Alfanaat bij immuuntolerantie-inductietherapie
27 oktober 2021 bijgewerkt door: Grifols Therapeutics LLC
Een multicenter fase 2 open-label, eenarmige, prospectieve, interventionele studie van plasma-afgeleide factor VIII/VWF (Alphanate®) in immuuntolerantie-inductietherapie bij proefpersonen met congenitale hemofilie A
Dit is een multicenter, multinationaal, prospectief, eenarmig, niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek, gepland bij ongeveer 25 mannelijke deelnemers met congenitale hemofilie A die hun eerste (primaire) immuuntolerantie-inductie (ITI)-behandeling met alfanaat zullen krijgen.
Het onderzoek bestaat uit 2 fasen:
- Een ITI-behandelingsfase waarin alle in aanmerking komende deelnemers gedurende een periode van maximaal 33 maanden een ITI-behandeling met alfanaat zullen krijgen. Na bevestiging van volledige immuuntolerantie gaan de deelnemers een profylactische fase van 12 maanden in. Als een deelnemer na 33 maanden ITI een gedeeltelijke immuuntolerantie heeft bereikt, gaan de deelnemers een profylactische fase van 12 maanden in.
- Een profylactische fase van 12 maanden voor alle deelnemers die voldoen aan de criteria voor volledig of gedeeltelijk succes om door te gaan met een profylactisch doseringsregime van alfanaat. Wegens beperkte inschrijvingen werd dit onderzoek voortijdig beëindigd.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Mannelijke deelnemers <12 jaar met een remmertiter >0,6 tot <10 Bethesda-eenheden (BU) worden gescreend vóór de geplande start van de ITI-behandeling. Deelnemers die aan de toelatingscriteria blijven voldoen, gaan de ITI-behandelingsfase in en ontvangen gedurende maximaal 33 maanden dagelijkse doses alfanaat 100 IE/kg/dag, met een eenmalige optie om te verhogen tot een doseringsregime van 200 IE/kg/dag op elk moment na 90 dagen ITI-behandeling.
Deelnemers zullen gedurende maximaal 33 maanden hun dagelijkse alfanatedosis blijven ontvangen totdat de titer bij 2 opeenvolgende beoordelingen negatief is (<0,6 BU) en het succes van de behandeling wordt bevestigd door FVIII:C farmacokinetische beoordelingen. Profylactische fase.
Bovendien zullen deelnemers die na voltooiing van 33 maanden ITI-behandeling een gedeeltelijke immuuntolerantie hebben bereikt, de profylactische fase van 12 maanden ingaan. Deelnemers die na voltooiing van 33 maanden ITI-behandeling geen gedeeltelijke immuuntolerantie bereiken, zullen worden stopgezet als behandelingsfalen.
De profylactische fase begint met een afbouwperiode van 8 weken voor deelnemers die 100 IE/kg/dag verdragen of met een afbouwperiode van 12 weken voor deelnemers die 200 IE/kg/dag verdragen om de dosis stapsgewijs te verlagen naar een profylactische dosis alfanaat 50 IE/kg om de andere dag of 3 keer per week, naar goeddunken van de onderzoeker. Tijdens de profylactische fase worden de deelnemers de eerste 4 maanden maandelijks en daarna elke 2 maanden gedurende de resterende 8 maanden gecontroleerd om de duurzaamheid van de immuuntolerantie te beoordelen. Wegens beperkte inschrijvingen werd dit onderzoek voortijdig beëindigd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N-3Z5
- McMaster Children's Hospital
-
-
-
-
-
Pune, Indië, 411001
- B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië, 400022
- Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
-
-
-
-
-
Firenze, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Roma, Italië, 00161
- Universita degli Studi di Roma La Sapienza
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italië, 6132
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia
-
-
-
-
-
Kemerovo, Russische Federatie, 650061
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Kirov, Russische Federatie, 610027
- FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 191186
- Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
-
Autonomous Community Of Valencia
-
Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- University of Kentucky
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- The Childrens Mercy Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Robert Wood Johnson Medical Group
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 12 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon heeft een gedocumenteerde diagnose van ernstige congenitale hemofilie A met FVIII:C <1% van normaal.
- De proefpersoon is een man <12 jaar (en ten minste 2 jaar indien in India) bij het basisbezoek.
- De gedocumenteerde historische piekremmertiter van de proefpersoon is ≥5 BU en ≤200 BU.
- De proefpersoon heeft een remmertiter >0,6 BU en <10 BU bij screening.
- De proefpersoon had een vertraging van ≤24 maanden vanaf de datum van diagnose van de remmer tot het begin van de ITI-behandeling van de proefpersoon.
Uitsluitingscriteria:
- De proefpersoon heeft een verworven factor VIII (FVIII)-deficiëntie.
- Het onderwerp heeft eerder een ITI-behandeling ondergaan.
- De proefpersoon heeft een recente (binnen 1 maand) voorgeschiedenis van centrale lijninfectie ten tijde van de screening.
- De proefpersoon heeft een hoog risico op cardiovasculaire, cerebrovasculaire of trombo-embolische voorvallen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- De patiënt ondergaat momenteel een behandeling met immunosuppressiva (bijv. systemische corticosteroïden), azathioprine, cyclofosfamide, hoge dosis immunoglobuline, interferon of het gebruik van een eiwit-A-kolom of plasmaferese en is niet bereid deze behandelingen te stoppen vanaf het screeningsbezoek.
- De proefpersoon heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of heeft klinische tekenen en symptomen die passen bij een huidige hiv-infectie.
- De patiënt heeft een bekende eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) of heeft klinische tekenen en symptomen die passen bij een huidige HBV- of HCV-infectie.
- De patiënt heeft significante proteïnurie, heeft een voorgeschiedenis van acuut nierfalen of ernstige nierfunctiestoornis (bloedureumstikstof of creatinine > 2 keer de bovengrens van normaal), of wordt gedialyseerd bij screening.
- De proefpersoon heeft een waarde van aspartaattransaminase of alanineaminotransferase > 2 keer de bovengrens van normaal bij screening.
- De proefpersoon heeft klinisch bewijs van een significante acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een succesvolle afronding van het onderzoek kan belemmeren of de proefpersoon een onnodig medisch risico kan opleveren.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige systemische reactie op plasma- of andere bloedproducten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alfanaat
De deelnemers zouden 100 internationale eenheden (IE/kg/dag) alphanate krijgen gedurende maximaal 33 maanden in de behandelingsfase voor immuuntolerantie-inductie (ITI).
De dosis kan worden verhoogd tot 200 IE/kg/dag op basis van het oordeel van de onderzoeker.
Na de ITI-behandelingsfase moesten de deelnemers de profylactische fase ingaan waarin de alfanatedosis stapsgewijs zou worden afgebouwd om een uiteindelijke profylactische dosis van 50 IE/kg om de andere dag of 3 keer per week te bereiken, naar goeddunken van de onderzoeker.
|
Bolus IV-injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat volledige immuuntolerantie bereikte binnen 33 maanden na aanvang van de behandelingsfase voor immuuntolerantie-inductie (ITI)
Tijdsspanne: Tot 32,5 maanden
|
Volledige immuuntolerantie werd gedefinieerd als de deelnemers die 2 opeenvolgende niet-detecteerbare remmertiters (<0,6 BU) bereikten binnen 2 weken na elkaar, Factor VIII-activiteit (FVIII:C) in vivo plasmaherstel ≥66% van de voorspelde normale waarde en FVIII: C-halfwaardetijd ≥6 uur na een 72 uur durende FVIII-behandelingsvrije periode.
|
Tot 32,5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat volledige of gedeeltelijke immuuntolerantie bereikte binnen 33 maanden na aanvang van de ITI-behandelingsfase
Tijdsspanne: Tot 32,5 maanden
|
Volledige immuuntolerantie werd gedefinieerd als de deelnemers die 2 opeenvolgende niet-detecteerbare remmertiters (<0,6 BU) bereikten binnen 2 weken na elkaar, Factor VIII-activiteit (FVIII:C) in vivo plasmaherstel ≥66% van de voorspelde normale waarde en FVIII: C-halfwaardetijd ≥6 uur na een 72 uur durende FVIII-behandelingsvrije periode.
Gedeeltelijke immuuntolerantie werd gedefinieerd als deelnemers die een vermindering van de remmertiter tot <5 BU bereikten, bevestigd bij 2 opeenvolgende beoordelingen binnen 2 weken na elkaar, FVIII:C in vivo plasmaherstel van <66% van de voorspelde normale waarde of FVIII:C half- levensduur van <6 uur na een 72 uur durende FVIII-behandelingsvrije periode en klinische respons op FVIII-therapie.
|
Tot 32,5 maanden
|
|
Percentage deelnemers dat volledige of gedeeltelijke immuuntolerantie bereikte zonder terugval tijdens de profylactische fase
Tijdsspanne: 12 maanden tijdens de profylactische fase
|
Terugval tijdens de profylactische fase voor deelnemers die volledige immuuntolerantie hebben bereikt, werd gedefinieerd als een terugkeer van de FVIII-remmertiter naar detecteerbare niveaus (≥0,6 BU) of FVIII:C-herstel <66% van de voorspelde normale waarde of FVIII:C-halfwaardetijd <6 uur, bevestigd door herhaalde beoordeling binnen ongeveer 2 weken.
Terugval voor deelnemers die gedeeltelijke immuuntolerantie hebben bereikt, werd gedefinieerd als een toename van de FVIII-remmertiter tot ≥5 BU, bevestigd door herhaalde beoordeling binnen ongeveer 2 weken.
|
12 maanden tijdens de profylactische fase
|
|
Aantal bloedingen tijdens ITI-behandelingsfase en profylactische fase
Tijdsspanne: Tot 32,5 maanden
|
Geannualiseerde frequenties van bloedingen tijdens de ITI-behandelingsfase en de profylactische fase
|
Tot 32,5 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 32,5 maanden
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen tijdens de ITI-behandelingsfase en de profylactische fase
|
Tot 32,5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 september 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 september 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 maart 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 maart 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GBI1406
- 2015-005524-26 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .