Une étude sur les médicaments pédiatriques pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité à long terme chez les enfants et les adolescents (de 4 à 17 ans) prenant le médicament

Critère d'intégration:

1. Le sujet est un homme ou une femme, âgé de 4 à <18 ans au moment de l'inscription et pesant au moins 11 kg au moment du dépistage et le premier jour de l'administration de l'ESL.
2. Le consentement éclairé doit être signé par le parent ou le tuteur légal et, le cas échéant et/ou requis par la loi nationale ou locale, les sujets mineurs doivent donner leur consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude. Tous les sujets aux États-Unis (US) doivent avoir un parent ou un tuteur légal, signer un formulaire HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

3. Diagnostic confirmé d'épilepsie avec crises partielles tel que défini dans la Classification des crises de la Ligue internationale contre l'épilepsie :

   1. Épilepsie avec crises partielles à composante motrice observable, ou crises partielles complexes, avec ou sans généralisation secondaire
   2. Enregistrement EEG documenté sans anomalies épileptiformes généralisées et avec anomalies focales démontrées (réalisé dans les 5 ans précédant le dépistage)
4. Imagerie par résonance magnétique (IRM) documentée réalisée dans les 5 ans (les analyses plus anciennes peuvent être acceptables avec le consentement du moniteur médical) avant le dépistage, montrant des résultats normaux ou des anomalies focales statiques.
5. Fréquence documentée des crises d'au moins 6 crises par mois avant le dépistage, telle que rapportée par un soignant et documentée dans l'historique des crises du sujet. Remarque : La déclaration rétrospective de la fréquence des crises ne nécessite pas de documentation dans le journal.
6. Traitement stable avec 1 à 3 antiépileptiques (à l'exclusion de la carbamazépine et de l'oxcarbazépine) pendant ≥ 2 semaines avant le dépistage et au moins 4 semaines avant la première dose d'ESL. La stimulation du nerf vague (le cas échéant) ne compte pas comme un DEA.
7. Le sujet et/ou le soignant sont disposés et capables de remplir un journal quotidien des crises pendant la durée de l'étude et de se conformer aux procédures de l'étude.

8. Un sujet féminin est éligible pour entrer et participer à l'étude s'il est de :

   1. Potentiel de non-procréation parce qu'elle est préménarchée (évaluée par un examen physique) et < 7 ans ; ou
   2. Potentiel de non-procréation parce qu'elle est préménarchée (telle qu'évaluée par un examen physique), ≥ 7 ans, et a un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage ; ou

   3. Potentiel de procréation ; a un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepte de satisfaire à l'une des exigences suivantes :

      • L'abstinence totale de rapports sexuels comme composante d'un mode de vie habituellement abstinent ; un minimum de 4 semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, tout au long de la période de traitement, et pendant au moins 8 semaines après la fin ou l'arrêt prématuré du médicament à l'étude (l'abstinence doit faire partie d'un mode de vie abstinent établi), et accepte d'utiliser une méthode à double barrière si elle devient sexuellement active ; ou

      • Utilisation établie de méthodes de contraception acceptables ; un minimum de 4 semaines avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, tout au long de la période de traitement, et pendant au moins 8 semaines après la fin ou l'arrêt prématuré du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont celles dont le taux d'échec établi est < 1 % par an et comprennent :

      • Le contrôle des naissances à double barrière, qui se limite à un préservatif plus un spermicide ou à un préservatif plus un diaphragme.
      • Dispositif intra-utérin (DIU). Remarque : Les sujets féminins âgés de ≥ 7 ans et préménarchés ne subiront pas systématiquement de tests de grossesse sériques et ne recevront qu'un test de grossesse urinaire. Un test de grossesse urinaire positif doit être confirmé par un test sérique chez ces sujets quel que soit leur poids. Les sujets féminins de < 7 ans ne subiront pas de test de grossesse sérique ou urinaire.

   Remarque : L'ESL peut interférer avec l'action des contraceptifs hormonaux et, par conséquent, les contraceptifs hormonaux ne sont pas suffisants pour ce protocole.

9. Les hommes doivent être disposés à rester sexuellement abstinents (conformément à leur mode de vie) ou à utiliser une méthode de contraception efficace (par exemple, un homme utilisant un préservatif et une femme utilisant un diaphragme, une éponge contraceptive, un spermicide, une pilule contraceptive ou un dispositif intra-utérin) à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'au moins 7 jours après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Environnement stable avec un soignant qui peut aider à remplir le journal des crises et d'autres évaluations de l'étude, si nécessaire.
11. Le sujet et / ou le soignant doivent lire et écrire et posséder un niveau d'éducation et un degré de compréhension de la langue locale à un niveau suffisant pour effectuer des évaluations liées à l'étude ou communiquer de manière appropriée avec l'investigateur et le coordinateur de l'étude. Pour les sujets qui ne répondent pas à ce critère, un soignant doit être en mesure de répondre à cette exigence au nom du sujet.

Critères d'inclusion pour les sujets de conversion en monothérapie (au mois 6 ou après)

1. Le sujet a moins de 18 ans au moment de la réduction/conversion.
2. Le sujet a une réponse satisfaisante à l'ESL à ≥ 6 mois de traitement dans la présente étude (sur la base de la tolérance et de la réduction des crises, comme déterminé par l'investigateur).
3. Le sujet reçoit 1 ou 2 antiépileptiques de fond (sans compter les benzodiazépines ou les barbituriques).
4. Le sujet n'a pas d'antécédents d'état de mal épileptique au cours des 3 années précédentes.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a déjà été exposé ou a déjà participé à une étude clinique avec l'ESL.
2. Le sujet a des antécédents de réaction allergique à l'oxcarbazépine ou à la carbamazépine, ou des antécédents de réaction allergique grave (syndrome de Stevens Johnson, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS] ou similaire) à tout AED, ou des antécédents de réactions allergiques graves à d'autres médicaments.
3. Le sujet a eu un EEG montrant des décharges généralisées.
4. Le sujet a eu l'un des types de crise suivants à tout moment : myoclonique, absence ou atonique.
5. Le sujet a le syndrome de Lennox-Gastaut ou une autre épilepsie généralisée secondaire (y compris des erreurs innées du métabolisme), ou une épilepsie rolandique bénigne.
6. Le sujet a un diagnostic actuel ou des antécédents de crises psychogènes.
7. Le sujet a des crises d'épilepsie liées à une maladie médicale aiguë.
8. Le sujet a des crises purement subjectives.
9. - Le sujet a eu un état de mal épileptique tout en prenant des médicaments contre les crises au cours des 3 années précédant le dépistage.
10. Le sujet ne doit pas avoir eu de maladie fébrile ≤ 2 semaines avant le dépistage.
11. Le sujet prend actuellement plus de 3 antiépileptiques ou prend de la carbamazépine ou de l'oxcarbazépine.
12. Le sujet prend un médicament interdit par le protocole dans les 4 semaines suivant la première dose d'ESL.
13. Le sujet présente un facteur de confusion tel que des pseudo-convulsions ou une syncope.
14. Le sujet a une ou des lésions structurelles progressives connues du SNC ou une encéphalopathie progressive.
15. - Le sujet (≥ 6 ans) a un plan ou une intention suicidaire actif (de l'avis de l'investigateur) au cours des 4 dernières semaines avant le dépistage.
16. Le sujet a des antécédents de tentative de suicide au cours des 2 dernières années précédant le dépistage.
17. Le sujet présente un risque imminent d'action suicidaire ou meurtrière (de l'avis de l'enquêteur).
18. Sujets qui répondent aux critères définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, révision du texte de la 5e édition (DSM-V-TR) pour l'épisode dépressif majeur (MDE) au cours des 6 derniers mois. Les sujets souffrant de dépression chronique légère sans hospitalisation récente qui sont maintenus sous une dose stable d'un seul antidépresseur sont acceptables.
19. Le sujet a un trouble psychiatrique important ou des antécédents d'épisodes récurrents de dépression sévère nécessitant un traitement pharmacologique ou une hospitalisation dans les 2 ans précédant le dépistage.
20. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le dépistage de la participation à l'étude, ou les sujets consomment actuellement de l'alcool, des drogues ou tout médicament prescrit ou en vente libre d'une manière qui, de l'avis du Enquêteur, indique un abus. Les sujets qui sont des utilisateurs réguliers de marijuana médicale sont exclus ; l'utilisation pendant la participation est interdite.
21. Le sujet a un test de détection de drogue dans l'urine (UDS) positif lors du dépistage. Remarque : Les sujets avec un dépistage positif des drogues pour les amphétamines, les opiacés ou les benzodiazépines, qui ont un médicament prescrit pendant au moins 4 semaines avant le dépistage, peuvent être éligibles pour participer à l'étude sur approbation du moniteur médical.
22. Le sujet a une maladie médicale majeure autre que l'épilepsie qui empêcherait une participation sûre à cette étude, à la discrétion de l'investigateur, telle que (mais sans s'y limiter) une insuffisance hépatique ou rénale chronique.
23. Le sujet a un trouble ou des antécédents d'une affection pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (par exemple, malabsorption, chirurgie gastro-intestinale, anomalie cliniquement significative du système hépatique ou rénal). Remarque : Les conditions médicales actives qui sont mineures ou bien contrôlées ne sont pas exclusives si elles n'affectent pas le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude. Dans les cas où l'impact de la condition sur le risque pour le sujet ou les résultats de l'étude n'est pas clair, le moniteur médical doit être consulté.

Le sujet a des antécédents ou la présence d'un ECG anormal, qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif ou QTcB d'environ 450 msec par dépistage central sur l'ECG lu.

25. Le sujet est connu pour avoir été testé séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

26. Le sujet a des antécédents positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C.

27. Le sujet a des antécédents d'hypothyroïdie, d'hyperthyroïdie ou présente des valeurs pour les tests thyroïdiens (T3 libre, T4 libre, thyréostimuline [TSH]) indiquant la présence d'un dysfonctionnement thyroïdien important.

28. Les sujets présentent les tests de laboratoire anormaux suivants (sans s'y limiter, mais y compris les suivants) : a. Aspartate aminotransférase (ALT)/alanine aminotransférase (AST) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) b. Nombre de globules blancs (WBC) < 2 500 cellules/μL c. Numération plaquettaire < 100 × 103 cellules/μL

Remarque : Les sujets dont le nombre de plaquettes est stable au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage dans la plage de 80 × 103 à 100 × 103 cellules/μL sont éligibles pour participer à l'étude.

d. Les sujets ont estimé la clairance de la créatinine par Schwartz GFR modifié de 77,8 mL/min/1,73 m2.

e. Le sujet a un taux de sodium < 130 mEq/L.

Remarque : Si des critères d'exclusion de laboratoire sont en dehors de la plage normale, la nécessité d'un nouveau test doit être discutée avec le moniteur médical. Si, après un nouveau test, la valeur reste en dehors de la plage spécifiée par le protocole, la signification de cette valeur peut être discutée avec le moniteur médical pour examen de l'inscription.

29. Le sujet a des difficultés à fournir des échantillons de sang en raison d'un mauvais accès veineux ou ne peut pas fournir en toute sécurité une quantité suffisante de sang.

30. Les sujets d'ascendance asiatique ne doivent pas être porteurs du HLA b*1502. Soit : a) les sujets/soignants doivent donner un consentement éclairé écrit pour le génotypage et le test est négatif, ou b) les sujets/soignants doivent fournir la documentation des tests antérieurs confirmant le statut de non-porteur et documentée dans les antécédents médicaux du sujet.

31. Le sujet est une femme qui allaite actuellement ou a l'intention d'allaiter pendant la période d'étude, ou dans les 3 mois suivant l'accouchement au moment de la signature du consentement éclairé.

32. Le sujet a participé à une étude expérimentale dans les 30 jours précédant le dépistage, comme documenté dans les antécédents médicaux du sujet.

33. Le sujet est incapable de se conformer aux horaires des visites d'étude ou aux procédures d'étude, à l'exception de celles qui peuvent être effectuées par un soignant.

34. Le sujet est un membre du personnel du site clinique ou expérimental ou un parent d'un membre du personnel.

35. Le sujet a subi une perte de sang importante dans les 60 jours ou a donné du plasma dans les 72 heures précédant la visite 1 ou a l'intention de donner du sang ou de subir une intervention chirurgicale élective pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant l'étude.