Pediatrická léková studie ke stanovení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti u dětí a dospívajících (ve věku 4–17 let) užívajících drogu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je muž nebo žena, 4 až < 18 let v době zařazení a váží alespoň 11 kg při screeningu a první den podávání ESL.
2. Informovaný souhlas musí podepsat rodič nebo zákonný zástupce, a pokud je to vhodné a/nebo to vyžaduje státní nebo místní právo, nezletilé subjekty musí před účastí ve studii dát písemný informovaný souhlas. Všechny subjekty ve Spojených státech (USA) musí mít rodiče nebo zákonného zástupce a podepsat formulář HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

3. Potvrzená diagnóza epilepsie s parciálními záchvaty, jak je definována v Klasifikaci záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii:

   1. Epilepsie s parciálními záchvaty s pozorovatelnou motorickou složkou nebo komplexními parciálními záchvaty, se sekundární generalizací nebo bez ní
   2. Dokumentovaný záznam EEG bez generalizovaných epileptiformních abnormalit a s prokázanými fokálními abnormalitami (provedený během 5 let před screeningem)
4. Dokumentované skenování magnetickou rezonancí (MRI) provedené během 5 let (starší skeny mohou být přijatelné se souhlasem Medical Monitor) před screeningem, ukazující buď normální výsledky, nebo statické fokální abnormality.
5. Dokumentovaná frekvence záchvatů alespoň 6 záchvatů za měsíc před screeningem, jak je hlášeno pečovatelem a dokumentováno v anamnéze záchvatů subjektu. Poznámka: Retrospektivní hlášení frekvence záchvatů nevyžaduje dokumentaci v deníku.
6. Stabilní léčba 1 až 3 AED (kromě karbamazepinu a oxkarbazepinu) po dobu ≥ 2 týdnů před screeningem a alespoň 4 týdny před první dávkou ESL. Stimulace vagového nervu (pokud je přítomna) se nepočítá jako AED.
7. Subjekt a/nebo pečovatel jsou ochotni a schopni vyplnit denní deník záchvatů po dobu trvání studie a dodržovat studijní postupy.

8. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:

   1. Neplodnost, protože je premenarchální (podle fyzikálního vyšetření) a < 7 let; nebo
   2. Neplodnost, protože je premenarchální (podle fyzikálního vyšetření), ≥ 7 let a při screeningu má negativní těhotenský test v moči; nebo

   3. Potenciál plodnosti; má negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasí s tím, že splní jeden z následujících požadavků:

      • Úplná abstinence od pohlavního styku jako součást obvyklého abstinujícího životního stylu; minimálně 4 týdny před podáním první dávky studovaného léku, po celou dobu léčby a minimálně 8 týdnů po dokončení nebo předčasném vysazení studovaného léku (abstinence musí být součástí zavedeného životního stylu abstinentů) a souhlasí s použitím metody dvojité bariéry, pokud se stane sexuálně aktivní; nebo

      • zavedené používání přijatelných metod antikoncepce; minimálně 4 týdny před podáním první dávky studovaného léčiva, během léčebného období a minimálně 8 týdnů po dokončení nebo předčasném vysazení studovaného léčiva. Přijatelné metody antikoncepce jsou ty, u kterých je míra selhání < 1 % ročně a zahrnují:

      • Antikoncepce s dvojitou bariérou, která je omezena na kondom plus spermicid nebo kondom plus bránice.
      • Nitroděložní tělísko (IUD). Poznámka: Subjekty, které jsou ≥ 7 let a jsou premenarchální, nebudou běžně podstupovat sérové ​​těhotenské testy a bude jim proveden pouze těhotenský test z moči. Pozitivní těhotenský test z moči by měl být potvrzen testem séra u těchto subjektů bez ohledu na hmotnost. Ženy ve věku < 7 let nebudou podstupovat těhotenský test v séru nebo moči.

   Poznámka: ESL může interferovat s působením hormonální antikoncepce, a proto hormonální antikoncepce pro tento protokol nestačí.

