Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alphanate w terapii indukcyjnej tolerancji immunologicznej

27 października 2021 zaktualizowane przez: Grifols Therapeutics LLC

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, prospektywne, interwencyjne badanie fazy 2 fazy 2 dotyczące czynnika VIII/VWF pochodzenia osoczowego (Alphanate®) w terapii indukcyjnej tolerancji immunologicznej u pacjentów z wrodzoną hemofilią A

Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe, prospektywne, jednoramienne, nierandomizowane, otwarte badanie, zaplanowane z udziałem około 25 mężczyzn z wrodzoną hemofilią A, którzy otrzymają pierwsze (podstawowe) leczenie indukujące tolerancję immunologiczną (ITI) za pomocą alfanianu.

Badanie składa się z 2 faz:

  • Faza leczenia ITI, w której wszyscy kwalifikujący się uczestnicy otrzymają leczenie ITI alfanianem przez okres do 33 miesięcy. Po potwierdzeniu całkowitej tolerancji immunologicznej uczestnicy przejdą do 12-miesięcznej fazy profilaktycznej. Jeśli po 33 miesiącach ITI uczestnik osiągnie częściową tolerancję immunologiczną, rozpocznie 12-miesięczną fazę profilaktyczną.
  • 12-miesięczna faza profilaktyczna dla wszystkich uczestników, którzy spełniają kryteria całkowitego lub częściowego sukcesu, aby kontynuować profilaktyczny schemat dawkowania alfanianu. Ze względu na ograniczoną liczbę uczestników badanie to zostało przedwcześnie zakończone.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy płci męskiej w wieku <12 lat z mianem inhibitora >0,6 do <10 jednostek Bethesda (BU) zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed planowanym rozpoczęciem leczenia ZIT. Uczestnicy nadal spełniający kryteria wstępne wejdą w fazę leczenia ITI i będą otrzymywać dzienne dawki alfanianu 100 j.m./kg/dzień przez okres do 33 miesięcy, z jednorazową opcją zwiększenia dawki do 200 j.m./kg/dzień w dowolnym momencie po 90 dniach leczenia ZIT.

Uczestnicy będą nadal otrzymywać dzienną dawkę alfanianu przez okres do 33 miesięcy, aż miano będzie ujemne (<0,6 BU) w 2 kolejnych ocenach, a powodzenie leczenia zostanie potwierdzone przez oceny farmakokinetyczne FVIII:C, kiedy to wejdą do 12-miesięcznego Faza profilaktyczna.

Ponadto uczestnicy, którzy osiągnęli częściową tolerancję immunologiczną po zakończeniu 33-miesięcznego leczenia ITI, przejdą do 12-miesięcznej fazy profilaktycznej. Uczestnicy, którzy nie osiągną częściowej tolerancji immunologicznej po zakończeniu 33-miesięcznego leczenia ITI, zostaną przerwani z powodu niepowodzenia leczenia.

