免疫耐受诱导治疗中的阿尔法酯
2021年10月27日 更新者：Grifols Therapeutics LLC
先天性血友病 A 患者免疫耐受诱导治疗中血浆衍生因子 VIII/VWF（Alphanate®）的多中心 2 期开放标签、单臂、前瞻性、干预研究
这是一项多中心、多国、前瞻性、单组、非随机、开放标签研究，计划在大约 25 名患有先天性血友病 A 的男性参与者中进行，他们将接受他们的第一次（主要）免疫耐受诱导 (ITI) 治疗，使用甲酸盐。
该研究包括两个阶段：
- ITI 治疗阶段，所有符合条件的参与者将接受长达 33 个月的 ITI 治疗。 确认完全免疫耐受后，参与者将进入为期 12 个月的预防阶段。 如果在 33 个月的 ITI 之后，参与者实现了部分免疫耐受，则参与者将进入 12 个月的预防阶段。
- 一个为期 12 个月的预防阶段，适用于所有符合完全或部分成功标准的参与者，以继续接受阿尔法酸盐的预防性给药方案。 由于入组人数有限，本研究提前终止。
研究概览
详细说明
在计划开始 ITI 治疗之前，将筛选抑制物滴度 >0.6 至 <10 Bethesda 单位 (BU) 的 <12 岁男性参与者。 继续满足入学标准的参与者将进入 ITI 治疗阶段并接受每日剂量为 100 IU/kg/天的阿尔法酸盐，持续长达 33 个月，并可选择一次性增加至 200 IU/kg/天的给药方案ITI 治疗 90 天后的任何时间。
参与者将继续接受他们的每日甲酯剂量长达 33 个月，直到连续 2 次评估滴度为阴性（<0.6 BU）并且治疗成功通过 FVIII:C 药代动力学评估确认，届时他们将进入 12 个月预防阶段。
此外，在完成 33 个月的 ITI 治疗后达到部分免疫耐受的参与者将进入 12 个月的预防阶段。 在完成 33 个月的 ITI 治疗后未达到部分免疫耐受的参与者将因治疗失败而中止。
预防阶段以 100 IU/kg/天耐受的参与者为期 8 周的减量期开始，或者以 200 IU/kg/天耐受的参与者以 12 周的减量期开始，以逐步降低剂量根据研究者的判断，每隔一天或每周 3 次服用 50 IU/kg 的预防剂量的阿尔法酸盐。 在预防阶段，参与者将在前 4 个月每月接受一次监测，然后在剩下的 8 个月中每 2 个月接受一次监测，以评估免疫耐受的可持续性。 由于入组人数有限，本研究提前终止。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Kirov、俄罗斯联邦、610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
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Pune、印度、411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
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Firenze、意大利、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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Roma、意大利、00161
- Università degli Studi di Roma La Sapienza
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Umbria
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Perugia、Umbria、意大利、6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- The Childrens Mercy Hospital
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
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Newark、New Jersey、美国、07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Autonomous Community Of Valencia
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Valencia、Autonomous Community Of Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 受试者有严重先天性血友病 A 的诊断记录，其中 FVIII:C < 正常值的 1%。
- 在基线访视时，受试者是 <12 岁（如果在印度则至少 2 岁）的男性。
- 受试者记录的历史峰值抑制剂滴度为 ≥ 5 BU 且 ≤ 200 BU。
- 受试者在筛选时具有 >0.6 BU 和 <10 BU 的抑制剂滴度。
- 从抑制物的诊断日期到受试者的 ITI 治疗开始，受试者的延迟时间≤24 个月。
排除标准：
- 受试者患有获得性因子 VIII (FVIII) 缺乏症。
- 受试者之前接受过 ITI 治疗。
- 受试者在筛选时有近期（1 个月内）中心线感染史。
- 根据研究者的判断，受试者具有发生心血管、脑血管或血栓栓塞事件的高风险。
- 受试者目前正在接受免疫抑制药物（例如，全身性皮质类固醇）、硫唑嘌呤、环磷酰胺、高剂量免疫球蛋白、干扰素治疗，或使用蛋白 A 柱或血浆置换术，并且不愿意从筛选访视开始就停止这些治疗。
- 受试者已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或具有与当前 HIV 感染一致的临床体征和症状。
- 受试者已知先前感染过乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 或具有与当前 HBV 或 HCV 感染一致的临床体征和症状。
- 受试者有明显的蛋白尿，有急性肾功能衰竭或严重肾功能损害（血尿素氮或肌酐 > 正常上限的 2 倍）的病史，或在筛选时正在接受透析。
- 受试者的天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶值 > 筛选时正常值上限的 2 倍。
- 受试者有任何重大急性或慢性疾病的临床证据，研究者认为这些疾病可能会干扰试验的成功完成或将受试者置于过度的医疗风险中。
- 受试者对任何血浆衍生或其他血液制品有过敏反应或严重全身反应的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿尔法纳特
