Alfanát v indukční terapii imunitní tolerance
27. října 2021 aktualizováno: Grifols Therapeutics LLC
Multicentrická otevřená, jednoramenná, prospektivní intervenční studie plazmatického faktoru VIII/VWF (Alphanate®) fáze 2 v indukční terapii imunitní tolerance u pacientů s vrozenou hemofilií A
Toto je multicentrická, nadnárodní, prospektivní, jednoramenná, nerandomizovaná, otevřená studie, plánovaná na přibližně 25 mužských účastnících s vrozenou hemofilií A, kteří podstoupí první (primární) léčbu indukcí imunitní tolerance (ITI) alphanátem.
Studie se skládá ze 2 fází:
- Fáze léčby ITI, ve které budou všichni způsobilí účastníci dostávat léčbu ITI alphanátem po dobu až 33 měsíců. Po potvrzení úplné imunitní snášenlivosti pak účastníci vstoupí do 12měsíční profylaktické fáze. Pokud po 33 měsících ITI účastník dosáhne částečné imunitní tolerance, vstoupí účastníci do 12měsíční profylaktické fáze.
- 12měsíční profylaktická fáze pro všechny účastníky, kteří splňují kritéria pro úplný nebo částečný úspěch, aby mohli pokračovat v profylaktickém dávkovacím režimu alphanátu. Vzhledem k omezenému počtu přihlášených byla tato studie předčasně ukončena.
Přehled studie
Detailní popis
Mužští účastníci <12 let s titrem inhibitoru >0,6 až <10 jednotek Bethesda (BU) budou podrobeni screeningu před plánovaným zahájením léčby ITI. Účastníci, kteří budou nadále splňovat vstupní kritéria, vstoupí do léčebné fáze ITI a budou dostávat denní dávky alfanátu 100 IU/kg/den po dobu až 33 měsíců, s jednorázovou možností zvýšení na dávkovací režim 200 IU/kg/den. kdykoli po 90 dnech léčby ITI.
Účastníci budou i nadále dostávat svou denní dávku alfanátu po dobu až 33 měsíců, dokud nebude titr negativní (<0,6 BU) ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních a úspěch léčby bude potvrzen farmakokinetickými hodnoceními FVIII:C, kdy vstoupí do 12měsíčního období. Profylaktická fáze.
Kromě toho účastníci, kteří dosáhli částečné imunitní tolerance po dokončení 33 měsíců léčby ITI, vstoupí do 12měsíční profylaktické fáze. Účastníci, kteří nedosáhnou částečné imunitní tolerance po dokončení 33 měsíců léčby ITI, budou přerušeni z důvodu selhání léčby.
Profylaktická fáze začíná 8týdenním obdobím snižování pro účastníky tolerované 100 IU/kg/den nebo 12týdenním obdobím snižování pro účastníky tolerované 200 IU/kg/den, aby se dávka postupně snižovala. na profylaktickou dávku alfanátu 50 IU/kg každý druhý den nebo 3krát týdně, podle uvážení zkoušejícího. Během profylaktické fáze budou účastníci sledováni měsíčně po dobu prvních 4 měsíců a poté každé 2 měsíce po zbývajících 8 měsíců, aby se posoudila udržitelnost imunitní tolerance. Vzhledem k omezenému počtu přihlášených byla tato studie předčasně ukončena.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Pune, Indie, 411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Itálie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Roma, Itálie, 00161
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Itálie, 6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ruská Federace, 650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Kirov, Ruská Federace, 610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Autonomous Community Of Valencia
-
Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 12 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt má zdokumentovanou diagnózu těžké kongenitální hemofilie A s FVIII:C <1 % normy.
- Subjektem je muž < 12 let (a nejméně 2 roky starý, pokud je v Indii) při základní návštěvě.
- Dokumentovaný historický maximální titr inhibitoru u subjektu je ≥5 BU a ≤200 BU.
- Subjekt má titr inhibitoru >0,6 BU a <10 BU při screeningu.
- Subjekt měl zpoždění ≤ 24 měsíců od data diagnózy inhibitoru do zahájení léčby ITI subjektu.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt získal nedostatek faktoru VIII (FVIII).
- Subjekt již dříve podstoupil léčbu ITI.
- Subjekt má nedávnou (do 1 měsíce) anamnézu infekce centrální linie v době screeningu.
- Subjekt má vysoké riziko kardiovaskulární, cerebrovaskulární nebo tromboembolické příhody, jak bylo posouzeno zkoušejícím.
- Subjekt v současné době podstupuje léčbu imunosupresivními léky (např. systémové kortikosteroidy), azathioprinem, cyklofosfamidem, vysokou dávkou imunoglobulinu, interferonem nebo použitím kolony s proteinem A nebo plazmaferézou a není ochoten tuto léčbu přerušit počínaje screeningovou návštěvou.
- Subjekt má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo má klinické příznaky a symptomy odpovídající současné infekci HIV.
- Subjekt má známou předchozí infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo má klinické příznaky a symptomy konzistentní se současnou infekcí HBV nebo HCV.
- Subjekt má významnou proteinurii, má v anamnéze akutní selhání ledvin nebo závažné poškození ledvin (dusík močoviny v krvi nebo kreatinin > 2násobek horní hranice normy) nebo je při screeningu dialyzován.
- Subjekt má hodnotu aspartáttransaminázy nebo alaninaminotransferázy >2násobek horní hranice normálu při screeningu.
- Subjekt má klinický důkaz jakéhokoli významného akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat úspěšné dokončení hodnocení nebo vystavit subjekt nepřiměřenému zdravotnímu riziku.
- Subjekt má v anamnéze anafylaxi nebo závažnou systémovou reakci na jakoukoli plazmu nebo jiné krevní produkty.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alphanate
Účastníci měli dostávat alphanát 100 mezinárodních jednotek (IU/kg/den) po dobu až 33 měsíců v léčebné fázi indukce imunitní tolerance (ITI).
Dávka může být zvýšena až na 200 IU/kg/den na základě uvážení zkoušejícího.
Po léčebné fázi ITI měli účastníci vstoupit do profylaktické fáze, kde se dávka alfanátu měla postupně snižovat, aby se dosáhlo konečné profylaktické dávky 50 IU/kg každý druhý den nebo 3krát týdně, podle uvážení výzkumníka.
|
Bolusová IV injekce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné imunitní tolerance do 33 měsíců od zahájení léčebné fáze indukce imunitní tolerance (ITI)
Časové okno: Až 32,5 měsíce
|
Kompletní imunitní tolerance byla definována jako účastníci, kteří dosáhli 2 po sobě jdoucích nedetekovatelných titrů inhibitoru (<0,6 BU) provedených během 2 týdnů od sebe, aktivita faktoru VIII (FVIII:C) in vivo obnova plazmy ≥66 % předpokládané normální hodnoty a FVIII: Poločas C ≥6 hodin po 72hodinovém období bez léčby FVIII.
|
Až 32,5 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli buď úplné nebo částečné imunitní tolerance do 33 měsíců od zahájení fáze léčby ITI
Časové okno: Až 32,5 měsíce
|
Kompletní imunitní tolerance byla definována jako účastníci, kteří dosáhli 2 po sobě jdoucích nedetekovatelných titrů inhibitoru (<0,6 BU) provedených během 2 týdnů od sebe, aktivita faktoru VIII (FVIII:C) in vivo obnova plazmy ≥66 % předpokládané normální hodnoty a FVIII: Poločas C ≥6 hodin po 72hodinovém období bez léčby FVIII.
Částečná imunitní tolerance byla definována jako účastníci, kteří dosáhli snížení titru inhibitoru na <5 BU potvrzeného při 2 po sobě jdoucích hodnoceních během 2 týdnů po sobě, výtěžnost FVIII:C in vivo v plazmě <66 % předpokládané normální hodnoty nebo poloviční FVIII:C životnost <6 hodin po 72hodinovém období bez léčby FVIII a klinická odpověď na terapii FVIII.
|
Až 32,5 měsíce
|
|
Procento účastníků, kteří během profylaktické fáze dosáhli úplné nebo částečné imunitní tolerance bez relapsu
Časové okno: 12 měsíců během profylaktické fáze
|
Relaps během profylaktické fáze u účastníků, kteří dosáhli kompletní imunitní tolerance, byl definován jako návrat titru inhibitoru FVIII na detekovatelné hladiny (≥0,6 BU) nebo obnovení FVIII:C < 66 % předpokládané normální hodnoty nebo poločasu FVIII:C <6 hodin, potvrzeno opakovaným hodnocením během přibližně 2 týdnů.
Relaps u účastníků, kteří dosáhli částečné imunitní tolerance, byl definován jako zvýšení titru inhibitoru FVIII na ≥5 BU, potvrzené opakovaným hodnocením během přibližně 2 týdnů.
|
12 měsíců během profylaktické fáze
|
|
Počet krvácivých příhod během léčebné fáze ITI a profylaktické fáze
Časové okno: Až 32,5 měsíce
|
Anualizované frekvence krvácivých příhod během léčebné fáze ITI a profylaktické fáze
|
Až 32,5 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Až 32,5 měsíce
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou během léčebné fáze ITI a profylaktické fáze
|
Až 32,5 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
18. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
18. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. března 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. října 2021
Naposledy ověřeno
1. října 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GBI1406
- 2015-005524-26 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hemofilie A, vrozená
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Spojené státy, Kanada, Německo, Holandsko, Spojené království
-
QLT Inc.DokončenoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinitis Pigmentosa)Kanada, Spojené státy, Německo, Holandsko, Spojené království