Педиатрическое исследование лекарств для определения долгосрочной безопасности и переносимости у детей и подростков (4-17 лет), принимающих препарат

Критерии включения:

1. Субъектом является мужчина или женщина, возраст от 4 до < 18 лет на момент регистрации и вес не менее 11 кг на момент скрининга и в первый день введения дозы ESL.
2. Информированное согласие должно быть подписано родителем или законным опекуном, и, когда это уместно и/или требуется в соответствии с законодательством штата или местным законодательством, несовершеннолетние субъекты должны дать письменное информированное согласие до участия в исследовании. Все субъекты в Соединенных Штатах (США) должны иметь родителя или законного опекуна, подписать форму Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).

3. Подтвержденный диагноз эпилепсии с парциальными припадками в соответствии с Классификацией припадков Международной противоэпилептической лиги:

   1. Эпилепсия с парциальными припадками с заметным моторным компонентом или сложными парциальными припадками с вторичной генерализацией или без нее
   2. Документированная запись ЭЭГ без генерализованных эпилептиформных аномалий и с выраженными фокальными аномалиями (выполнена в течение 5 лет до скрининга)
4. Документально подтвержденная магнитно-резонансная томография (МРТ), проведенная в течение 5 лет (более ранние снимки могут быть приемлемы с согласия Medical Monitor) до скрининга, показывающая либо нормальные результаты, либо статические фокальные аномалии.
5. Задокументированная частота припадков не менее 6 припадков в месяц до скрининга, о чем сообщил опекун и задокументировано в истории припадков субъекта. Примечание. Ретроспективная отчетность о частоте припадков не требует ведения дневника.
6. Стабильное лечение от 1 до 3 противоэпилептических препаратов (за исключением карбамазепина и окскарбазепина) в течение ≥ 2 недель до скрининга и по крайней мере за 4 недели до первой дозы ESL. Стимуляция блуждающего нерва (если она присутствует) не считается АНД.
7. Субъект и/или опекун желают и могут вести ежедневный дневник приступов на протяжении всего исследования и соблюдают процедуры исследования.

8. Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

   1. Недетородный потенциал, поскольку она находится в предменархальном периоде (по оценке физического осмотра) и младше 7 лет; или
   2. Недетородный потенциал, поскольку у нее предменархальный период (по оценке физического осмотра), возраст ≥ 7 лет и отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге; или

   3. детородный потенциал; имеет отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и соглашается удовлетворить одно из следующих требований:

      • Полное воздержание от половых контактов как составляющая привычно воздержанного образа жизни; как минимум за 4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата, в течение всего периода лечения и в течение как минимум 8 недель после завершения или досрочного прекращения приема исследуемого препарата (воздержание должно быть частью установленного воздержанного образа жизни), и соглашается использовать метод двойного барьера, если она станет сексуально активной; или

      • Установленное использование приемлемых методов контрацепции; как минимум за 4 недели до введения первой дозы исследуемого препарата, в течение всего периода лечения и как минимум в течение 8 недель после завершения или досрочного прекращения приема исследуемого препарата. Приемлемыми методами контроля над рождаемостью являются методы с установленной частотой неудач < 1% в год, в том числе:

      • Противозачаточные средства с двойным барьером, которые ограничиваются презервативом и спермицидом или презервативом и диафрагмой.
      • Внутриматочная спираль (ВМС). Примечание. Субъекты женского пола в возрасте ≥ 7 лет и в предменархальном периоде не будут регулярно проходить сывороточные тесты на беременность, а будут проводить только тест на беременность по моче. Положительный тест мочи на беременность должен быть подтвержден анализом сыворотки у этих субъектов независимо от веса. Субъекты женского пола в возрасте < 7 лет не будут проходить тест на беременность в сыворотке или моче.

   Примечание: ESL может мешать действию гормональных контрацептивов, поэтому гормональных контрацептивов недостаточно для этого протокола.

