Alfanato na terapia de indução de tolerância imunológica
27 de outubro de 2021 atualizado por: Grifols Therapeutics LLC
Um estudo multicêntrico de fase 2 aberto, de braço único, prospectivo e intervencional do fator VIII derivado do plasma/VWF (Alphanate®) na terapia de indução de tolerância imunológica em indivíduos com hemofilia A congênita
Este é um estudo multicêntrico, multinacional, prospectivo, de braço único, não randomizado, aberto, planejado para aproximadamente 25 participantes do sexo masculino com hemofilia A congênita que receberão seu primeiro (primário) tratamento de indução de tolerância imunológica (ITI) com alfanato.
O estudo consiste em 2 fases:
- Uma fase de tratamento ITI na qual todos os participantes elegíveis receberão tratamento ITI com alfanato por um período de até 33 meses. Após a confirmação da tolerância imunológica completa, os participantes entrarão em uma Fase Profilática de 12 meses. Se, após 33 meses de ITI, um participante atingir tolerância imunológica parcial, o participante entrará em uma Fase Profilática de 12 meses.
- Uma Fase Profilática de 12 meses para todos os participantes que atendem aos critérios de sucesso total ou parcial para continuar em um regime de dosagem profilática de alfanato. Devido ao número limitado de inscrições, este estudo foi encerrado antecipadamente.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Participantes do sexo masculino <12 anos de idade com um título de inibidor >0,6 a <10 Unidades Bethesda (BU) serão rastreados antes do início planejado do tratamento de ITI. Os participantes que continuarem a atender aos critérios de entrada entrarão na Fase de Tratamento ITI e receberão doses diárias de alfanato de 100 UI/kg/dia por até 33 meses, com uma opção única de aumentar para um regime de dosagem de 200 UI/kg/dia a qualquer momento após 90 dias de tratamento com ITI.
Os participantes continuarão a receber sua dose diária de alfanato por até 33 meses até que o título seja negativo (<0,6 BU) em 2 avaliações consecutivas e o sucesso do tratamento seja confirmado por avaliações farmacocinéticas de FVIII:C, momento em que entrarão no período de 12 meses Fase Profilática.
Além disso, os participantes que alcançaram tolerância imunológica parcial ao final de 33 meses de tratamento com ITI entrarão na Fase Profilática de 12 meses. Os participantes que não atingirem tolerância imunológica parcial ao final de 33 meses de tratamento com ITI serão descontinuados devido a falhas no tratamento.
A Fase Profilática começa com um período de redução de 8 semanas para participantes tolerados com 100 UI/kg/dia ou com um período de redução gradual de 12 semanas para participantes tolerados com 200 UI/kg/dia para reduzir a dose de maneira gradual a uma dose profilática de alfanato de 50 UI/kg em dias alternados ou 3 vezes por semana, a critério do investigador. Durante a Fase Profilática, os participantes serão monitorados mensalmente nos primeiros 4 meses e depois a cada 2 meses nos 8 meses restantes para avaliar a sustentabilidade da tolerância imunológica. Devido ao número limitado de inscrições, este estudo foi encerrado antecipadamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Autonomous Community Of Valencia
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Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
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Kemerovo, Federação Russa, 650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Kirov, Federação Russa, 610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
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Saint Petersburg, Federação Russa, 191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
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Firenze, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Roma, Itália, 00161
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
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Umbria
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Perugia, Umbria, Itália, 6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
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Pune, Índia, 411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito tem um diagnóstico documentado de hemofilia A congênita grave com FVIII:C <1% do normal.
- O sujeito é um homem <12 anos (e pelo menos 2 anos de idade se estiver na Índia) na visita inicial.
- O título de inibidor de pico histórico documentado do sujeito é ≥5 BU e ≤200 BU.
- O sujeito tem um título de inibidor >0,6 BU e <10 BU na Triagem.
- O sujeito teve um atraso ≤ 24 meses desde a data do diagnóstico do inibidor até o início do tratamento de ITI do sujeito.
Critério de exclusão:
- O sujeito adquiriu deficiência do fator VIII (FVIII).
- O sujeito já recebeu tratamento ITI anteriormente.
- O sujeito tem um histórico recente (dentro de 1 mês) de infecção de linha central no momento da triagem.
- O sujeito tem um alto risco de evento cardiovascular, cerebrovascular ou tromboembólico conforme julgado pelo investigador.
- O sujeito está atualmente em tratamento com medicamentos imunossupressores (por exemplo, corticosteróides sistêmicos), azatioprina, ciclofosfamida, imunoglobulina de alta dose, interferon ou o uso de uma coluna de proteína A ou plasmaférese e não deseja interromper esses tratamentos a partir da visita de triagem.
