면역 관용 유도 요법의 Alphanate
2021년 10월 27일 업데이트: Grifols Therapeutics LLC
선천성 혈우병 A 환자의 면역 관용 유도 요법에서 혈장 유래 인자 VIII/VWF(Alphanate®)에 대한 다기관 2상 오픈 라벨, 단일군, 전향적, 중재적 연구
이것은 알파네이트로 첫 번째(일차) 면역 관용 유도(ITI) 치료를 받을 선천성 혈우병 A를 가진 약 25명의 남성 참가자를 대상으로 계획된 다기관, 다국적, 전향적, 단일 부문, 비무작위, 공개 라벨 연구입니다.
이 연구는 2단계로 구성됩니다.
- 모든 적격 참가자가 최대 33개월 동안 알파네이트로 ITI 치료를 받는 ITI 치료 단계. 완전한 면역 내성이 확인되면 참가자는 12개월 예방 단계에 들어갑니다. ITI 33개월 후 참가자가 부분 면역 관용을 달성한 경우 참가자는 12개월 예방 단계에 들어갑니다.
- 알파네이트의 예방적 투약 요법을 계속하기 위한 완전 또는 부분적 성공 기준을 충족하는 모든 참가자를 위한 12개월 예방 단계. 제한된 등록으로 인해 이 연구는 조기 종료되었습니다.
연구 개요
상세 설명
억제제 역가가 >0.6 내지 <10 Bethesda Units(BU)인 12세 미만의 남성 참가자는 계획된 ITI 치료 시작 전에 선별 검사를 받게 됩니다. 계속해서 진입 기준을 충족하는 참가자는 ITI 치료 단계에 들어가 최대 33개월 동안 알파네이트 100IU/kg/일의 일일 용량을 받으며, 일회성 옵션으로 200IU/kg/일의 용량 요법으로 증량할 수 있습니다. ITI 치료 90일 후 언제든지.
참가자는 2회 연속 평가에서 역가가 음성(<0.6 BU)이 되고 FVIII:C 약동학 평가에서 치료 성공이 확인될 때까지 최대 33개월 동안 매일 알파네이트 용량을 계속 받게 되며, 이때 12개월에 진입하게 됩니다. 예방 단계.
또한 33개월의 ITI 치료 완료 시 부분 면역 관용을 달성한 참가자는 12개월 예방 단계에 들어갑니다. 33개월의 ITI 치료 완료 시 부분 면역 내성을 달성하지 못한 참가자는 치료 실패로 중단됩니다.
예방 단계는 단계적으로 복용량을 줄이기 위해 100 IU/kg/일로 내약화된 참가자를 위한 8주 테이퍼 기간 또는 200 IU/kg/일로 내약된 참가자를 위한 12주 테이퍼 기간으로 시작됩니다. 조사자의 재량에 따라 격일로 또는 주당 3회 알파네이트 50 IU/kg의 예방 용량까지. 예방 단계에서 참가자는 면역 관용의 지속 가능성을 평가하기 위해 처음 4개월 동안 매월 모니터링하고 나머지 8개월 동안 2개월마다 모니터링합니다. 제한된 등록으로 인해 이 연구는 조기 종료되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kemerovo, 러시아 연방, 650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Kirov, 러시아 연방, 610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University Of Kentucky
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, 미국, 08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
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Newark, New Jersey, 미국, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Autonomous Community Of Valencia
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Valencia, Autonomous Community Of Valencia, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Firenze, 이탈리아, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Roma, 이탈리아, 00161
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
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Umbria
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Perugia, Umbria, 이탈리아, 6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
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Pune, 인도, 411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, 인도, 400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 피험자는 FVIII:C가 정상의 1% 미만인 중증 선천성 혈우병 A의 문서화된 진단을 받았습니다.
- 피험자는 기준선 방문 시 12세 미만(인도의 경우 2세 이상)의 남성입니다.
- 피험자의 기록된 과거 최고 억제제 역가는 ≥5 BU 및 ≤200 BU입니다.
- 피험자는 스크리닝 시 억제제 역가 >0.6 BU 및 <10 BU를 가집니다.
- 피험자는 억제제 진단일로부터 피험자의 ITI 치료 시작까지 24개월 이하의 지연이 있었습니다.
제외 기준:
- 피험자는 인자 VIII(FVIII) 결핍을 획득했습니다.
- 피험자는 이전에 ITI 치료를 받았습니다.
- 피험자는 스크리닝 시점에 중심선 감염의 최근(1개월 이내) 이력이 있습니다.
- 피험자는 조사관이 판단한 심혈관, 뇌혈관 또는 혈전색전증의 위험이 높습니다.
- 피험자는 현재 면역억제제(예: 전신 코르티코스테로이드), 아자티오프린, 사이클로포스파미드, 고용량 면역글로불린, 인터페론 또는 단백질 A 컬럼 또는 혈장분리교환술을 사용하여 치료를 받고 있으며 스크리닝 방문에서 시작하는 이러한 치료를 중단할 의사가 없습니다.
- 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염이 있거나 현재 HIV 감염과 일치하는 임상 징후 및 증상이 있습니다.
- 피험자는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 이전 감염이 있거나 현재 HBV 또는 HCV 감염과 일치하는 임상 징후 및 증상이 있습니다.
- 피험자는 상당한 단백뇨가 있거나, 급성 신부전 또는 중증 신장 장애(혈액 요소 질소 또는 크레아티닌 > 정상 상한치의 2배)의 병력이 있거나 스크리닝 시 투석을 받고 있습니다.
- 피험자는 스크리닝 시 정상 상한의 2배를 초과하는 아스파르테이트 트랜스아미나제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제의 값을 가집니다.
- 피험자는 연구자의 의견에 따라 시험의 성공적인 완료를 방해하거나 피험자를 과도한 의학적 위험에 빠뜨릴 수 있는 중요한 급성 또는 만성 질환의 임상적 증거를 가지고 있습니다.
- 피험자는 혈장 유래 또는 기타 혈액 제품에 대한 아나필락시스 또는 심각한 전신 반응의 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알파벳
참가자는 면역 관용 유도(ITI) 치료 단계에서 최대 33개월 동안 알파네이트 100 국제 단위(IU/kg/일)를 받았습니다.
용량은 조사자의 재량에 따라 200 IU/kg/일까지 증가될 수 있습니다.
ITI 치료 단계 후, 참가자는 조사자의 재량에 따라 알파네이트 용량을 단계적으로 줄여 최종 예방 용량 50 IU/kg에 도달하는 예방 단계에 진입했습니다.
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볼루스 IV 주사.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역 관용 유도(ITI) 치료 단계 시작 후 33개월 이내에 완전한 면역 관용을 달성한 참가자의 비율
기간: 최대 32.5개월
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완전한 면역 관용은 서로 2주 이내에 수행된 2개의 연속적인 검출 불가능한 억제제 역가(<0.6 BU), 인자 VIII 활성(FVIII:C) 생체 내 혈장 회복이 예측된 정상 값의 ≥66% 및 FVIII:을 달성한 참가자로 정의되었습니다. C 반감기 ≥ 72시간 FVIII 무치료 기간 후 6시간.
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최대 32.5개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ITI 치료 단계 시작 후 33개월 이내에 완전 또는 부분 면역 내성을 달성한 참가자의 비율
기간: 최대 32.5개월
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완전한 면역 관용은 서로 2주 이내에 수행된 2개의 연속적인 검출 불가능한 억제제 역가(<0.6 BU), 인자 VIII 활성(FVIII:C) 생체 내 혈장 회복이 예측된 정상 값의 ≥66% 및 FVIII:을 달성한 참가자로 정의되었습니다. C 반감기 ≥ 72시간 FVIII 무치료 기간 후 6시간.
부분 면역 관용은 서로 2주 이내에 2회 연속 평가에서 확인된 <5 BU로 억제제 역가 감소, FVIII:C 예측된 정상 값의 <66%의 생체 내 혈장 회복 또는 FVIII:C 반감기를 달성한 참가자로 정의되었습니다. 72시간 FVIII 치료가 없는 기간 후 6시간 미만의 수명 및 FVIII 치료에 대한 임상 반응.
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최대 32.5개월
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예방 단계 동안 재발 없이 완전 또는 부분 면역 내성을 달성한 참가자의 비율
기간: 예방 단계 동안 12개월
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완전한 면역 관용을 달성한 참가자의 예방 단계 중 재발은 FVIII 억제제 역가가 검출 가능한 수준(≥0.6 BU)으로 회복되거나 FVIII:C 회복이 예측된 정상 값의 <66% 또는 FVIII:C 반감기로 정의되었습니다. 6시간 미만, 약 2주 이내에 반복 평가로 확인됨.
부분 면역 내성을 달성한 참가자의 재발은 FVIII 억제제 역가가 ≥5 BU로 증가한 것으로 정의되었으며, 약 2주 이내에 반복 평가를 통해 확인되었습니다.
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예방 단계 동안 12개월
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ITI 치료 단계 및 예방 단계 동안 출혈 사건의 수
기간: 최대 32.5개월
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ITI 치료 단계 및 예방 단계 동안 출혈 사건의 연간 빈도
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최대 32.5개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용
기간: 최대 32.5개월
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ITI 치료 단계 및 예방 단계 동안 치료 관련 부작용 발생률
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최대 32.5개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 3일
기본 완료 (실제)
2020년 9월 18일
연구 완료 (실제)
2020년 9월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 3월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 3월 23일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 10월 27일
마지막으로 확인됨
2021년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- GBI1406
- 2015-005524-26 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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혈우병 A, 선천성에 대한 임상 시험
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Changi General Hospital초대로 등록지단백질(a) | 지질단백질(a), Hyper-Lp(a)-에미아싱가포르, 호주, 말레이시아
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Polish Mother Memorial Hospital Research Institute모병
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King Saud University완전한
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Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로
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Medical University of Vienna완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC아직 모집하지 않음
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency아직 모집하지 않음
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.완전한
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Arab American University (Palestine)완전한