Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Alphanate az immuntolerancia indukciós terápiában

2021. október 27. frissítette: Grifols Therapeutics LLC

A plazmaeredetű VIII-as faktor/VWF (Alphanate®) többközpontú, 2. fázisú nyílt elrendezésű, egykarú, prospektív, intervenciós vizsgálata veleszületett hemofíliában A-ban szenvedő betegek immuntolerancia-indukciós terápiájában

Ez egy többközpontú, multinacionális, prospektív, egykarú, nem randomizált, nyílt vizsgálat, amelyet körülbelül 25 veleszületett hemofília A-ban szenvedő férfi részvételével terveztek, akik első (elsődleges) immuntolerancia-indukciós (ITI) kezelésben részesülnek alfanáttal.

A tanulmány 2 szakaszból áll:

  • Egy ITI-kezelési fázis, amelyben minden jogosult résztvevő alfaánsavat tartalmazó ITI-kezelést kap legfeljebb 33 hónapig. A teljes immuntolerancia megerősítését követően a résztvevők 12 hónapos profilaktikus fázisba lépnek. Ha a résztvevők 33 hónapos ITI után részleges immuntoleranciát értek el, a résztvevők 12 hónapos profilaktikus fázisba lépnek.
  • 12 hónapos profilaktikus fázis minden résztvevő számára, aki megfelel a teljes vagy részleges siker kritériumainak, és folytatni tudja az alfanát profilaktikus adagolási rendjét. A korlátozott beiratkozás miatt ezt a vizsgálatot idő előtt leállították.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A 0,6 és <10 Bethesda egység (BU) inhibitortiterű 12 év alatti férfi résztvevőket az ITI-kezelés tervezett megkezdése előtt szűrik. Azok a résztvevők, akik továbbra is megfelelnek a belépési feltételeknek, belépnek az ITI-kezelési fázisba, és napi 100 NE/kg/nap alfanát adagot kapnak 33 hónapig, és egyszeri lehetőségük van 200 NE/kg/nap adagolási rendre emelni. 90 napos ITI-kezelés után bármikor.

A résztvevők 33 hónapig továbbra is megkapják a napi alfanát adagot, amíg a titer 2 egymást követő értékelésen negatív lesz (<0,6 BU), és a kezelés sikerességét FVIII:C farmakokinetikai értékelések igazolják, ekkor lépnek be a 12 hónapos időszakba. Profilaktikus fázis.

Ezenkívül azok a résztvevők, akik részleges immuntoleranciát értek el a 33 hónapos ITI-kezelés befejeztével, belépnek a 12 hónapos profilaktikus fázisba. Azok a résztvevők, akik nem érik el a részleges immuntoleranciát a 33 hónapos ITI-kezelés befejeztével, a kezelés sikertelensége miatt megszűnnek.

A profilaktikus fázis a 100 NE/ttkg/nap adaggal tolerált résztvevők esetében 8 hetes csökkentő periódussal kezdődik, illetve a napi 200 NE/kg/nap adaggal tolerált résztvevők esetében 12 hetes csökkentő periódussal, hogy fokozatosan csökkentsék az adagot. 50 NE/ttkg profilaktikus alfanát adagra minden második napon vagy hetente háromszor, a vizsgáló döntése szerint. A profilaktikus fázis során a résztvevőket az első 4 hónapban havonta, majd a fennmaradó 8 hónapban kéthavonta monitorozzák, hogy felmérjék az immuntolerancia fenntarthatóságát. A korlátozott beiratkozás miatt ezt a vizsgálatot idő előtt leállították.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical Group
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
  • India
      • Pune, India, 411001
        • B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400022
        • Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N-3Z5
        • McMaster Children's Hospital
  • Olaszország
      • Firenze, Olaszország, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Università degli Studi di Roma La Sapienza
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Olaszország, 6132
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
  • Orosz Föderáció
      • Kemerovo, Orosz Föderáció, 650061
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Orosz Föderáció, 610027
        • FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 191186
        • Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Autonomous Community Of Valencia
      • Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Spanyolország, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 12 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alanynak dokumentált diagnózisa súlyos veleszületett hemofília A, a FVIII:C a normálérték 1%-ánál kisebb.
  • Az alany egy 12 év alatti férfi (és legalább 2 éves, ha Indiában van) az alaplátogatás alkalmával.
  • Az alany dokumentált történelmi csúcs inhibitortitere ≥5 BU és ≤200 BU.
  • Az alany inhibitortitere >0,6 BU és <10 BU a szűréskor.
  • Az alanynak ≤24 hónapos késése volt az inhibitor diagnózisának dátumától az alany ITI-kezelésének megkezdéséig.

Kizárási kritériumok:

  • Az alany VIII-as faktor (FVIII) hiányt szenvedett el.
  • Az alany korábban ITI-kezelésben részesült.
  • Az alanynak a közelmúltban (1 hónapon belül) centrális sejtfertőzése van a szűrés időpontjában.
  • A vizsgáló megítélése szerint az alanynak nagy a kockázata a kardiovaszkuláris, cerebrovaszkuláris vagy tromboembóliás eseményekre.
  • Az alany jelenleg immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. szisztémás kortikoszteroidokkal), azatioprinnal, ciklofoszfamiddal, nagy dózisú immunglobulinnal, interferonnal vagy protein A-oszloppal vagy plazmaferézissel kezeli, és nem hajlandó megszakítani ezeket a kezeléseket a szűrési látogatástól kezdve.
  • Az alany humán immundeficiencia vírussal (HIV) ismert fertőzésben szenved, vagy a jelenlegi HIV-fertőzéssel egyező klinikai jelei és tünetei vannak.
  • Az alanynak ismert korábbi hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV) való fertőzése van, vagy a jelenlegi HBV vagy HCV fertőzésnek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak.
  • Az alanynak jelentős proteinuriája van, a kórelőzményében akut veseelégtelenség vagy súlyos vesekárosodás szerepel (a vér karbamid-nitrogén- vagy kreatininszintje a normálérték felső határának kétszerese), vagy a szűréskor dialízisben részesül.
  • Az alany aszpartát-transzamináz- vagy alanin-aminotranszferáz-értéke a normálérték felső határának kétszerese a szűréskor.
  • Az alanynak klinikai bizonyítéka van bármely jelentős akut vagy krónikus betegségre, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja a vizsgálat sikeres befejezését, vagy indokolatlan egészségügyi kockázatnak teheti ki az alanyt.
  • Az alanynak kórtörténetében anafilaxiás sokk vagy súlyos szisztémás reakció szerepel bármely plazmából származó vagy más vérkészítményre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alphanate
A résztvevőknek 100 nemzetközi egységet (NE/kg/nap) kellett kapniuk az immuntolerancia indukciós (ITI) kezelési fázisban 33 hónapig. Az adag 200 NE/kg/nap-ig növelhető a vizsgáló belátása szerint. Az ITI kezelési fázist követően a résztvevőknek be kellett lépniük a profilaktikus fázisba, ahol az alfanát adagját fokozatosan csökkenteni kellett, hogy elérjék a végső profilaktikus dózist, minden második napon vagy hetente háromszor, a vizsgáló döntése szerint.
Biológiai: Alphanate
Bolus IV injekció.
Más nevek:
  • VIII-as faktor/von Willebrand faktor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes immuntoleranciát értek el az immuntolerancia-indukciós (ITI) kezelési fázis megkezdését követő 33 hónapon belül
Időkeret: Akár 32,5 hónapig
A teljes immuntoleranciát abban az esetben határoztuk meg, ha a résztvevők 2 egymást követő, nem kimutatható inhibitor titert (<0,6 BU) értek el egymás után 2 héten belül, a VIII-as faktor aktivitás (FVIII:C) in vivo plazma-visszanyerése a megjósolt normál érték ≥66%-át és FVIII: C felezési idő ≥6 óra 72 órás FVIII-kezelés nélküli időszak után.
Akár 32,5 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes vagy részleges immuntoleranciát értek el az ITI kezelési fázis kezdetétől számított 33 hónapon belül
Időkeret: Akár 32,5 hónapig
A teljes immuntoleranciát abban az esetben határoztuk meg, ha a résztvevők 2 egymást követő, nem kimutatható inhibitor titert (<0,6 BU) értek el egymás után 2 héten belül, a VIII-as faktor aktivitás (FVIII:C) in vivo plazma-visszanyerése a megjósolt normál érték ≥66%-át és FVIII: C felezési idő ≥6 óra 72 órás FVIII-kezelés nélküli időszak után. A részleges immuntoleranciát úgy határoztuk meg, hogy a résztvevők az inhibitortiter 5 BU alá csökkenését érték el 2 egymást követő értékelés során 2 héten belül, a FVIII:C in vivo plazmavisszanyerése a megjósolt normál érték <66%-a vagy a FVIII:C fele- 72 órás FVIII-kezelés nélküli periódus után, és a FVIII-kezelésre adott klinikai válaszreakció után kevesebb, mint 6 óra.
Akár 32,5 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes vagy részleges immuntoleranciát értek el relapszus nélkül a profilaktikus fázis során
Időkeret: 12 hónapig a profilaktikus szakaszban
A teljes immuntoleranciát elért résztvevők profilaktikus szakaszában a visszaesést úgy határozták meg, hogy a FVIII-inhibitor titer visszatért a kimutatható szintre (≥0,6 BU) vagy a FVIII:C felépülése az előre jelzett normálérték vagy FVIII:C felezési idő <66%-a alatt. <6 óra, amelyet körülbelül 2 héten belül ismételt értékelés igazol. A részleges immuntoleranciát elért résztvevőknél a visszaesést a FVIII-inhibitor titerének ≥5 BU-ra történő növekedéseként határozták meg, amelyet körülbelül 2 héten belül ismételt értékelés igazolt.
12 hónapig a profilaktikus szakaszban
Vérzéses események száma az ITI kezelési fázisában és a profilaktikus fázisban
Időkeret: Akár 32,5 hónapig
A vérzéses események éves gyakorisága az ITI kezelési fázisában és a profilaktikus fázisban
Akár 32,5 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események
Időkeret: Akár 32,5 hónapig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása az ITI kezelési fázisában és a profilaktikus fázisban
Akár 32,5 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Grifols Therapeutics LLC

Együttműködők

Grifols Biologicals, LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. szeptember 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 27.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GBI1406
  • 2015-005524-26 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a A hemofília, veleszületett

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel