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Alfanato en la terapia de inducción de inmunotolerancia

27 de octubre de 2021 actualizado por: Grifols Therapeutics LLC

Un estudio multicéntrico de fase 2 de etiqueta abierta, de un solo grupo, prospectivo, de intervención del factor VIII/VWF derivado del plasma (Alphanate®) en la terapia de inducción de tolerancia inmunitaria en sujetos con hemofilia A congénita

Este es un estudio multicéntrico, multinacional, prospectivo, de un solo grupo, no aleatorizado y abierto, planificado con aproximadamente 25 participantes masculinos con hemofilia A congénita que recibirán su primer tratamiento (primario) de inducción de tolerancia inmunológica (ITI) con alfanato.

El estudio consta de 2 fases:

  • Una fase de tratamiento ITI en la que todos los participantes elegibles recibirán tratamiento ITI con alfanato durante un período de hasta 33 meses. Tras la confirmación de la tolerancia inmunológica completa, los participantes entrarán en una fase profiláctica de 12 meses. Si, después de 33 meses de ITI, un participante ha logrado una inmunotolerancia parcial, el participante entrará en una fase profiláctica de 12 meses.
  • Una fase profiláctica de 12 meses para todos los participantes que cumplan con los criterios de éxito total o parcial para continuar con un régimen de dosificación profiláctica de alfanato. Debido a la inscripción limitada, este estudio se terminó antes de tiempo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes masculinos <12 años de edad con un título de inhibidor >0,6 a <10 Unidades Bethesda (BU) serán evaluados antes del inicio planificado del tratamiento ITI. Los participantes que continúen cumpliendo con los criterios de ingreso ingresarán a la fase de tratamiento de ITI y recibirán dosis diarias de alfanato de 100 UI/kg/día durante un máximo de 33 meses, con una opción única para aumentar a un régimen de dosificación de 200 UI/kg/día. en cualquier momento después de 90 días de tratamiento ITI.

Los participantes seguirán recibiendo su dosis diaria de alfanato durante un máximo de 33 meses hasta que el título sea negativo (<0,6 BU) en 2 evaluaciones consecutivas y las evaluaciones farmacocinéticas de FVIII:C confirmen el éxito del tratamiento, momento en el que ingresarán al programa de 12 meses. Fase profiláctica.

Además, los participantes que hayan logrado una inmunotolerancia parcial al completar los 33 meses de tratamiento ITI ingresarán a la fase profiláctica de 12 meses. Los participantes que no alcancen una inmunotolerancia parcial al completar los 33 meses de tratamiento ITI se suspenderán como fallas del tratamiento.

La fase profiláctica comienza con un período de reducción gradual de 8 semanas para los participantes tolerados con 100 UI/kg/día o con un período de reducción gradual de 12 semanas para los participantes tolerados con 200 UI/kg/día para reducir la dosis de manera gradual. a una dosis profiláctica de alfanato 50 UI/kg en días alternos o 3 veces por semana, a criterio del investigador. Durante la fase profiláctica, los participantes serán monitoreados mensualmente durante los primeros 4 meses y luego cada 2 meses durante los 8 meses restantes para evaluar la sustentabilidad de la tolerancia inmunológica. Debido a la inscripción limitada, este estudio se terminó antes de tiempo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N-3Z5
        • McMaster Children's Hospital
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
    • Autonomous Community Of Valencia
      • Valencia, Autonomous Community Of Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Childrens Hospital and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • The Childrens Mercy Hospital
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical Group
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center & Children's Hospital of New Jersey
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Hemophilia and Thrombosis Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Seattle Children's Hospital, Seattle Children's Research Institute
  • Federación Rusa
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650061
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Kirov, Federación Rusa, 610027
        • FGUs Hospital - Kirov Scientific Research Institute
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191186
        • Center for Hemophilia Treatment St.-Petersburg
  • India
      • Pune, India, 411001
        • B. J. Govt. Medical College & Sassoon Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 400022
        • Lokmanya Tilak Municipal Medical College & General Hospital
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Roma, Italia, 00161
        • Università degli Studi di Roma La Sapienza
    • Umbria
      • Perugia, Umbria, Italia, 6132
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia Perugia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El sujeto tiene un diagnóstico documentado de hemofilia A congénita severa con FVIII:C <1% de lo normal.
  • El sujeto es un hombre <12 años (y al menos 2 años si se encuentra en la India) en la visita inicial.
  • El título de inhibidor máximo histórico documentado del sujeto es ≥5 BU y ≤200 BU.
  • El sujeto tiene un título de inhibidor >0,6 BU y <10 BU en la selección.
  • El sujeto ha tenido un retraso ≤24 meses desde la fecha de diagnóstico del inhibidor hasta el inicio del tratamiento ITI del sujeto.

Criterio de exclusión:

  • El sujeto ha adquirido deficiencia de factor VIII (FVIII).
  • El sujeto ha recibido previamente tratamiento ITI.
  • El sujeto tiene un historial reciente (dentro de 1 mes) de infección de la vía central en el momento de la selección.
  • El sujeto tiene un alto riesgo de evento cardiovascular, cerebrovascular o tromboembólico a juicio del investigador.
  • El sujeto está actualmente en tratamiento con fármacos inmunosupresores (p. ej., corticosteroides sistémicos), azatioprina, ciclofosfamida, dosis altas de inmunoglobulina, interferón o el uso de una columna de proteína A o plasmaféresis y no está dispuesto a interrumpir estos tratamientos a partir de la visita de selección.
  • El sujeto tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presenta signos y síntomas clínicos compatibles con la infección actual por el VIH.
  • El sujeto tiene una infección previa conocida con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) o tiene signos y síntomas clínicos compatibles con la infección actual por el VHB o el VHC.
  • El sujeto tiene proteinuria significativa, tiene antecedentes de insuficiencia renal aguda o insuficiencia renal grave (nitrógeno ureico en sangre o creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal) o está recibiendo diálisis en la selección.
  • El sujeto tiene un valor de aspartato transaminasa o alanina aminotransferasa > 2 veces el límite superior de lo normal en la selección.
  • El sujeto tiene evidencia clínica de cualquier enfermedad aguda o crónica significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con la finalización exitosa del ensayo o colocar al sujeto en un riesgo médico indebido.
  • El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia o reacción sistémica grave a cualquier derivado de plasma u otros productos sanguíneos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alfanato
Los participantes debían recibir 100 unidades internacionales de alfanato (UI/kg/día) durante un máximo de 33 meses en la fase de tratamiento de inducción de tolerancia inmunológica (ITI). La dosis podría aumentarse hasta 200 UI/kg/día según el criterio del investigador. Después de la fase de tratamiento de ITI, los participantes debían ingresar a la fase profiláctica en la que la dosis de alfanato se reduciría gradualmente hasta alcanzar una dosis profiláctica final de 50 UI/kg en días alternos o 3 veces por semana, según el criterio del investigador.
Biológico: Alfanato
Inyección en bolo IV.
Otros nombres:
  • Factor VIII/Factor von Willebrand

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que alcanzaron la tolerancia inmunológica completa dentro de los 33 meses posteriores al inicio de la fase de tratamiento de inducción de tolerancia inmunológica (ITI)
Periodo de tiempo: Hasta 32,5 meses
La inmunotolerancia completa se definió como los participantes que lograron 2 títulos de inhibidores indetectables consecutivos (<0.6 BU) realizados dentro de las 2 semanas de diferencia, actividad del factor VIII (FVIII:C), recuperación plasmática in vivo ≥66 % del valor normal previsto y FVIII: Vida media C ≥ 6 horas después de un período de 72 horas sin tratamiento con FVIII.
Hasta 32,5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una tolerancia inmunitaria completa o parcial dentro de los 33 meses posteriores al inicio de la fase de tratamiento de la ITI
Periodo de tiempo: Hasta 32,5 meses
La inmunotolerancia completa se definió como los participantes que lograron 2 títulos de inhibidores indetectables consecutivos (<0.6 BU) realizados dentro de las 2 semanas de diferencia, actividad del factor VIII (FVIII:C), recuperación plasmática in vivo ≥66 % del valor normal previsto y FVIII: Vida media C ≥ 6 horas después de un período de 72 horas sin tratamiento con FVIII. La inmunotolerancia parcial se definió como participantes que lograron una reducción del título del inhibidor a <5 BU confirmada en 2 evaluaciones consecutivas dentro de las 2 semanas de diferencia, recuperación plasmática in vivo de FVIII:C de <66 % del valor normal previsto o FVIII:C a la mitad vida de <6 horas después de un período de 72 horas sin tratamiento con FVIII y respuesta clínica a la terapia con FVIII.
Hasta 32,5 meses
Porcentaje de participantes que lograron tolerancia inmunológica completa o parcial sin recaída durante la fase profiláctica
Periodo de tiempo: 12 meses durante la fase profiláctica
La recaída durante la fase profiláctica para los participantes que lograron una inmunotolerancia completa se definió como un regreso del título del inhibidor de FVIII a niveles detectables (≥0.6 BU) o recuperación de FVIII:C <66 % del valor normal previsto o vida media de FVIII:C <6 horas, confirmado por evaluación repetida dentro de aproximadamente 2 semanas. La recaída para los participantes que lograron una inmunotolerancia parcial se definió como un aumento del título del inhibidor de FVIII a ≥5 BU, confirmado por evaluación repetida dentro de aproximadamente 2 semanas.
12 meses durante la fase profiláctica
Número de eventos hemorrágicos durante la fase de tratamiento ITI y la fase profiláctica
Periodo de tiempo: Hasta 32,5 meses
Frecuencias anualizadas de eventos hemorrágicos durante la fase de tratamiento ITI y la fase profiláctica
Hasta 32,5 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 32,5 meses
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento durante la fase de tratamiento ITI y la fase profiláctica
Hasta 32,5 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Grifols Therapeutics LLC

Colaboradores

Grifols Biologicals, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

18 de septiembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

18 de septiembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de marzo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

29 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GBI1406
  • 2015-005524-26 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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