Alfanato nella terapia di induzione della tolleranza immunitaria
27 ottobre 2021 aggiornato da: Grifols Therapeutics LLC
Uno studio multicentrico di fase 2 in aperto, a braccio singolo, prospettico, interventistico sul fattore VIII/VWF derivato dal plasma (Alphanate®) nella terapia di induzione della tolleranza immunitaria in soggetti con emofilia congenita A
Questo è uno studio multicentrico, multinazionale, prospettico, a braccio singolo, non randomizzato, in aperto, pianificato su circa 25 partecipanti maschi con emofilia congenita A che riceveranno il loro primo (primario) trattamento di induzione della tolleranza immunitaria (ITI) con alfanato.
Lo studio si compone di 2 fasi:
- Una fase di trattamento ITI in cui tutti i partecipanti idonei riceveranno un trattamento ITI con alfanato per un periodo massimo di 33 mesi. Dopo la conferma della completa tolleranza immunitaria, i partecipanti entreranno quindi in una fase profilattica di 12 mesi. Se, dopo 33 mesi di ITI, un partecipante ha raggiunto una tolleranza immunitaria parziale, i partecipanti entreranno in una fase profilattica di 12 mesi.
- Una fase profilattica di 12 mesi per tutti i partecipanti che soddisfano i criteri per il successo completo o parziale per continuare con un regime di dosaggio profilattico di alfanato. A causa dell'arruolamento limitato, questo studio è stato interrotto anticipatamente.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I partecipanti di sesso maschile di età inferiore a 12 anni con un titolo di inibitore da > 0,6 a <10 unità Bethesda (BU) verranno sottoposti a screening prima dell'inizio pianificato del trattamento ITI. I partecipanti che continuano a soddisfare i criteri di ammissione entreranno nella fase di trattamento ITI e riceveranno dosi giornaliere di alfanato 100 UI/kg/giorno per un massimo di 33 mesi, con un'opzione una tantum per aumentare a un regime di dosaggio di 200 UI/kg/giorno in qualsiasi momento dopo 90 giorni di trattamento ITI.
I partecipanti continueranno a ricevere la loro dose giornaliera di alfanato per un massimo di 33 mesi fino a quando il titolo sarà negativo (<0,6 BU) in 2 valutazioni consecutive e il successo del trattamento sarà confermato dalle valutazioni farmacocinetiche di FVIII:C, momento in cui entreranno nel periodo di 12 mesi Fase profilattica.
Inoltre, i partecipanti che hanno raggiunto una tolleranza immunitaria parziale al completamento di 33 mesi di trattamento ITI entreranno nella fase profilattica di 12 mesi. I partecipanti che non raggiungono una tolleranza immunitaria parziale al completamento di 33 mesi di trattamento con ITI verranno interrotti in quanto fallimenti del trattamento.
La fase profilattica inizia con un periodo di riduzione graduale di 8 settimane per i partecipanti tollerati con 100 UI/kg/giorno o con un periodo di riduzione graduale di 12 settimane per i partecipanti tollerati con 200 UI/kg/giorno per ridurre gradualmente la dose a una dose profilattica di alfanato 50 UI/kg a giorni alterni o 3 volte a settimana, a discrezione dello sperimentatore. Durante la fase profilattica, i partecipanti saranno monitorati mensilmente per i primi 4 mesi e poi ogni 2 mesi per i restanti 8 mesi per valutare la sostenibilità della tolleranza immunitaria. A causa dell'arruolamento limitato, questo studio è stato interrotto anticipatamente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
2
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Kemerovo, Federazione Russa, 650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Kirov, Federazione Russa, 610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
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Pune, India, 411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
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Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Roma, Italia, 00161
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italia, 6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Autonomous Community Of Valencia
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Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Spagna, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University Of Kentucky
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
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Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 12 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha una diagnosi documentata di grave emofilia congenita A con FVIII:C <1% del normale.
- Il soggetto è un maschio <12 anni (e almeno 2 anni di età se in India) alla visita di riferimento.
- Il titolo storico documentato dell'inibitore del picco del soggetto è ≥5 BU e ≤200 BU.
- Il soggetto ha un titolo di inibitore >0,6 BU e <10 BU allo Screening.
- Il soggetto ha avuto un ritardo ≤24 mesi dalla data di diagnosi dell'inibitore all'inizio del trattamento ITI del soggetto.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto ha una carenza acquisita di fattore VIII (FVIII).
- Il soggetto ha precedentemente ricevuto un trattamento ITI.
- Il soggetto ha una storia recente (entro 1 mese) di infezione della linea centrale al momento dello screening.
- Il soggetto ha un alto rischio di eventi cardiovascolari, cerebrovascolari o tromboembolici a giudizio dello sperimentatore.
- Il soggetto è attualmente in trattamento con farmaci immunosoppressori (p. es., corticosteroidi sistemici), azatioprina, ciclofosfamide, immunoglobuline ad alto dosaggio, interferone o l'uso di una colonna di proteina A o plasmaferesi e non è disposto a interrompere questi trattamenti a partire dalla visita di screening.
- - Il soggetto ha un'infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'attuale infezione da HIV.
- - Il soggetto ha una precedente infezione nota con il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) o presenta segni e sintomi clinici coerenti con l'attuale infezione da HBV o HCV.
- Il soggetto ha proteinuria significativa, ha una storia di insufficienza renale acuta o grave insufficienza renale (azoto ureico nel sangue o creatinina> 2 volte il limite superiore della norma) o è in dialisi durante lo screening.
- Il soggetto ha un valore di aspartato transaminasi o alanina aminotransferasi >2 volte il limite superiore della norma allo Screening.
- Il soggetto ha evidenza clinica di qualsiasi malattia acuta o cronica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con il completamento con successo della sperimentazione o esporre il soggetto a un rischio medico indebito.
- Il soggetto ha una storia di anafilassi o grave reazione sistemica a qualsiasi derivato del plasma o altri prodotti del sangue.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Alfanato
I partecipanti dovevano ricevere 100 unità internazionali di alfanato (UI/kg/giorno) per un massimo di 33 mesi nella fase di trattamento di induzione della tolleranza immunitaria (ITI).
La dose potrebbe essere aumentata fino a 200 UI/kg/die a discrezione dello sperimentatore.
Dopo la fase di trattamento ITI, i partecipanti dovevano entrare nella fase profilattica in cui la dose di alfanato doveva essere ridotta gradualmente in modo graduale per raggiungere una dose profilattica finale di 50 UI/kg a giorni alterni o 3 volte a settimana, a discrezione dello sperimentatore.
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Iniezione di bolo IV.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la completa tolleranza immunitaria entro 33 mesi dall'inizio della fase di trattamento di induzione della tolleranza immunitaria (ITI)
Lasso di tempo: Fino a 32,5 mesi
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La tolleranza immunitaria completa è stata definita come i partecipanti che hanno raggiunto 2 titoli di inibitori non rilevabili consecutivi (<0,6 BU) eseguiti entro 2 settimane l'uno dall'altro, attività di Fattore VIII (FVIII:C) recupero plasmatico in vivo ≥66% del valore normale previsto e FVIII: Emivita C ≥6 ore dopo un periodo senza trattamento di FVIII di 72 ore.
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Fino a 32,5 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una tolleranza immunitaria completa o parziale entro 33 mesi dall'inizio della fase di trattamento ITI
Lasso di tempo: Fino a 32,5 mesi
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La tolleranza immunitaria completa è stata definita come i partecipanti che hanno raggiunto 2 titoli di inibitori non rilevabili consecutivi (<0,6 BU) eseguiti entro 2 settimane l'uno dall'altro, attività di Fattore VIII (FVIII:C) recupero plasmatico in vivo ≥66% del valore normale previsto e FVIII: Emivita C ≥6 ore dopo un periodo senza trattamento di FVIII di 72 ore.
La tolleranza immunitaria parziale è stata definita quando i partecipanti hanno ottenuto una riduzione del titolo dell'inibitore a <5 BU confermata a 2 valutazioni consecutive entro 2 settimane l'una dall'altra, recupero plasmatico in vivo di FVIII:C <66% del valore normale previsto o FVIII:C metà- vita di <6 ore dopo un periodo senza trattamento di FVIII di 72 ore e risposta clinica alla terapia con FVIII.
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Fino a 32,5 mesi
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una tolleranza immunitaria completa o parziale senza recidiva durante la fase profilattica
Lasso di tempo: 12 mesi durante la fase profilattica
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La recidiva durante la fase profilattica per i partecipanti che hanno raggiunto la completa tolleranza immunitaria è stata definita come un ritorno del titolo dell'inibitore di FVIII a livelli rilevabili (≥0,6 BU) o recupero di FVIII:C <66% del valore normale previsto o emivita di FVIII:C <6 ore, confermato da valutazione ripetuta entro circa 2 settimane.
La recidiva per i partecipanti che hanno raggiunto una tolleranza immunitaria parziale è stata definita come un aumento del titolo dell'inibitore del FVIII a ≥5 BU, confermato dalla valutazione ripetuta entro circa 2 settimane.
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12 mesi durante la fase profilattica
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Numero di eventi di sanguinamento durante la fase di trattamento ITI e la fase profilattica
Lasso di tempo: Fino a 32,5 mesi
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Frequenze annualizzate di eventi emorragici durante la fase di trattamento ITI e la fase profilattica
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Fino a 32,5 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 32,5 mesi
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento durante la fase di trattamento ITI e la fase profilattica
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Fino a 32,5 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 gennaio 2018
Completamento primario (Effettivo)
18 settembre 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
18 settembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 marzo 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 marzo 2017
Primo Inserito (Effettivo)
29 marzo 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 novembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 ottobre 2021
Ultimo verificato
1 ottobre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GBI1406
- 2015-005524-26 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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