- O sujeito tem uma infecção conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com a infecção atual pelo HIV.
- O sujeito tem uma infecção anterior conhecida com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com infecção atual por HBV ou HCV.
- O sujeito tem proteinúria significativa, tem um histórico de insuficiência renal aguda ou insuficiência renal grave (nitrogênio ureico no sangue ou creatinina > 2 vezes o limite superior do normal) ou está recebendo diálise na triagem.
- O sujeito tem um valor de aspartato transaminase ou alanina aminotransferase > 2 vezes o limite superior do normal na Triagem.
- O sujeito tem evidência clínica de qualquer doença aguda ou crônica significativa que, na opinião do investigador, pode interferir na conclusão bem-sucedida do estudo ou colocar o sujeito em risco médico indevido.
- O sujeito tem um histórico de anafilaxia ou reação sistêmica grave a qualquer derivado de plasma ou outros produtos sanguíneos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Alfanato
Os participantes deveriam receber alfanato 100 Unidades Internacionais (UI/kg/dia) por até 33 meses na Fase de Tratamento de Indução de Tolerância Imune (ITI).
A dose pode ser aumentada até 200 UI/kg/dia com base no critério do investigador.
Após a Fase de Tratamento ITI, os participantes deveriam entrar na Fase Profilática, onde a dose de alfanato deveria ser reduzida gradualmente para atingir uma dose profilática final de 50 UI/kg em dias alternados ou 3 vezes por semana, a critério do investigador.
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Injeção IV em bolus.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que alcançaram tolerância imunológica completa em 33 meses após o início da fase de tratamento de indução de tolerância imunológica (ITI)
Prazo: Até 32,5 meses
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Tolerância imunológica completa foi definida como os participantes alcançando 2 títulos de inibidores indetectáveis consecutivos (<0,6 BU) realizados dentro de 2 semanas um do outro, atividade do Fator VIII (FVIII:C) recuperação plasmática in vivo ≥66% do valor normal previsto e FVIII: C meia-vida ≥6 horas após um período de 72 horas sem tratamento com FVIII.
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Até 32,5 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que atingiram tolerância imunológica completa ou parcial dentro de 33 meses após o início da fase de tratamento de ITI
Prazo: Até 32,5 meses
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Tolerância imunológica completa foi definida como os participantes alcançando 2 títulos de inibidores indetectáveis consecutivos (<0,6 BU) realizados dentro de 2 semanas um do outro, atividade do Fator VIII (FVIII:C) recuperação plasmática in vivo ≥66% do valor normal previsto e FVIII: C meia-vida ≥6 horas após um período de 72 horas sem tratamento com FVIII.
Tolerância imunológica parcial foi definida como participantes alcançando redução do título do inibidor para <5 BU confirmado em 2 avaliações consecutivas dentro de 2 semanas uma da outra, FVIII:C recuperação de plasma in vivo de <66% do valor normal previsto ou FVIII:C meio- vida de <6 horas após um período sem tratamento com FVIII de 72 horas e resposta clínica à terapia com FVIII.
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Até 32,5 meses
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Porcentagem de participantes que obtiveram tolerância imunológica completa ou parcial sem recidiva durante a fase profilática
Prazo: 12 meses durante a fase profilática
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A recaída durante a fase profilática para participantes que alcançaram tolerância imunológica completa foi definida como um retorno do título do inibidor de FVIII a níveis detectáveis (≥0,6 BU) ou recuperação de FVIII:C <66% do valor normal previsto ou meia-vida de FVIII:C <6 horas, confirmado por avaliação repetida em aproximadamente 2 semanas.
A recaída para participantes que atingiram tolerância imunológica parcial foi definida como um aumento do título do inibidor de FVIII para ≥5 BU, confirmado por avaliação repetida em aproximadamente 2 semanas.
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12 meses durante a fase profilática
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Número de eventos hemorrágicos durante a fase de tratamento ITI e a fase profilática
Prazo: Até 32,5 meses
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Frequências anualizadas de eventos hemorrágicos durante a fase de tratamento ITI e a fase profilática
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Até 32,5 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 32,5 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento durante a fase de tratamento ITI e a fase profilática
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Até 32,5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
18 de setembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de março de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de outubro de 2021
Última verificação
1 de outubro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GBI1406
- 2015-005524-26 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Hemofilia A, Congênita
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QLT Inc.ConcluídoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinite Pigmentosa)Estados Unidos, Canadá, Alemanha, Holanda, Reino Unido
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