En pediatrisk läkemedelsstudie för att fastställa den långsiktiga säkerheten och toleransen hos barn och ungdomar (4-17 år) som tar drogen

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är man eller kvinna, 4 till < 18 år vid inskrivningen och väger minst 11 kg vid screening och den första dagen av ESL-dosering.
2. Det informerade samtycket måste undertecknas av föräldern eller vårdnadshavaren, och, när så är lämpligt och/eller krävs enligt statlig eller lokal lag, måste minderåriga försökspersoner ge skriftligt informerat samtycke innan de deltar i studien. Alla försökspersoner i USA (USA) måste ha en förälder eller vårdnadshavare, underteckna ett formulär för Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

3. Bekräftad diagnos av epilepsi med partiella anfall enligt definitionen i klassificeringen av anfall i International League Against Epilepsy:

   1. Epilepsi med partiella anfall med observerbar motorisk komponent, eller komplexa partiella anfall, med eller utan sekundär generalisering
   2. Dokumenterad EEG-registrering utan generaliserade epileptiforma avvikelser och med påvisade fokala avvikelser (gjord inom 5 år före screening)
4. Dokumenterad magnetisk resonanstomografi (MRT) skanning utförd inom 5 år (äldre skanningar kan vara acceptabla med medgivande från Medical Monitor) före screening, som visar antingen normala resultat eller statiska fokala abnormiteter.
5. Dokumenterad anfallsfrekvens på minst 6 anfall per månad före screening som rapporterats av en vårdgivare och dokumenterad i patientens anfallshistorik. Obs: Retrospektiv rapportering av anfallsfrekvens kräver ingen dagboksdokumentation.
6. Stabil behandling med 1 till 3 AEDs (exklusive karbamazepin och oxkarbazepin) i ≥ 2 veckor före screening och minst 4 veckor före den första ESL-dosen. Vagal nervstimulering (om sådan finns) räknas inte som en AED.
7. Försöksperson och/eller vårdgivare är villiga och kan fylla i en daglig anfallsdagbok under hela studien och följa studieprocedurerna.

8. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:

   1. Icke-fertil ålder eftersom hon är premenarkal (bedömd genom fysisk undersökning) och < 7 år; eller
   2. Icke-fertil ålder eftersom hon är premenarkal (bedömd genom fysisk undersökning), ≥ 7 år och har ett negativt uringraviditetstest vid screening; eller

   3. Fertila potential; har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till att uppfylla något av följande krav:

      • Fullständig avhållsamhet från samlag som en del av en vanemässigt abstinent livsstil; minst 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, under hela behandlingsperioden, och i minst 8 veckor efter avslutad eller för tidig utsättning av studieläkemedlet (abstinens måste vara en del av en etablerad abstinent livsstil), och går med på att använda en dubbelbarriärmetod om hon blir sexuellt aktiv; eller

      • Etablerad användning av acceptabla preventivmetoder; minst 4 veckor före administrering av den första dosen av studieläkemedlet, under hela behandlingsperioden, och under minst 8 veckor efter avslutad eller för tidig utsättning av studieläkemedlet. Acceptabla metoder för preventivmedel är de med etablerade misslyckanden på < 1 % per år och inkluderar:

      • Dubbelbarriär preventivmedel, som är begränsad till en kondom plus spermiedödande medel eller en kondom plus diafragma.
      • Intrauterin enhet (IUD). Obs: Kvinnliga försökspersoner som är ≥ 7 år och premenarkala kommer inte rutinmässigt att genomgå serumgraviditetstest och kommer endast att ges ett uringraviditetstest. Ett positivt uringraviditetstest bör bekräftas med ett serumtest hos dessa försökspersoner oavsett vikt. Kvinnliga försökspersoner som är < 7 år kommer inte att genomgå ett serum- eller uringraviditetstest.

   Obs: ESL kan störa effekten av hormonella preventivmedel och därför är hormonella preventivmedel inte tillräckliga för detta protokoll.

9. Män måste vara villiga att förbli sexuellt avhållsamma (i överensstämmelse med livsstil) eller använda en effektiv preventivmetod (t.ex. män som använder kondom och kvinnor som använder diafragma, preventivsvamp, spermiedödande medel, p-piller eller intrauterin enhet) från att underteckna informerat samtycke till kl. minst 7 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet har tagits.
10. Stabil miljö med vårdgivare som kan bistå vid slutförande av anfallsdagbok och andra studiebedömningar vid behov.
11. Ämne och/eller vårdgivare måste läsa och skriva och ha en utbildningsnivå och grad av förståelse för det lokala språket på en nivå som är tillräcklig för att genomföra studierelaterade bedömningar eller kommunicera på lämpligt sätt med utredaren och studiesamordnaren. För försökspersoner som inte uppfyller detta kriterium ska en vårdgivare kunna uppfylla detta krav för försökspersonens räkning.

Inklusionskriterier för monoterapiomvandlingsämnen (vid eller efter månad 6)

1. Försökspersonen är < 18 år gammal vid tidpunkten för nedtrappning/konvertering.
2. Försökspersonen har ett tillfredsställande svar på ESL vid ≥ 6 månaders behandling i den aktuella studien (baserat på tolerabilitet och minskning av anfall, som fastställts av utredaren).
3. Försökspersonen får 1 eller 2 AED i bakgrunden (exklusive bensodiazepin eller barbiturat).
4. Personen har inte haft status epilepticus under de senaste 3 åren.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har tidigare exponerats för eller tidigare deltagit i en klinisk studie med ESL.
2. Personen har en historia av allergisk reaktion mot oxkarbazepin eller karbamazepin, eller en historia av allvarlig allergisk reaktion (Stevens Johnsons syndrom, läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom [DRESS] eller liknande) mot någon AED, eller en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot andra mediciner.
3. Personen har haft ett EEG som visar generaliserade flytningar.
4. Personen har haft någon av följande typer av anfall när som helst: myoklonisk, frånvaro eller atonisk.
5. Personen har Lennox-Gastaut syndrom eller annan sekundär generaliserad epilepsi (inklusive medfödda metabolismfel), eller benign Rolandisk epilepsi.
6. Personen har en aktuell diagnos eller en historia av psykogena anfall.
7. Personen har aktuella anfall relaterade till en akut medicinsk sjukdom.
8. Subjektet har rent subjektiva anfall.
9. Personen har haft status epilepticus när han tagit något anfallsmedicin under de tre åren före screening.
10. Patienten ska inte ha haft feber ≤ 2 veckor före screening.
11. Försökspersonen tar för närvarande mer än 3 AED eller tar karbamazepin eller oxkarbazepin.
12. Försökspersonen tar någon protokollförbjuden medicin inom 4 veckor efter den första ESL-dosen.
13. Personen har någon förvirrande faktor såsom pseudoseanfall eller synkope.
14. Patienten har en känd progressiv strukturell CNS-skada eller progressiv encefalopati.
15. Försöksperson (≥ 6 år) har en aktiv suicidplan eller avsikt (enligt utredarens åsikt) under de senaste 4 veckorna före screening.
16. Personen har en historia av självmordsförsök under de senaste 2 åren före screening.
17. Försökspersonen löper överhängande risk för självmord eller mord (enligt utredarens uppfattning).
18. Försökspersoner som uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan textrevision (DSM-V-TR) definierade kriterier för major depressive episode (MDE) inom de senaste 6 månaderna. Patienter med mild, kronisk depression utan nyligen inlagd sjukhusvistelse som hålls på en stabil dos av ett enda antidepressivt läkemedel är acceptabla.
19. Försökspersonen har en betydande psykiatrisk störning eller historia av återkommande episoder av svår depression som kräver farmakologisk behandling eller sjukhusvistelse inom 2 år före screening.
20. Försökspersonen har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före screening för deltagande i studien, eller försökspersoner som för närvarande använder alkohol, droger eller andra receptbelagda eller receptfria läkemedel på ett sätt som enligt Utredare, indikerar övergrepp. Försökspersoner som är vanliga användare av medicinsk marijuana är uteslutna; användning under deltagande är förbjuden.
21. Patienten har en positiv urinläkemedelsscreening (UDS) vid screening. Obs: Försökspersoner med en positiv drogscreening för amfetamin, opiater eller bensodiazepiner, som har ordinerat läkemedel i minst 4 veckor före screening, kan vara berättigade att delta i studien efter godkännande från Medical Monitor.
22. Försökspersonen har en annan allvarlig medicinsk sjukdom än epilepsi som skulle förhindra säkert deltagande i denna studie, enligt utredarens bedömning, såsom (men inte begränsat till) kronisk lever- eller njursvikt.
23. Patienten har en störning eller historia av ett tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (t.ex. malabsorption, gastrointestinal kirurgi, kliniskt signifikanta avvikelser i lever- eller njursystemet). Obs: Aktiva medicinska tillstånd som är mindre eller välkontrollerade är inte uteslutande om de inte påverkar risken för försökspersonen eller studieresultaten. I de fall där tillståndets inverkan på risken för försökspersonen eller studieresultaten är oklar, bör medicinsk monitor konsulteras.

Försökspersonen har en historia eller närvaro av onormalt EKG, vilket enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikant eller QTcB på ~450 msek per screeningcentral över avläst EKG.

25. Det är känt att försökspersonen har testat seropositiv för humant immunbristvirus (HIV).

26. Försökspersonen har en positiv historia för hepatit B-ytantigenet eller hepatit C-antikroppen.

27. Försökspersonen har en historia av hypotyreos, hypertyreos eller har värden för sköldkörteltestning (fritt T3, fritt T4, sköldkörtelstimulerande hormon [TSH]) vilket indikerar förekomst av signifikant sköldkörteldysfunktion.

28. Försökspersoner har följande onormala laboratorietester (inte begränsat till, utan inklusive följande): a. Aspartataminotransferas (ALT)/alaninaminotransferas (AST) > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). Antal vita blodkroppar (WBC) < 2500 celler/μL c. Trombocytantal < 100 × 103 celler/μL

Obs: Försökspersoner med stabila trombocytantal under de senaste 3 månaderna före screening i intervallet 80 × 103 till 100 × 103 celler/μL är berättigade att delta i studien.

d. Försökspersoner har uppskattat kreatininclearance med modifierad Schwartz GFR på 77,8 ml/min/1,73 m2.

e. Försökspersonen har en natriumnivå på < 130 mEq/L.

Obs: Om några laboratorieexklusionskriterier ligger utanför det normala intervallet, bör behovet av ett upprepat test diskuteras med den medicinska monitorn. Om värdet vid omtestning förblir utanför det protokollspecificerade intervallet, kan betydelsen av detta värde diskuteras med Medical Monitor för registreringsövervägande.

29. Försökspersonen har svårt att ge blodprov på grund av dålig venös åtkomst eller kan inte säkert ge en tillräcklig mängd blod.

30. Ämnen med asiatisk härkomst får inte vara bärare av HLA b*1502. Antingen: a) försökspersoner/vårdgivare måste ge skriftligt informerat samtycke för genotypning och testa negativt, eller b) försökspersoner/vårdgivare måste tillhandahålla dokumentation av tidigare tester som bekräftar icke-bärarstatus och dokumenterat i patientens sjukdomshistoria.

31. Försökspersonen är en kvinna som för närvarande ammar eller avser att amma under studieperioden, eller inom 3 månader efter förlossningen vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.

32. Försökspersonen har deltagit i någon undersökningsstudie inom 30 dagar före screening, som dokumenterats i patientens medicinska historia.

33. Försökspersonen kan inte följa studiebesöksscheman eller studieprocedurer, förutom de som kan utföras av en vårdgivare.

34. Försökspersonen är en anställd på den kliniska eller undersökningsplatsen eller släkting till en anställd.

35. Försökspersonen har upplevt signifikant blodförlust inom 60 dagar eller har donerat plasma inom 72 timmar före besök 1 eller avser att donera blod eller genomgå elektiv kirurgi under studien eller inom 60 dagar efter studien.