9. Muži musí být ochotni zůstat sexuálně abstinentní (v souladu s životním stylem) nebo používat účinnou metodu antikoncepce (např. muži používající kondom a ženy používající bránici, antikoncepční houbu, spermicid, antikoncepční pilulku nebo nitroděložní tělísko) od podepsání informovaného souhlasu nejméně 7 dní po užití poslední dávky studovaného léku.
10. Stabilní prostředí s pečovatelem, který může v případě potřeby pomoci při vyplňování deníku záchvatů a dalších hodnocení studie.
11. Subjekt a/nebo pečovatel musí číst a psát a musí mít úroveň vzdělání a úroveň porozumění místnímu jazyku na úrovni dostatečné k dokončení hodnocení souvisejících se studiem nebo vhodné komunikaci se zkoušejícím a koordinátorem studie. U subjektů, které toto kritérium nesplňují, musí být pečovatel schopen splnit tento požadavek jménem subjektu.

Kritéria pro zařazení pro subjekty s konverzí na monoterapii (v 6. měsíci nebo později)

1. Subjekt je v době zúžení/konverze mladší 18 let.
2. Subjekt má uspokojivou odpověď na ESL po ≥ 6 měsících léčby v této studii (na základě snášenlivosti a snížení počtu záchvatů, jak určil zkoušející).
3. Subjekt dostává 1 nebo 2 základní AED (nezahrnuje benzodiazepiny nebo barbituráty).
4. Subjekt neměl anamnézu status epilepticus v předchozích 3 letech.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt byl předtím vystaven nebo se dříve účastnil klinické studie s ESL.
2. Subjekt měl v anamnéze alergickou reakci na oxkarbazepin nebo karbamazepin nebo v anamnéze závažnou alergickou reakci (Stevens Johnsonův syndrom, léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky [DRESS] nebo podobné) na jakékoli AED nebo v anamnéze závažné alergické reakce na jiné léky.
3. Subjekt měl EEG vykazující generalizované výtoky.
4. Subjekt měl kdykoli některý z následujících typů záchvatů: myoklonické, nepřítomné nebo atonické.
5. Subjekt má Lennox-Gastautův syndrom nebo jinou sekundární generalizovanou epilepsii (včetně vrozených poruch metabolismu) nebo benigní Rolandickou epilepsii.
6. Subjekt má současnou diagnózu nebo má v anamnéze psychogenní záchvaty.
7. Subjekt má v současnosti záchvaty související s akutním zdravotním onemocněním.
8. Subjekt má čistě subjektivní záchvaty.
9. Subjekt měl status epilepticus při užívání jakéhokoli léku na záchvaty během 3 let před screeningem.
10. Subjekt by neměl mít febrilní onemocnění ≤ 2 týdny před screeningem.
11. Subjekt v současné době užívá více než 3 AED nebo užívá karbamazepin nebo oxkarbazepin.
12. Subjekt užívá jakoukoli medikaci zakázanou protokolem během 4 týdnů po první dávce ESL.
13. Subjekt má jakýkoli matoucí faktor, jako jsou pseudozáchvaty nebo synkopa.
14. Subjekt má známou progresivní strukturální lézi CNS nebo progresivní encefalopatii.
15. Subjekt (≥ 6 let) měl aktivní sebevražedný plán nebo úmysl (podle názoru zkoušejícího) v posledních 4 týdnech před screeningem.
16. Subjekt měl v anamnéze sebevražedný pokus v posledních 2 letech před screeningem.
17. Subjektu hrozí bezprostřední riziko sebevražedného nebo vražedného jednání (podle názoru vyšetřovatele).
18. Subjekty, které splňují Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 5. vydání textové revize (DSM-V-TR), definovaly kritéria pro epizodu velké deprese (MDE) během posledních 6 měsíců. Přijatelné jsou subjekty s mírnou chronickou depresí bez nedávné hospitalizace, které jsou udržovány na stabilní dávce jednoho antidepresiva.
19. Subjekt má významnou psychiatrickou poruchu nebo anamnézu rekurentních epizod těžké deprese vyžadující farmakologickou léčbu nebo hospitalizaci během 2 let před screeningem.
20. Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek během 2 let před screeningem účasti ve studii nebo subjekty, které v současné době užívají alkohol, návykové látky nebo jakékoli předepsané nebo volně prodejné léky způsobem, který podle názoru Vyšetřovatel, naznačuje zneužití. Subjekty, které jsou pravidelnými uživateli lékařské marihuany, jsou vyloučeny; použití během účasti je zakázáno.
21. Subjekt má pozitivní screening drog v moči (UDS) při screeningu. Poznámka: Subjekty s pozitivním screeningem na amfetaminy, opiáty nebo benzodiazepiny, kteří mají předepsanou medikaci alespoň 4 týdny před screeningem, mohou být způsobilí k účasti ve studii po schválení od Medical Monitor.
22. Subjekt má závažné onemocnění jiné než epilepsie, které by podle uvážení výzkumníka bránilo bezpečné účasti v této studii, jako je (ale nejen) chronické poškození jater nebo ledvin.
23. Subjekt má poruchu nebo anamnézu stavu, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva (např. malabsorpce, gastrointestinální operace, klinicky významná abnormalita jaterního nebo renálního systému). Poznámka: Aktivní zdravotní stavy, které jsou méně závažné nebo dobře kontrolované, nejsou vylučující, pokud neovlivňují riziko pro subjekt nebo výsledky studie. V případech, kdy dopad stavu na riziko pro subjekt nebo výsledky studie není jasný, je třeba konzultovat lékařský monitor.

Subjekt má v anamnéze nebo v přítomnosti abnormálního EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné, nebo QTcB ~ 450 ms na jeden screening centrálního přečteného EKG.

25. Je známo, že subjekt byl testován séropozitivně na virus lidské imunodeficience (HIV).

26. Subjekt má pozitivní anamnézu na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C.

27. Subjekt má v anamnéze hypotyreózu, hypertyreózu nebo má hodnoty vyšetření štítné žlázy (volný T3, volný T4, hormon stimulující štítnou žlázu [TSH]), což ukazuje na přítomnost významné dysfunkce štítné žlázy.

28. Subjekty mají následující abnormální laboratorní testy (bez omezení, ale včetně následujících): a. Aspartátaminotransferáza (ALT)/alaninaminotransferáza (AST) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) b. Počet bílých krvinek (WBC) < 2500 buněk/μl c. Počet krevních destiček < 100 × 103 buněk/μl

Poznámka: Subjekty se stabilním počtem krevních destiček za poslední 3 měsíce před screeningem v rozmezí 80 × 103 až 100 × 103 buněk/μl se mohou zúčastnit studie.

d. Subjekty odhadly clearance kreatininu modifikovanou Schwartzovou GFR na 77,8 ml/min/1,73 m2.

E. Subjekt má hladinu sodíku < 130 mEq/l.

Poznámka: Pokud jsou některá laboratorní vylučovací kritéria mimo normální rozsah, nutnost opakování testu by měla být prodiskutována s lékařským monitorem. Pokud po opětovném testování hodnota zůstane mimo rozsah specifikovaný protokolem, význam této hodnoty může být prodiskutován s lékařským monitorem pro zvážení registrace.

29. Subjekt má potíže s poskytováním vzorků krve kvůli špatnému žilnímu přístupu nebo nemůže bezpečně poskytnout dostatečné množství krve.

30. Osoby asijského původu nesmí být nositeli HLA b*1502. Buď: a) subjekty/pečovatelé musí dát písemný informovaný souhlas s genotypizací a test negativní, nebo b) subjekty/pečovatelé musí poskytnout dokumentaci o předchozím testování potvrzující status nenosiče a zdokumentovanou v anamnéze subjektu.

31. Subjektem je žena, která aktuálně kojí nebo zamýšlí kojit během období studie nebo do 3 měsíců po porodu v době podpisu informovaného souhlasu.

32. Subjekt se účastnil jakékoli výzkumné studie během 30 dnů před screeningem, jak je zdokumentováno v anamnéze subjektu.

33. Subjekt není schopen dodržovat rozvrhy studijních návštěv nebo studijní postupy s výjimkou těch, které může provádět pečovatel.

34. Subjekt je pracovníkem klinického nebo výzkumného pracoviště nebo příbuzným člena personálu.

35. Subjekt zaznamenal významnou ztrátu krve během 60 dnů nebo daroval plazmu během 72 hodin před návštěvou 1 nebo má v úmyslu darovat krev nebo podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během studie nebo během 60 dnů po studii.