Faza profilaktyczna rozpoczyna się od 8-tygodniowego okresu zmniejszania dawki dla uczestników z tolerancją na 100 IU/kg/dobę lub 12-tygodniowego okresu zmniejszania dawki dla uczestników z tolerancją na 200 IU/kg/dobę w celu stopniowego zmniejszania dawki do profilaktycznej dawki alfanianu 50 IU/kg co drugi dzień lub 3 razy w tygodniu, według uznania badacza. Podczas fazy profilaktycznej uczestnicy będą monitorowani co miesiąc przez pierwsze 4 miesiące, a następnie co 2 miesiące przez pozostałe 8 miesięcy, aby ocenić trwałość tolerancji immunologicznej. Ze względu na ograniczoną liczbę uczestników badanie to zostało przedwcześnie zakończone.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650061
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Federacja Rosyjska, 610027
        • FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 191186
        • Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
    • Autonomous Community Of Valencia
      • Valencia, Autonomous Community Of Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Indie
      • Pune, Indie, 411001
        • B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400022
        • Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N-3Z5
        • McMaster Children's Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University Of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical Group
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
  • Włochy
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Roma, Włochy, 00161
        • Università degli Studi di Roma La Sapienza
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Włochy, 6132
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma udokumentowane rozpoznanie ciężkiej wrodzonej hemofilii A z FVIII:C <1% normy.
  • Pacjentem jest mężczyzna w wieku <12 lat (i co najmniej 2 lata, jeśli przebywa w Indiach) podczas wizyty podstawowej.
  • Udokumentowane historyczne szczytowe miano inhibitora pacjenta wynosi ≥5 BU i ≤200 BU.
  • Osobnik ma miano inhibitora >0,6 BU i <10 BU podczas badania przesiewowego.
  • U osobnika wystąpiło opóźnienie ≤24 miesiące od daty rozpoznania inhibitora do rozpoczęcia leczenia ZIT u osobnika.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent nabył niedobór czynnika VIII (FVIII).
  • Osobnik był wcześniej leczony na ITI.
  • Pacjent ma niedawną (w ciągu 1 miesiąca) historię zakażenia linii centralnej w czasie badania przesiewowego.
  • Osobnik ma wysokie ryzyko incydentu sercowo-naczyniowego, mózgowo-naczyniowego lub zakrzepowo-zatorowego, zgodnie z oceną badacza.
  • Pacjent jest obecnie w trakcie leczenia lekami immunosupresyjnymi (np. ogólnoustrojowymi kortykosteroidami), azatiopryną, cyklofosfamidem, wysoką dawką immunoglobuliny, interferonem lub stosuje kolumnę z białkiem A lub plazmaferezę i nie chce przerywać tych terapii począwszy od wizyty przesiewowej.
  • Pacjent ma znaną infekcję ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub ma kliniczne oznaki i objawy odpowiadające obecnemu zakażeniu HIV.
  • Osobnik ma znane wcześniejsze zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ma kliniczne oznaki i objawy zgodne z obecną infekcją HBV lub HCV.
  • Pacjent ma znaczny białkomocz, ma ostrą niewydolność nerek lub ciężką niewydolność nerek w wywiadzie (stężenie azotu mocznikowego lub kreatyniny we krwi >2 razy powyżej górnej granicy normy) lub jest poddawany dializie podczas badania przesiewowego.
  • Podczas badania przesiewowego wartość transaminazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej u osobnika jest >2 razy wyższa niż górna granica normy.
  • Uczestnik ma kliniczne dowody jakiejkolwiek istotnej ostrej lub przewlekłej choroby, która zdaniem badacza może przeszkodzić w pomyślnym ukończeniu badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko medyczne.
  • Pacjent ma historię anafilaksji lub ciężkiej reakcji ogólnoustrojowej na jakiekolwiek produkty pochodzące z osocza lub inne produkty krwiopochodne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alfanat
Uczestnicy mieli otrzymywać 100 jednostek międzynarodowych alfanatu (j.m./kg/dzień) przez okres do 33 miesięcy w fazie leczenia indukującej tolerancję immunologiczną (ITI). Dawkę można zwiększyć do 200 IU/kg/dzień według uznania badacza. Po fazie leczenia ITI uczestnicy mieli przejść do fazy profilaktycznej, w której dawka alfanianu miała być stopniowo zmniejszana, aż do osiągnięcia ostatecznej dawki profilaktycznej 50 IU/kg co drugi dzień lub 3 razy w tygodniu, według uznania badacza.
Biologiczny: Alfanat
Wstrzyknięcie bolusa IV.
Inne nazwy:
  • Czynnik VIII/czynnik von Willebranda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą tolerancję immunologiczną w ciągu 33 miesięcy od rozpoczęcia fazy leczenia indukcji tolerancji immunologicznej (ITI)
Ramy czasowe: Do 32,5 miesiąca
Całkowitą tolerancję immunologiczną zdefiniowano jako osiągnięcie przez uczestników 2 kolejnych mian niewykrywalnych inhibitorów (<0,6 BU) w odstępie 2 tygodni, aktywność czynnika VIII (FVIII:C) w osoczu in vivo ≥66% przewidywanej wartości normalnej i FVIII: C okres półtrwania ≥6 godzin po 72-godzinnym okresie bez leczenia FVIII.
Do 32,5 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą lub częściową tolerancję immunologiczną w ciągu 33 miesięcy od rozpoczęcia fazy leczenia ITI
Ramy czasowe: Do 32,5 miesiąca
Całkowitą tolerancję immunologiczną zdefiniowano jako osiągnięcie przez uczestników 2 kolejnych mian niewykrywalnych inhibitorów (<0,6 BU) w odstępie 2 tygodni, aktywność czynnika VIII (FVIII:C) w osoczu in vivo ≥66% przewidywanej wartości normalnej i FVIII: C okres półtrwania ≥6 godzin po 72-godzinnym okresie bez leczenia FVIII. Częściową tolerancję immunologiczną zdefiniowano jako osiągnięcie przez uczestników zmniejszenia miana inhibitora do <5 BU potwierdzonego w 2 kolejnych ocenach w odstępie 2 tygodni, odzysk FVIII:C in vivo w osoczu <66% przewidywanej wartości normalnej lub FVIII:C pół- życia <6 godzin po 72-godzinnym okresie wolnym od leczenia FVIII i odpowiedzią kliniczną na terapię FVIII.
Do 32,5 miesiąca
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą lub częściową tolerancję immunologiczną bez nawrotu w fazie profilaktycznej
Ramy czasowe: 12 miesięcy w fazie profilaktycznej
Nawrót podczas fazy profilaktycznej u uczestników, którzy osiągnęli pełną tolerancję immunologiczną, zdefiniowano jako powrót miana inhibitora FVIII do wykrywalnego poziomu (≥0,6 BU) lub powrót FVIII:C <66% przewidywanej wartości normalnej lub okres półtrwania FVIII:C <6 godzin, potwierdzone przez powtórną ocenę w ciągu około 2 tygodni. Nawrót u uczestników, którzy osiągnęli częściową tolerancję immunologiczną, zdefiniowano jako wzrost miana inhibitora FVIII do ≥5 BU, potwierdzony powtórną oceną w ciągu około 2 tygodni.
12 miesięcy w fazie profilaktycznej
Liczba przypadków krwawienia podczas fazy leczenia ITI i fazy profilaktycznej
Ramy czasowe: Do 32,5 miesiąca
Roczna częstość występowania krwawień podczas fazy leczenia ITI i fazy profilaktycznej
Do 32,5 miesiąca

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 32,5 miesiąca
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem podczas fazy leczenia ITI i fazy profilaktycznej
Do 32,5 miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Współpracownicy

Grifols Biologicals, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GBI1406
  • 2015-005524-26 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A, wrodzona

Badania kliniczne na Alfanat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj