Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alphanate i immuntolerance-induktionsterapi

27. oktober 2021 opdateret af: Grifols Therapeutics LLC

Et multicenter fase 2 åbent, enkeltarms, prospektivt, interventionsstudie af plasma-afledt faktor VIII/VWF (Alphanate®) i immuntoleranceinduktionsterapi hos personer med medfødt hæmofili A

Dette er et multicenter, multinationalt, prospektivt, enkeltarmet, ikke-randomiseret, åbent studie, der er planlagt af ca. 25 mandlige deltagere med medfødt hæmofili A, som vil modtage deres første (primære) immuntoleranceinduktion (ITI) behandling med alphanat.

Studiet består af 2 faser:

  • En ITI-behandlingsfase, hvor alle kvalificerede deltagere vil modtage ITI-behandling med alphanat i en periode på op til 33 måneder. Efter bekræftelse af fuldstændig immuntoleration vil deltagerne derefter gå ind i en 12-måneders profylaktisk fase. Hvis en deltager efter 33 måneder med ITI har opnået delvis immuntolerance, vil deltagerne gå ind i en 12-måneders profylaktisk fase.
  • En 12-måneders profylaktisk fase for alle deltagere, der opfylder kriterierne for fuldstændig eller delvis succes, for at fortsætte med et profylaktisk doseringsregime af alphanat. På grund af begrænset tilmelding blev denne undersøgelse tidligt afsluttet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mandlige deltagere <12 år med en hæmmertiter >0,6 til <10 Bethesda Units (BU) vil blive screenet før den planlagte start af ITI-behandling. Deltagere, der fortsætter med at opfylde adgangskriterierne, vil gå ind i ITI-behandlingsfasen og modtage daglige doser af alphanat 100 IE/kg/dag i op til 33 måneder, med en engangsmulighed for at øge til et doseringsregime på 200 IE/kg/dag når som helst efter 90 dages ITI-behandling.

Deltagerne vil fortsætte med at modtage deres daglige alfanatdosis i op til 33 måneder, indtil titeren er negativ (<0,6 BU) ved 2 på hinanden følgende vurderinger, og behandlingssucces bekræftes af FVIII:C farmakokinetiske vurderinger, på hvilket tidspunkt de går ind i 12-månedersperioden. Profylaktisk fase.

Derudover vil deltagere, der har opnået delvis immuntolerance ved afslutningen af ​​33 måneders ITI-behandling, gå ind i den 12-måneders profylaktiske fase. Deltagere, der ikke opnår delvis immuntolerance efter afslutningen af ​​33 måneders ITI-behandling, vil blive afbrudt som behandlingssvigt.

Den profylaktiske fase begynder med en 8-ugers nedtrapningsperiode for deltagere, der tolereres med 100 IE/kg/dag eller med en 12-ugers nedtrapningsperiode for deltagere, der tolereres med 200 IE/kg/dag for at bringe dosis ned på en trinvis måde til en profylaktisk dosis af alphanat 50 IE/kg hver anden dag eller 3 gange om ugen efter investigators skøn. Under den profylaktiske fase vil deltagerne blive monitoreret månedligt i de første 4 måneder og derefter hver anden måned i de resterende 8 måneder for at vurdere holdbarheden af ​​immuntolerance. På grund af begrænset tilmelding blev denne undersøgelse tidligt afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N-3Z5
        • McMaster Children's Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650061
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Den Russiske Føderation, 610027
        • FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191186
        • Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical Group
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
  • Indien
      • Pune, Indien, 411001
        • B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400022
        • Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Roma, Italien, 00161
        • Università degli Studi di Roma La Sapienza
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italien, 6132
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Autonomous Community Of Valencia
      • Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har en dokumenteret diagnose af svær medfødt hæmofili A med FVIII:C <1 % af det normale.
  • Forsøgspersonen er en mand <12 år (og mindst 2 år, hvis han er i Indien) ved baseline-besøget.
  • Forsøgspersonens dokumenterede historiske peak inhibitor titer er ≥5 BU og ≤200 BU.
  • Forsøgspersonen har en inhibitortiter >0,6 BU og <10 BU ved screening.
  • Forsøgspersonen har haft en forsinkelse på ≤24 måneder fra datoen for diagnosticering af inhibitoren til påbegyndelse af forsøgspersonens ITI-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har erhvervet faktor VIII (FVIII) mangel.
  • Forsøgspersonen har tidligere modtaget ITI-behandling.
  • Forsøgspersonen har en nylig (inden for 1 måned) historie med centrallinjeinfektion på screeningstidspunktet.
  • Individet har en høj risiko for kardiovaskulær, cerebrovaskulær eller tromboembolisk hændelse som vurderet af investigator.
  • Forsøgspersonen gennemgår i øjeblikket behandling med immunsuppressive lægemidler (f.eks. systemiske kortikosteroider), azathioprin, cyclophosphamid, højdosis immunoglobulin, interferon eller brugen af ​​en protein A-søjle eller plasmaferese og er uvillig til at afbryde disse behandlinger startende ved screeningsbesøget.
  • Individet har en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller har kliniske tegn og symptomer, der stemmer overens med den aktuelle HIV-infektion.
  • Forsøgspersonen har en kendt tidligere infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) eller har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med nuværende HBV- eller HCV-infektion.
  • Forsøgspersonen har betydelig proteinuri, har en historie med akut nyresvigt eller alvorlig nyreinsufficiens (blod-urinstofnitrogen eller kreatinin >2 gange den øvre normalgrænse) eller er i dialyse ved screening.
  • Forsøgspersonen har en værdi af aspartattransaminase eller alaninaminotransferase >2 gange den øvre grænse for normal ved screening.
  • Forsøgspersonen har klinisk evidens for enhver væsentlig akut eller kronisk sygdom, som efter investigatorens mening kan forstyrre en vellykket gennemførelse af forsøget eller bringe forsøgspersonen i unødig medicinsk risiko.
  • Individet har en historie med anafylaksi eller alvorlig systemisk reaktion på et hvilket som helst plasmaafledt eller andre blodprodukter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alphanate
Deltagerne skulle modtage alphanat 100 internationale enheder (IE/kg/dag) i op til 33 måneder i behandlingsfasen med immuntoleranceinduktion (ITI). Dosis kan øges op til 200 IE/kg/dag baseret på investigators skøn. Efter ITI-behandlingsfasen skulle deltagerne gå ind i den profylaktiske fase, hvor alfanatdosen skulle nedtrappes på en trinvis måde for at nå en endelig profylaktisk dosis på 50 IE/kg hver anden dag eller 3 gange om ugen efter investigatorens skøn.
Biologisk: Alphanate
Bolus IV injektion.
Andre navne:
  • Faktor VIII/von Willebrand Faktor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig immuntolerance inden for 33 måneder efter påbegyndelse af immuntoleranceinduktion (ITI) behandlingsfase
Tidsramme: Op til 32,5 måneder
Fuldstændig immuntolerance blev defineret som, at deltagerne opnåede 2 på hinanden følgende upåviselige hæmmertitre (<0,6 BU) udført inden for 2 uger efter hinanden, Faktor VIII-aktivitet (FVIII:C) in vivo plasmagenvinding ≥66 % af den forudsagte normale værdi og FVIII: C halveringstid ≥6 timer efter en 72-timers FVIII-behandlingsfri periode.
Op til 32,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede enten fuldstændig eller delvis immuntolerance inden for 33 måneder efter påbegyndelse af ITI-behandlingsfasen
Tidsramme: Op til 32,5 måneder
Fuldstændig immuntolerance blev defineret som, at deltagerne opnåede 2 på hinanden følgende upåviselige hæmmertitre (<0,6 BU) udført inden for 2 uger efter hinanden, Faktor VIII-aktivitet (FVIII:C) in vivo plasmagenvinding ≥66 % af den forudsagte normale værdi og FVIII: C halveringstid ≥6 timer efter en 72-timers FVIII-behandlingsfri periode. Partiel immuntolerance blev defineret som deltagere, der opnåede reduktion af inhibitortiter til <5 BU bekræftet ved 2 på hinanden følgende vurderinger inden for 2 uger efter hinanden, FVIII:C in vivo plasmagenvinding på <66 % af den forudsagte normale værdi eller FVIII:C halv- levetid på <6 timer efter en 72-timers FVIII-behandlingsfri periode og klinisk respons på FVIII-behandling.
Op til 32,5 måneder
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig eller delvis immuntolerance uden tilbagefald under den profylaktiske fase
Tidsramme: 12 måneder i profylaktisk fase
Tilbagefald under den profylaktiske fase for deltagere, der har opnået fuldstændig immuntolerance, blev defineret som en tilbagevenden af ​​FVIII-hæmmertiter til påviselige niveauer (≥0,6 BU) eller FVIII:C-genvinding <66 % af den forudsagte normale værdi eller FVIII:C-halveringstid <6 timer, bekræftet ved gentagen vurdering inden for ca. 2 uger. Tilbagefald for deltagere, der har opnået partiel immuntolerance, blev defineret som en stigning i FVIII-hæmmertiter til ≥5 BU, bekræftet ved gentagen vurdering inden for ca. 2 uger.
12 måneder i profylaktisk fase
Antal blødningshændelser under ITI-behandlingsfase og profylaktisk fase
Tidsramme: Op til 32,5 måneder
Årlige frekvenser af blødningshændelser under ITI-behandlingsfasen og den profylaktiske fase
Op til 32,5 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger, der opstår ved behandling
Tidsramme: Op til 32,5 måneder
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger under ITI-behandlingsfasen og profylaktisk fase
Op til 32,5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Samarbejdspartnere

Grifols Biologicals, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

18. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

29. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GBI1406
  • 2015-005524-26 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A, medfødt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner