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Alphanat in der Immuntoleranz-Induktionstherapie

27. Oktober 2021 aktualisiert von: Grifols Therapeutics LLC

Eine multizentrische offene, einarmige, prospektive, interventionelle Phase-2-Studie zu aus Plasma gewonnenem Faktor VIII/VWF (Alphanate®) in der Immuntoleranz-Induktionstherapie bei Patienten mit angeborener Hämophilie A

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, multinationale, prospektive, einarmige, nicht randomisierte, offene Studie mit etwa 25 männlichen Teilnehmern mit angeborener Hämophilie A, die ihre erste (primäre) Immuntoleranzinduktionsbehandlung (ITI) mit Alphanat erhalten.

Die Studie besteht aus 2 Phasen:

  • Eine ITI-Behandlungsphase, in der alle berechtigten Teilnehmer über einen Zeitraum von bis zu 33 Monaten eine ITI-Behandlung mit Alphanat erhalten. Nach Bestätigung der vollständigen Immuntoleranz treten die Teilnehmer in eine 12-monatige Prophylaxephase ein. Wenn ein Teilnehmer nach 33 Monaten ITI eine teilweise Immuntoleranz erreicht hat, treten die Teilnehmer in eine 12-monatige Prophylaxephase ein.
  • Eine 12-monatige Prophylaxephase für alle Teilnehmer, die die Kriterien für einen vollständigen oder teilweisen Erfolg erfüllen, um mit einem prophylaktischen Dosierungsschema von Alphanat fortzufahren. Aufgrund der begrenzten Teilnehmerzahl wurde diese Studie vorzeitig abgebrochen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Männliche Teilnehmer unter 12 Jahren mit einem Inhibitortiter >0,6 bis <10 Bethesda Units (BU) werden vor dem geplanten Beginn der ITI-Behandlung gescreent. Teilnehmer, die weiterhin die Aufnahmekriterien erfüllen, treten in die ITI-Behandlungsphase ein und erhalten bis zu 33 Monate lang tägliche Dosen von 100 IE/kg/Tag Alphanat, mit einer einmaligen Option zur Erhöhung auf ein Dosierungsschema von 200 IE/kg/Tag jederzeit nach 90 Tagen ITI-Behandlung.

Die Teilnehmer erhalten weiterhin ihre tägliche Alphanat-Dosis für bis zu 33 Monate, bis der Titer bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen negativ ist (<0,6 BU) und der Behandlungserfolg durch pharmakokinetische Beurteilungen von FVIII:C bestätigt wird. Zu diesem Zeitpunkt beginnt die 12-Monats-Dosis Prophylaktische Phase.

Darüber hinaus treten Teilnehmer, die nach Abschluss der 33-monatigen ITI-Behandlung eine teilweise Immuntoleranz erreicht haben, in die 12-monatige Prophylaxephase ein. Teilnehmer, die nach Abschluss der 33-monatigen ITI-Behandlung keine teilweise Immuntoleranz erreichen, werden als Behandlungsversagen abgebrochen.

Die prophylaktische Phase beginnt mit einer 8-wöchigen Ausschleichphase für Teilnehmer mit einer Verträglichkeit von 100 IE/kg/Tag oder mit einer 12-wöchigen Ausschleichphase für Teilnehmer mit einer Verträglichkeit von 200 IE/kg/Tag, um die Dosis schrittweise zu reduzieren auf eine prophylaktische Dosis von 50 IE/kg Alphanat jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche, je nach Ermessen des Prüfarztes. Während der prophylaktischen Phase werden die Teilnehmer in den ersten 4 Monaten monatlich und dann in den restlichen 8 Monaten alle 2 Monate überwacht, um die Nachhaltigkeit der Immuntoleranz zu beurteilen. Aufgrund der begrenzten Teilnehmerzahl wurde diese Studie vorzeitig abgebrochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indien
      • Pune, Indien, 411001
        • B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
        • Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Roma, Italien, 00161
        • Università degli Studi di Roma La Sapienza
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 6132
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N-3Z5
        • McMaster Children's Hospital
  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650061
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Russische Föderation, 610027
        • FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 191186
        • Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Autonomous Community Of Valencia
      • Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University Of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical Group
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Proband hat eine dokumentierte Diagnose einer schweren angeborenen Hämophilie A mit FVIII:C <1 % des Normalwerts.
  • Bei der Testperson handelt es sich um einen Mann unter 12 Jahren (und mindestens 2 Jahren, wenn er sich in Indien aufhält) beim Basisbesuch.
  • Der dokumentierte historische Spitzeninhibitortiter des Probanden beträgt ≥5 BU und ≤200 BU.
  • Der Proband hat beim Screening einen Inhibitortiter von >0,6 BU und <10 BU.
  • Bei der Person kam es zu einer Verzögerung von ≤ 24 Monaten vom Datum der Diagnose des Inhibitors bis zum Beginn der ITI-Behandlung der Person.

Ausschlusskriterien:

  • Der Proband hat einen Faktor-VIII-Mangel (FVIII).
  • Das Subjekt hat zuvor eine ITI-Behandlung erhalten.
  • Der Proband hatte zum Zeitpunkt des Screenings eine kürzliche (innerhalb eines Monats) Vorgeschichte einer Mittellinieninfektion.
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht bei der Person ein hohes Risiko für kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre oder thromboembolische Ereignisse.
  • Der Proband wird derzeit mit immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. systemischen Kortikosteroiden), Azathioprin, Cyclophosphamid, hochdosiertem Immunglobulin, Interferon oder der Verwendung einer Protein-A-Säule oder Plasmapherese behandelt und ist nicht bereit, diese Behandlungen ab dem Screening-Besuch abzubrechen.
  • Der Proband hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder weist klinische Anzeichen und Symptome auf, die auf eine aktuelle HIV-Infektion hinweisen.
  • Der Proband hat eine bekannte frühere Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder weist klinische Anzeichen und Symptome auf, die mit einer aktuellen HBV- oder HCV-Infektion übereinstimmen.
  • Das Subjekt leidet unter erheblicher Proteinurie, hat in der Vergangenheit ein akutes Nierenversagen oder eine schwere Nierenfunktionsstörung (Blut-Harnstoff-Stickstoff oder Kreatinin > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts) oder wird zum Zeitpunkt des Screenings einer Dialyse unterzogen.
  • Das Subjekt weist beim Screening einen Aspartat-Transaminase- oder Alanin-Aminotransferase-Wert auf, der >2-mal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts ist.
  • Der Proband verfügt über klinische Hinweise auf eine signifikante akute oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem unangemessenen medizinischen Risiko aussetzen könnte.
  • Der Proband hat in der Vergangenheit eine Anaphylaxie oder eine schwere systemische Reaktion auf aus Plasma gewonnene oder andere Blutprodukte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alphanat
Die Teilnehmer sollten in der Behandlungsphase zur Immuntoleranzinduktion (ITI) bis zu 33 Monate lang 100 internationale Einheiten (IE/kg/Tag) Alphanat erhalten. Die Dosis kann nach Ermessen des Prüfarztes auf bis zu 200 IE/kg/Tag erhöht werden. Nach der ITI-Behandlungsphase sollten die Teilnehmer in die prophylaktische Phase eintreten, in der die Alphanat-Dosis schrittweise reduziert werden sollte, um eine endgültige prophylaktische Dosis von 50 IE/kg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche zu erreichen, je nach Ermessen des Prüfarztes.
Biologisch: Alphanat
Bolus-IV-Injektion.
Andere Namen:
  • Faktor VIII/von Willebrand-Faktor

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 33 Monaten nach Beginn der Behandlungsphase mit Immuntoleranzinduktion (ITI) eine vollständige Immuntoleranz erreichten
Zeitfenster: Bis zu 32,5 Monate
Vollständige Immuntoleranz wurde definiert als die Teilnehmer, die innerhalb von zwei Wochen zwei aufeinanderfolgende, nicht nachweisbare Inhibitortiter (<0,6 BU) erreichten, eine Faktor-VIII-Aktivität (FVIII:C), eine In-vivo-Plasmawiederherstellung von ≥66 % des vorhergesagten Normalwerts und FVIII: C-Halbwertszeit ≥6 Stunden nach einer 72-stündigen FVIII-behandlungsfreien Zeit.
Bis zu 32,5 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die innerhalb von 33 Monaten nach Beginn der ITI-Behandlungsphase entweder eine vollständige oder teilweise Immuntoleranz erreichten
Zeitfenster: Bis zu 32,5 Monate
Vollständige Immuntoleranz wurde definiert als die Teilnehmer, die innerhalb von zwei Wochen zwei aufeinanderfolgende, nicht nachweisbare Inhibitortiter (<0,6 BU) erreichten, eine Faktor-VIII-Aktivität (FVIII:C), eine In-vivo-Plasmawiederherstellung von ≥66 % des vorhergesagten Normalwerts und FVIII: C-Halbwertszeit ≥6 Stunden nach einer 72-stündigen FVIII-behandlungsfreien Zeit. Teilweise Immuntoleranz wurde definiert als Teilnehmer, die eine Reduzierung des Inhibitortiters auf <5 BU erreichten, die bei zwei aufeinanderfolgenden Bewertungen innerhalb von zwei Wochen bestätigt wurde, eine FVIII:C-In-vivo-Plasmawiederherstellung von <66 % des vorhergesagten Normalwerts oder eine FVIII:C-Halbwertserholung. Lebensdauer von <6 Stunden nach einer 72-stündigen FVIII-behandlungsfreien Zeit und klinisches Ansprechen auf die FVIII-Therapie.
Bis zu 32,5 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die während der prophylaktischen Phase eine vollständige oder teilweise Immuntoleranz ohne Rückfall erreichten
Zeitfenster: 12 Monate während der Prophylaxephase
Ein Rückfall während der prophylaktischen Phase wurde bei Teilnehmern, die eine vollständige Immuntoleranz erreicht hatten, als Rückkehr des FVIII-Inhibitortiters auf nachweisbare Werte (≥ 0,6 BU) oder FVIII:C-Erholung <66 % des vorhergesagten Normalwerts oder der FVIII:C-Halbwertszeit definiert <6 Stunden, bestätigt durch wiederholte Beurteilung innerhalb von ca. 2 Wochen. Ein Rückfall bei Teilnehmern, die eine teilweise Immuntoleranz erreicht hatten, wurde als Anstieg des FVIII-Inhibitor-Titers auf ≥5 BU definiert, der durch wiederholte Beurteilung innerhalb von etwa 2 Wochen bestätigt wurde.
12 Monate während der Prophylaxephase
Anzahl der Blutungsereignisse während der ITI-Behandlungsphase und der prophylaktischen Phase
Zeitfenster: Bis zu 32,5 Monate
Annualisierte Häufigkeit von Blutungsereignissen während der ITI-Behandlungsphase und der prophylaktischen Phase
Bis zu 32,5 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 32,5 Monate
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse während der ITI-Behandlungsphase und der prophylaktischen Phase
Bis zu 32,5 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Mitarbeiter

Grifols Biologicals, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GBI1406
  • 2015-005524-26 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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