9. Мужчины должны быть готовы воздерживаться от половой жизни (в соответствии с образом жизни) или использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, мужчина использует презерватив, а женщина использует диафрагму, противозачаточную губку, спермицид, противозачаточную таблетку или внутриматочную спираль) с момента подписания информированного согласия до минимум через 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
10. Стабильная обстановка с опекуном, который может помочь в заполнении дневника припадков и других оценках исследования, если это необходимо.
11. Субъект и/или опекун должны читать и писать, а также иметь образовательный уровень и степень понимания местного языка на уровне, достаточном для выполнения связанных с исследованием оценок или надлежащего общения с исследователем и координатором исследования. Для субъектов, которые не соответствуют этому критерию, опекун должен быть в состоянии выполнить это требование от имени субъекта.

Критерии включения для субъектов, переходящих на монотерапию (через 6 месяцев)

1. Субъекту < 18 лет на момент снижения дозы/конверсии.
2. Субъект имеет удовлетворительный ответ на ESL через ≥ 6 месяцев лечения в настоящем исследовании (на основе переносимости и уменьшения судорог, как определено исследователем).
3. Субъект получает 1 или 2 противоэпилептических препарата фонового действия (не включая бензодиазепин или барбитураты).
4. Субъект не имел в анамнезе эпилептического статуса в течение предыдущих 3 лет.

Критерий исключения:

1. Субъект ранее подвергался или ранее участвовал в клиническом исследовании с ESL.
2. Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию на окскарбазепин или карбамазепин или в анамнезе серьезную аллергическую реакцию (синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами [ПЛАТЬЕ] или аналогичные) на любое противоэпилептическое средство, или в анамнезе серьезные аллергические реакции на другие лекарства.
3. У субъекта была ЭЭГ, показывающая генерализованные разряды.
4. У субъекта когда-либо были приступы любого из следующих типов: миоклонические, абсансы или атонические.
5. У субъекта синдром Леннокса-Гасто или другая вторичная генерализованная эпилепсия (включая врожденные нарушения обмена веществ) или доброкачественная роландическая эпилепсия.
6. Субъект имеет текущий диагноз или психогенные припадки в анамнезе.
7. У субъекта в настоящее время наблюдаются припадки, связанные с острым заболеванием.
8. У субъекта чисто субъективные припадки.
9. У субъекта был эпилептический статус во время приема каких-либо противосудорожных препаратов в течение 3 лет до скрининга.
10. У субъекта не должно быть лихорадки ≤ 2 недель до скрининга.
11. Субъект в настоящее время принимает более 3 противоэпилептических препаратов или принимает карбамазепин или окскарбазепин.
12. Субъект принимает какие-либо лекарства, запрещенные протоколом, в течение 4 недель после первой дозы ESL.
13. У субъекта есть какой-либо искажающий фактор, такой как псевдоприпадки или обмороки.
14. Субъект имеет известное прогрессирующее структурное поражение (я) ЦНС или прогрессирующую энцефалопатию.
15. Субъект (≥ 6 лет) имеет активный суицидальный план или намерение (по мнению исследователя) в течение последних 4 недель до скрининга.
16. Субъект имел в анамнезе попытки самоубийства за последние 2 года до скрининга.
17. Субъекту угрожает неизбежный риск совершения самоубийства или убийства (по мнению Следователя).
18. Субъекты, которые соответствуют Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 5-е издание текста, пересмотренное (DSM-V-TR), определяли критерии большого депрессивного эпизода (БДЭ) в течение последних 6 месяцев. Субъекты с легкой хронической депрессией без недавней госпитализации, которые получают стабильную дозу одного антидепрессанта, приемлемы.
19. Субъект имеет серьезное психическое расстройство или повторяющиеся эпизоды тяжелой депрессии в анамнезе, требующие фармакологического лечения или госпитализации в течение 2 лет до скрининга.
20. Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга для участия в исследовании, или субъекты, в настоящее время употребляющие алкоголь, наркотики или любые предписанные или безрецептурные лекарства таким образом, что, по мнению Следователь, указывает на злоупотребление. Субъекты, которые регулярно употребляют медицинскую марихуану, исключены; использование во время участия запрещено.
21. Субъект имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (UDS) во время скрининга. Примечание. Субъекты с положительным результатом скрининга на амфетамины, опиаты или бензодиазепины, которым были назначены лекарства как минимум за 4 недели до скрининга, могут иметь право на участие в исследовании после одобрения Медицинского наблюдателя.
22. Субъект страдает серьезной медицинской болезнью, кроме эпилепсии, которая может помешать безопасному участию в этом исследовании, по усмотрению исследователя, например (но не ограничиваясь этим) хроническая печеночная или почечная недостаточность.
23. Субъект имеет расстройство или состояние в анамнезе, которое может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства (например, нарушение всасывания, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, клинически значимая аномалия печеночной или почечной системы). Примечание. Активные медицинские состояния, которые являются незначительными или хорошо контролируемыми, не являются исключением, если они не влияют на риск для субъекта или результаты исследования. В случаях, когда влияние состояния на риск для субъекта или результаты исследования неясны, следует проконсультироваться с медицинским монитором.

Субъект имеет в анамнезе или наличие аномальной ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой, или QTcB ~ 450 мс на скрининговую центральную сверхсчитываемую ЭКГ.

25. Известно, что субъект дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

26. У субъекта положительный анамнез на поверхностный антиген гепатита В или антитела гепатита С.

27. Субъект имеет в анамнезе гипотиреоз, гипертиреоз или результаты анализов щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, тиреотропный гормон [ТТГ]), указывающие на наличие значительной дисфункции щитовидной железы.

28. Субъект имеет следующие отклонения от нормы лабораторных анализов (не ограничиваясь, но включая следующие): a. Аспартатаминотрансфераза (АЛТ)/аланинаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) b. Количество лейкоцитов (WBC) < 2500 клеток/мкл c. Количество тромбоцитов < 100 × 103 клеток/мкл

Примечание. В исследовании могут участвовать субъекты со стабильным количеством тромбоцитов за последние 3 месяца до скрининга в диапазоне от 80 × 103 до 100 × 103 клеток/мкл.

д. Субъекты оценили клиренс креатинина по модифицированной СКФ Шварца в 77,8 мл/мин/1,73 м2.

е. Уровень натрия у субъекта <130 мЭкв/л.

Примечание. Если какие-либо лабораторные критерии исключения выходят за пределы нормы, необходимость повторного анализа следует обсудить с медицинским монитором. Если при повторном тестировании значение остается за пределами диапазона, указанного в протоколе, значение этого значения может быть обсуждено с медицинским монитором для рассмотрения вопроса о зачислении.

29. Субъект испытывает трудности с забором крови из-за плохого венозного доступа или не может безопасно сдать достаточное количество крови.

30. Субъекты азиатского происхождения не должны быть носителями HLA b*1502. Либо: а) субъекты/лица, осуществляющие уход, должны дать письменное информированное согласие на генотипирование и отрицательный результат теста, либо б) субъекты/лица, осуществляющие уход, должны предоставить документацию о предварительном тестировании, подтверждающем отсутствие носительства и задокументированную в истории болезни субъекта.

31. Субъектом является женщина, которая в настоящее время кормит грудью или собирается кормить грудью в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после родов на момент подписания информированного согласия.

32. Субъект участвовал в любом исследовательском исследовании в течение 30 дней до скрининга, как указано в истории болезни субъекта.

33. Субъект не может соблюдать графики визитов или процедуры исследования, за исключением тех, которые может выполнять опекун.

34. Субъект является сотрудником клинического или исследовательского центра или родственником сотрудника.

35. Субъект испытал значительную кровопотерю в течение 60 дней или сдал плазму в течение 72 часов до визита 1 или намеревается сдать кровь или пройти плановую операцию во время исследования или в течение 60 дней после исследования.