参与者将在免疫耐受诱导 (ITI) 治疗阶段接受长达 33 个月的 100 国际单位 (IU/kg/天) 的阿尔法酸盐。
根据研究者的判断，剂量可增加至 200 IU/kg/天。
在 ITI 治疗阶段之后，参与者将进入预防阶段，其中甲酸盐剂量将逐步减少，以达到 50 IU/kg 的最终预防剂量，每隔一天或每周 3 次，由研究者决定。
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推注 IV 注射。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在免疫耐受诱导 (ITI) 治疗阶段开始后 33 个月内实现完全免疫耐受的参与者百分比
大体时间：长达 32.5 个月
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完全免疫耐受定义为参与者在 2 周内连续 2 次检测不到抑制物滴度（<0.6 BU），因子 VIII 活性（FVIII:C）体内血浆回收率≥预计正常值的 66%，并且 FVIII：在 72 小时 FVIII 无治疗期后，C半衰期≥6 小时。
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长达 32.5 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 ITI 治疗阶段开始后 33 个月内实现完全或部分免疫耐受的参与者百分比
大体时间：长达 32.5 个月
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完全免疫耐受定义为参与者在 2 周内连续 2 次检测不到抑制物滴度（<0.6 BU），因子 VIII 活性（FVIII:C）体内血浆回收率≥预计正常值的 66%，并且 FVIII：在 72 小时 FVIII 无治疗期后，C半衰期≥6 小时。
部分免疫耐受被定义为参与者在 2 周内的 2 次连续评估中确认抑制剂滴度降低至 <5 BU，FVIII:C 体内血浆回收率 <66% 的预测正常值或 FVIII:C half-在 72 小时 FVIII 无治疗期和对 FVIII 治疗的临床反应后，生命小于 6 小时。
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长达 32.5 个月
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在预防阶段实现完全或部分免疫耐受且未复发的参与者百分比
大体时间：预防期12个月
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对于已实现完全免疫耐受的参与者，预防阶段的复发定义为 FVIII 抑制剂滴度恢复到可检测水平（≥0.6 BU）或 FVIII:C 恢复 < 预测正常值的 66% 或 FVIII:C 半衰期<6 小时，通过大约 2 周内的重复评估确认。
已实现部分免疫耐受的参与者的复发定义为 FVIII 抑制剂滴度增加至 ≥ 5 BU，并在大约 2 周内通过重复评估确认。
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预防期12个月
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ITI 治疗阶段和预防阶段的出血事件数量
大体时间：长达 32.5 个月
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ITI 治疗阶段和预防阶段出血事件的年化频率
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长达 32.5 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件
大体时间：长达 32.5 个月
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ITI 治疗期和预防期治疗中出现的不良事件发生率
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长达 32.5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月3日
初级完成 (实际的)
2020年9月18日
研究完成 (实际的)
2020年9月18日
研究注册日期
首次提交
2017年3月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月23日
首次发布 (实际的)
2017年3月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月27日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
血友病 A，先天性的临床试验
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency尚未招聘
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University of California, DavisBill and Melinda Gates Foundation; Penn State University; Newcastle University; Helen Keller International 和其他合作者完全的
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea Therapeutics完全的
-
Institute of Nutrition of Central America and PanamaBill and Melinda Gates Foundation; Newcastle University; International Atomic Energy Agency完全的
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Medical University of Vienna完全的
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Tufts UniversityNutricia Research Fundation; National University of Science and Technology, Zimbabwe完全的