов с врожденной гемофилией А

Это многоцентровое, многонациональное, проспективное, одногрупповое, нерандомизированное, открытое исследование, запланированное с участием примерно 25 участников мужского пола с врожденной гемофилией А, которые получат свое первое (первичное) лечение индукции иммунологической толерантности (ITI) альфанатом.

Исследование состоит из 2-х этапов:

  • Этап лечения ITI, на котором все подходящие участники будут получать лечение ITI альфанатом в течение периода до 33 месяцев. После подтверждения полной иммунной толерантности участники переходят к 12-месячной профилактической фазе. Если после 33 месяцев ITI участники достигли частичной иммунной толерантности, участники перейдут к 12-месячной профилактической фазе.
  • 12-месячная профилактическая фаза для всех участников, которые соответствуют критериям полного или частичного успеха, для продолжения профилактического режима дозирования альфаната. Из-за ограниченного набора участников это исследование было досрочно прекращено.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники мужского пола в возрасте до 12 лет с титром ингибитора от >0,6 до <10 единиц Bethesda (BU) будут обследованы до запланированного начала лечения ИИТ. Участники, продолжающие соответствовать критериям входа, перейдут на фазу лечения ITI и будут получать ежедневные дозы альфаната 100 МЕ/кг/день на срок до 33 месяцев с возможностью одноразового увеличения до режима дозирования 200 МЕ/кг/день. в любое время после 90 дней лечения ИИТ.

Участники будут продолжать получать свою ежедневную дозу альфаната до 33 месяцев до тех пор, пока титр не станет отрицательным (<0,6 БЕ) при 2 последовательных оценках, а успех лечения будет подтвержден фармакокинетической оценкой FVIII:C, после чего они перейдут на 12-месячный курс лечения. Профилактическая фаза.

Кроме того, участники, достигшие частичной иммунологической толерантности по завершении 33-месячного курса лечения ИИТ, перейдут на 12-месячную профилактическую фазу. Участники, не достигшие частичной иммунологической толерантности по завершении 33-месячного курса лечения ИИТ, будут исключены из исследования в связи с неэффективностью лечения.

Профилактическая фаза начинается с 8-недельного периода снижения дозы для участников, толерантных к дозе 100 МЕ/кг/сут, или с 12-недельного периода постепенного снижения дозы для участников, толерантных к дозе 200 МЕ/кг/сут. до профилактической дозы альфаната 50 МЕ/кг через день или 3 раза в неделю по усмотрению исследователя. Во время профилактической фазы участники будут контролироваться ежемесячно в течение первых 4 месяцев, а затем каждые 2 месяца в течение оставшихся 8 месяцев для оценки устойчивости иммунной толерантности. Из-за ограниченного набора участников это исследование было досрочно прекращено.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • Pune, Индия, 411001
        • B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400022
        • Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
    • Autonomous Community Of Valencia
      • Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Roma, Италия, 00161
        • Università degli Studi di Roma La Sapienza
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Италия, 6132
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N-3Z5
        • McMaster Children's Hospital
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650061
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Российская Федерация, 610027
        • FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191186
        • Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical Group
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • У субъекта есть задокументированный диагноз тяжелой врожденной гемофилии А с FVIII:C <1% от нормы.
  • Субъектом является мужчина моложе 12 лет (и не менее 2 лет, если он находится в Индии) во время базового визита.
  • Задокументированный исторический пиковый титр ингибитора субъекта составляет ≥5 БЕ и ≤200 БЕ.
  • Субъект имеет титр ингибитора >0,6 БЕ и <10 БЕ при скрининге.
  • У субъекта была задержка ≤24 месяцев с даты диагностики ингибитора до начала лечения субъекта ИИТ.

Критерий исключения:

  • Субъект приобрел дефицит фактора VIII (FVIII).
  • Субъект ранее получал лечение ITI.
  • У субъекта была недавняя (в течение 1 месяца) история инфекции центральной линии во время скрининга.
  • Субъект имеет высокий риск сердечно-сосудистых, цереброваскулярных или тромбоэмболических осложнений, по оценке исследователя.
  • Субъект в настоящее время проходит лечение иммунодепрессантами (например, системными кортикостероидами), азатиоприном, циклофосфамидом, высокими дозами иммуноглобулина, интерфероном или использует колонку с протеином А или плазмаферез и не желает прекращать это лечение, начиная с визита для скрининга.
  • Субъект имеет известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет клинические признаки и симптомы, соответствующие текущей ВИЧ-инфекции.
  • Субъект имеет известную предыдущую инфекцию вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) или имеет клинические признаки и симптомы, соответствующие текущей инфекции HBV или HCV.
  • Субъект имеет значительную протеинурию, имеет историю острой почечной недостаточности или тяжелой почечной недостаточности (азот мочевины крови или креатинин в крови более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или получает диализ при скрининге.
  • У субъекта значение аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы более чем в 2 раза превышает верхний предел нормы при скрининге.
  • У субъекта есть клинические признаки любого значительного острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению исследования или подвергнуть субъекта неоправданному медицинскому риску.
  • Субъект имеет в анамнезе анафилаксию или тяжелую системную реакцию на любые продукты, полученные из плазмы или других продуктов крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Альфанат
Участники должны были получать альфанат 100 международных единиц (МЕ/кг/день) на срок до 33 месяцев в фазе лечения индукции иммунологической толерантности (ITI). Доза может быть увеличена до 200 МЕ/кг/день по усмотрению исследователя. После фазы лечения ITI участники должны были перейти в фазу профилактики, где доза альфаната должна была постепенно снижаться до достижения конечной профилактической дозы 50 МЕ/кг через день или 3 раза в неделю по усмотрению исследователя.
Биологический: Альфанат
Болюсная внутривенная инъекция.
Другие имена:
  • Фактор VIII / Фактор фон Виллебранда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полной иммунологической толерантности в течение 33 месяцев после начала фазы лечения индукции иммунологической толерантности (ITI)
Временное ограничение: До 32,5 месяцев
Полная иммунная толерантность определялась как достижение участниками 2 последовательных неопределяемых титров ингибиторов (<0,6 BU) в течение 2 недель друг от друга, восстановление активности фактора VIII (FVIII:C) в плазме in vivo ≥66% от прогнозируемого нормального значения и FVIII: Период полувыведения C ≥6 часов после 72-часового периода без лечения FVIII.
До 32,5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших полной или частичной иммунологической толерантности в течение 33 месяцев после начала фазы лечения ИИТ
Временное ограничение: До 32,5 месяцев
Полная иммунная толерантность определялась как достижение участниками 2 последовательных неопределяемых титров ингибиторов (<0,6 BU) в течение 2 недель друг от друга, восстановление активности фактора VIII (FVIII:C) в плазме in vivo ≥66% от прогнозируемого нормального значения и FVIII: Период полувыведения C ≥6 часов после 72-часового периода без лечения FVIII. Частичная иммунная толерантность определялась как достижение участниками снижения титра ингибитора до <5 BU, подтвержденного 2 последовательными оценками в течение 2 недель друг от друга, восстановление FVIII:C в плазме in vivo <66% от прогнозируемого нормального значения или FVIII:C наполовину жизни менее 6 часов после 72-часового периода без лечения FVIII и клинический ответ на терапию FVIII.
До 32,5 месяцев
Процент участников, у которых была достигнута полная или частичная иммунная толерантность без рецидива на профилактическом этапе
Временное ограничение: 12 месяцев на профилактическом этапе
Рецидив во время профилактической фазы для участников, достигших полной иммунологической толерантности, определялся как возвращение титра ингибитора FVIII к обнаруживаемым уровням (≥0,6 BU) или восстановление FVIII:C <66% от прогнозируемого нормального значения или период полураспада FVIII:C. <6 часов, подтверждено повторной оценкой в ​​течение примерно 2 недель. Рецидив у участников, достигших частичной иммунологической толерантности, определяли как повышение титра ингибитора FVIII до ≥5 BU, подтвержденное повторной оценкой в ​​течение примерно 2 недель.
12 месяцев на профилактическом этапе
Количество кровотечений во время фазы лечения ИИТ и профилактической фазы
Временное ограничение: До 32,5 месяцев
Частота кровотечений в годовом исчислении во время фазы лечения ИИТ и фазы профилактики
До 32,5 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: До 32,5 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, во время фазы лечения ИИТ и фазы профилактики
До 32,5 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grifols Therapeutics LLC

Соавторы

Grifols Biologicals, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GBI1406
  • 2015-005524-26 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гемофилия А, врожденная

Клинические исследования Альфанат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться