一项儿科药物研究，以确定儿童和青少年（4-17 岁）服用药物的长期安全性和耐受性

纳入标准：

1. 受试者是男性或女性，入组时年龄为 4 至 < 18 岁，并且在筛选时和 ESL 给药的第一天体重至少为 11 公斤。
2. 知情同意书必须由父母或法定监护人签署，并且在适当的时候和/或州或当地法律要求的情况下，未成年受试者必须在参与研究之前给出书面知情同意书。 所有在美国（US）的受试者必须有父母或法定监护人，签署健康保险流通与责任法案（HIPAA）表格。

3. 经国际抗癫痫联盟癫痫发作分类定义的癫痫伴部分性发作的确诊诊断：

   1. 伴有可观察到运动成分的部分性发作或复杂部分性发作的癫痫，伴或不伴继发性全身性发作
   2. 有记录的脑电图记录，无全身性癫痫样异常和已证实的局灶性异常（在筛选前 5 年内完成）
4. 有记录的在筛选前 5 年内进行的磁共振成像 (MRI) 扫描（经 Medical Monitor 同意，可以接受较旧的扫描），显示正常结果或静态焦点异常。
5. 根据护理人员的报告并记录在受试者的癫痫发作史中，在筛查之前记录的癫痫发作频率为每月至少 6 次癫痫发作。 注意：癫痫发作频率的回顾性报告不需要日志记录。
6. 在筛选前使用 1 至 3 种 AED（不包括卡马西平和奥卡西平）稳定治疗 ≥ 2 周，并且在首次 ESL 给药前至少 4 周。 迷走神经刺激（如果存在）不算作 AED。
7. 受试者和/或护理人员愿意并能够在研究期间完成每日癫痫发作日记并遵守研究程序。

8. 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格进入和参与研究：

   1. 无生育能力，因为她处于初潮前（通过体格检查评估）并且 < 7 岁；或者
   2. 无生育能力，因为她处于初潮前（通过体格检查评估），≥ 7 年，并且筛查时尿妊娠试验阴性；或者

   3. 生育潜力；筛选时血清妊娠试验呈阴性，并同意满足以下要求之一：

      • 完全戒断性交作为习惯性戒断生活方式的组成部分；在第一次研究药物给药前至少 4 周，在整个治疗期间，以及完成或过早停用研究药物后至少 8 周（戒断必须是既定戒断生活方式的一部分），以及如果她变得性活跃，同意使用双重屏障方法；或者

      • 确定使用可接受的避孕方法；在第一次研究药物给药前至少 4 周，在整个治疗期间，以及完成或过早停用研究药物后至少 8 周。 可接受的节育方法是那些已确定每年失败率 < 1% 的方法，包括：

      • 双屏障避孕，仅限于避孕套加杀精子剂或避孕套加隔膜。
      • 宫内节育器 (IUD)。 注意：≥ 7 岁和初潮前的女性受试者不会常规进行血清妊娠试验，只会进行尿液妊娠试验。 无论体重如何，都应通过这些受试者的血清试验确认阳性尿妊娠试验。 < 7 岁的女性受试者将不会进行血清或尿液妊娠试验。

   注意：ESL 可能会干扰激素避孕药的作用，因此激素避孕药不足以满足此协议。

9. 从签署知情同意书到 at服用最后一剂研究药物后至少 7 天。
10. 有看护人的稳定环境，如果需要，可以协助完成癫痫发作日记和其他研究评估。
11. 受试者和/或看护人必须具有读写能力，并且具有足以完成研究相关评估或与研究者和研究协调员适当沟通的教育水平和对当地语言的理解程度。 对于不符合此标准的受试者，护理人员必须能够代表受试者满足此要求。

单一疗法转换受试者的纳入标准（第 6 个月或之后）

1. 对象在逐渐减少/转换时小于 18 岁。
2. 在本研究中，受试者在 ≥ 6 个月的治疗中对 ESL 有满意的反应（基于耐受性和癫痫发作减少，由研究者确定）。
3. 受试者正在接受 1 种或 2 种背景 AED（不包括苯二氮卓类药物或巴比妥类药物）。
4. 受试者在过去 3 年内没有癫痫持续状态史。

排除标准：

1. 受试者曾接触过或曾参与过 ESL 临床研究。
2. 受试者对奥卡西平或卡马西平有过敏反应史，或对任何 AED 有严重过敏反应史（Stevens Johnson 综合征、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状 [DRESS] 或类似症状），或对其他药物有严重过敏反应史药物。
3. 受试者的脑电图显示全身放电。
4. 受试者在任何时候都有过以下任何一种癫痫发作类型：肌阵挛、失神或失张力。
5. 受试者患有 Lennox-Gastaut 综合征或其他继发性全身性癫痫（包括先天性新陈代谢错误）或良性 Rolandic 癫痫。
6. 受试者目前有心因性癫痫发作的诊断或病史。
7. 对象目前有与急性医学疾病相关的癫痫发作。
8. 受试者有纯粹主观的癫痫发作。
9. 受试者在筛选前 3 年内服用任何癫痫药物时出现癫痫持续状态。
10. 受试者在筛选前 ≤ 2 周内不应有发热性疾病。
11. 受试者目前正在服用超过 3 种 AED 或正在服用卡马西平或奥卡西平。
12. 受试者在首次 ESL 给药后 4 周内正在服用任何协议禁止的药物。
13. 受试者有任何混杂因素，例如假性癫痫发作或晕厥。
14. 受试者患有已知的进行性结构性中枢神经系统损伤或进行性脑病。
15. 受试者（≥ 6 岁）在筛选前的过去 4 周内有积极的自杀计划或意图（研究者认为）。
16. 受试者在筛选前的最后 2 年内有自杀未遂史。
17. 受试者有自杀或杀人行为的迫在眉睫的风险（调查员认为）。
18. 符合《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版文本修订版 (DSM-V-TR) 定义的过去 6 个月内重度抑郁发作 (MDE) 标准的受试者。 接受稳定剂量的单一抗抑郁药维持治疗且近期未住院的轻度慢性抑郁症受试者。
19. 受试者在筛选前 2 年内有严重的精神障碍或严重抑郁症反复发作的病史，需要药物治疗或住院治疗。
20. 受试者在参与研究筛选前 2 年内有酗酒或滥用药物的历史，或受试者目前使用酒精、滥用药物或任何处方药或非处方药的方式，根据研究者的意见调查员，表示虐待。 经常吸食医用大麻的受试者被排除在外；禁止在参与期间使用。
21. 受试者在筛选时尿液药物筛查 (UDS) 呈阳性。 注意：安非他明、阿片类药物或苯二氮卓类药物筛查结果呈阳性且在筛查前至少 4 周服用处方药的受试者可能有资格在获得医疗监督员批准后参与该研究。
22. 根据研究者的判断，受试者患有癫痫以外的严重疾病，如（但不限于）慢性肝病或肾病，将妨碍安全参与本研究。
23. 受试者患有可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或病史（例如，吸收不良、胃肠道手术、肝或肾系统的临床显着异常）。 注意：轻微或控制良好的活动性医疗条件如果不影响受试者或研究结果的风险，则不属于排除性条件。 如果情况对受试者风险或研究结果的影响不明确，则应咨询医疗监督员。

受试者有异常心电图的病史或存在，研究者认为这具有临床意义，或者 QTcB 为 ~ 450 毫秒/筛选中心读取心电图。

25. 已知对象已检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应阳性。

26.受试者有乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性病史。

27. 受试者有甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症病史，或甲状腺检测值（游离 T3、游离 T4、促甲状腺激素 [TSH]）表明存在明显的甲状腺功能障碍。

28. 受试者有以下异常实验室检查（不限于但包括以下）： a.天冬氨酸氨基转移酶 (ALT)/丙氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍 b.白细胞 (WBC) 计数 < 2500 个细胞/μL c. 血小板计数 < 100 × 103 个细胞/μL

注意：在筛选前的最后 3 个月内血小板计数稳定在 80 × 103 至 100 × 103 个细胞/μL 范围内的受试者有资格参与该研究。

d.受试者通过改良的 Schwartz GFR 估计肌酐清除率为 77.8 mL/min/1.73m2。

e.受试者的钠水平 < 130 mEq/L。

注意：如果任何实验室排除标准超出正常范围，则应与医疗监督员讨论重复测试的必要性。 如果在重新测试时该值仍然在协议指定的范围之外，则可以与医疗监督员讨论该值的重要性以考虑注册。

29. 由于静脉通路不良或无法安全地提供足够数量的血液，受试者难以提供血液样本。

30. 亚洲血统的受试者不得是 HLA b*1502 的携带者。 或者：a) 受试者/看护者必须对基因分型给予书面知情同意，并且测试呈阴性，或 b) 受试者/看护者必须提供先前测试的文件，以确认非携带者身份并记录在受试者的病史中。

31. 受试者是目前正在母乳喂养或打算在研究期间或在签署知情同意书时产后 3 个月内进行母乳喂养的女性。

32. 受试者在筛选前 30 天内参加过任何调查研究，如受试者病史所记录。

33. 受试者无法遵守研究访问时间表或研究程序，但护理人员可以执行的除外。

34. 受试者是临床或研究站点的工作人员或工作人员的亲属。

35. 受试者在 60 天内经历过严重失血或在访问 1 之前的 72 小时内捐献了血浆，或打算在研究期间或研究后 60 天内献血或接受择期手术。