Gyermekgyógyászati ​​gyógyszertanulmány a kábítószert szedő gyermekek és serdülők (4-17 éves kor közötti) hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására

Bevételi kritériumok:

1. Az alany férfi vagy nő, 4–18 év közötti a felvételkor, és testtömege legalább 11 kg a szűréskor és az ESL-adagolás első napján.
2. A tájékoztatáson alapuló beleegyezést a szülőnek vagy törvényes gyámnak alá kell írnia, és ha szükséges és/vagy az állami vagy helyi törvények előírják, a kiskorú alanyoknak írásos, tájékozott hozzájárulást kell adniuk a vizsgálatban való részvétel előtt. Az Egyesült Államokban (USA) minden alanynak szülővel vagy törvényes gyámmal kell rendelkeznie, alá kell írnia az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) űrlapját.

3. Részleges rohamokkal járó epilepszia megerősített diagnózisa a Nemzetközi Epilepszia Elleni Liga rohamok osztályozása szerint:

   1. Epilepszia parciális rohamokkal megfigyelhető motoros komponenssel, vagy összetett parciális rohamok, másodlagos generalizációval vagy anélkül
   2. Dokumentált EEG felvétel generalizált epileptiform rendellenességek nélkül és kimutatott fokális eltérésekkel (a szűrést megelőző 5 éven belül)
4. Dokumentált mágneses rezonancia képalkotás (MRI), amelyet 5 éven belül végeztek (a Medical Monitor beleegyezésével a régebbi felvételek is elfogadhatók lehetnek) a szűrés előtt, normál eredményeket vagy statikus fokális rendellenességeket mutatva.
5. A szűrés előtt havonta legalább 6 roham dokumentált gyakorisága, a gondozó által jelentett és az alany rohamelőzményében dokumentálva. Megjegyzés: A rohamok gyakoriságának retrospektív jelentése nem igényel naplódokumentációt.
6. Stabil kezelés 1-3 AED-vel (kivéve a karbamazepint és az oxkarbazepint) ≥ 2 hétig a szűrés előtt és legalább 4 héttel az első ESL-dózis előtt. A vagális ideg stimulációja (ha van) nem számít AED-nek.
7. Az alany és/vagy gondozó hajlandó és képes napi rohamnaplót vezetni a vizsgálat időtartama alatt, és be kell tartania a vizsgálati eljárásokat.

8. Egy női alany jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban részt venni, ha:

   1. Nem fogamzóképes, mert premenarchális (a fizikális vizsgálat alapján) és 7 évesnél fiatalabb; vagy
   2. Nem fogamzóképes, mert premenarchális (a fizikális vizsgálat alapján), ≥ 7 éves, és negatív vizelet terhességi tesztje van a szűréskor; vagy

   3. gyermekvállalási potenciál; negatív szérum terhességi teszttel rendelkezik a szűréskor, és vállalja, hogy megfelel az alábbi követelmények egyikének:

      • A közösüléstől való teljes absztinencia, mint a szokásosan absztinens életmód része; legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt a kezelési időszak alatt, és legalább 8 hétig a vizsgálati gyógyszer befejezése vagy a kezelés idő előtti abbahagyása után (az absztinencia a kialakult absztinens életmód részét kell, hogy képezze), és beleegyezik a kettős korlátos módszer alkalmazásába, ha szexuálisan aktív lesz; vagy

      • Elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazása; legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első dózisának beadása előtt, a teljes kezelési időszak alatt, és legalább 8 hétig a vizsgálati gyógyszer befejezése vagy idő előtti abbahagyása után. Elfogadható születésszabályozási módszerek azok, amelyeknél a kudarcok aránya évi 1% alatt van, és a következőket tartalmazzák:

      • Kétszeres fogamzásgátlás, amely óvszerre és spermicidre korlátozódik, vagy óvszerre és rekeszizomra korlátozódik.
      • Méhen belüli eszköz (IUD). Megjegyzés: Azoknál a nőknél, akik ≥ 7 évesek és premenarchálisak, nem vetnek alá rutinszerűen szérum terhességi tesztet, és csak vizelet terhességi tesztet adnak nekik. A pozitív vizelet terhességi tesztet szérumteszttel kell megerősíteni ezeknél az alanyoknál, súlytól függetlenül. A 7 évnél fiatalabb női alanyok nem esnek át szérum- vagy vizelet-terhességi teszten.

   Megjegyzés: Az ESL zavarhatja a hormonális fogamzásgátló hatását, ezért a hormonális fogamzásgátlók nem elegendőek ehhez a protokollhoz.

9. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy szexuális absztinensek maradjanak (az életmóddal összhangban), vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak (pl.: a férfiak óvszert használnak, a nők pedig rekeszizom, fogamzásgátló szivacs, spermicid, fogamzásgátló tabletta vagy méhen belüli eszköz) a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásához legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának bevétele után.
10. Stabil környezet gondozóval, aki szükség esetén segíthet a rohamnapló és egyéb vizsgálati értékelések kitöltésében.
11. Az alanynak és/vagy gondozónak olvasnia és írnia kell, és olyan iskolai végzettséggel és olyan szintű megértéssel kell rendelkeznie a helyi nyelvből, amely elegendő ahhoz, hogy elvégezze a tanulmányokkal kapcsolatos értékeléseket, vagy megfelelően kommunikáljon a vizsgálóval és a vizsgálati koordinátorral. Azon alanyok esetében, akik nem felelnek meg ennek a kritériumnak, a gondozónak képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen ennek a követelménynek az alany nevében.

Bevonási kritériumok a monoterápiás áttérő alanyokhoz (a 6. hónapban vagy azt követően)

1. Az alany 18 évesnél fiatalabb a szűkítés/átalakítás idején.
2. Az alany kielégítő választ ad az ESL-re a jelen vizsgálatban ≥ 6 hónapos kezelés után (a vizsgáló által megállapított tolerálhatóság és a görcsrohamok csökkenése alapján).
3. Az alany 1 vagy 2 háttér AED-t kap (beleértve a benzodiazepint vagy a barbiturátot).
4. Az alanynak nem volt status epilepticus a kórtörténetében az elmúlt 3 évben.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany korábban ki volt téve az ESL-vel kapcsolatos klinikai vizsgálatnak, vagy korábban részt vett abban.
2. Az alany anamnézisében allergiás reakció szerepel oxkarbazepinre vagy karbamazepinre, vagy súlyos allergiás reakció (Stevens Johnson-szindróma, gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel [DRESS] vagy hasonló) bármely AED-re, vagy súlyos allergiás reakciók voltak gyógyszereket.
3. Az alanynak EEG-je volt, amely általános kisüléseket mutatott.
4. Az alanyon bármikor előfordult a következő rohamtípusok bármelyike: myoklonus, hiány vagy atonikus.
5. Az alany Lennox-Gastaut szindrómában vagy más másodlagos generalizált epilepsziában (beleértve az anyagcsere veleszületett hibáit) vagy jóindulatú rolandi epilepsziában szenved.
6. Az alany jelenlegi diagnózisa vagy pszichogén rohamai vannak a kórelőzményében.
7. Az alanynak jelenleg akut egészségügyi betegséggel kapcsolatos rohamai vannak.
8. Az alanynak tisztán szubjektív rohamai vannak.
9. Az alany epilepsziás állapota volt, miközben a szűrést megelőző 3 évben bármilyen görcsroham elleni gyógyszert szedett.
10. Az alanynak a szűrés előtt ≤ 2 héttel nem lehetett lázas betegsége.
11. Az alany jelenleg több mint 3 AED-t szed, vagy karbamazepint vagy oxkarbazepint szed.
12. Az alany a protokoll szerint tiltott gyógyszert szed az első ESL-dózist követő 4 héten belül.
13. Az alanynak bármilyen zavaró tényezője van, mint például pszeudorohamok vagy ájulás.
14. Az alanynak ismert progresszív strukturális központi idegrendszeri elváltozása(i) vagy progresszív encephalopathiája van.
15. Az alanynak (≥ 6 év) aktív öngyilkossági terve vagy szándéka van (a nyomozó véleménye szerint) a szűrést megelőző elmúlt 4 hétben.
16. Az alanynak volt öngyilkossági kísérlete a szűrést megelőző elmúlt 2 évben.
17. Az alany az öngyilkossági vagy gyilkossági cselekmény közvetlen veszélyének van kitéve (a nyomozó véleménye szerint).
18. Azok az alanyok, akik megfelelnek a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvének, 5. kiadású szövegrevíziónak (DSM-V-TR), meghatározták a major depressziós epizód (MDE) kritériumait az elmúlt 6 hónapban. Enyhe, krónikus depresszióban szenvedő, közelmúltbeli kórházi kezelés nélkül szenvedő alanyok, akiket egyetlen antidepresszáns stabil adagjával tartanak fenn, elfogadhatók.
19. Az alanynak jelentős pszichiátriai rendellenessége van, vagy a szűrést megelőző 2 éven belül ismétlődő súlyos depressziós epizódja van, amely gyógyszeres kezelést vagy kórházi kezelést igényel.
20. A vizsgálati alanynak a vizsgálatban való részvételét megelőző 2 éven belül alkohol- vagy kábítószer-függősége van, vagy olyan alanyok, akik jelenleg alkoholt, kábítószert vagy bármilyen vény nélkül kapható vagy vény nélkül kapható gyógyszert fogyasztanak olyan módon, amely a hatóság véleménye szerint Nyomozó, visszaélést jelez. Azok az alanyok, akik rendszeresen használnak orvosi marihuánát, kizártak; használata a részvétel alatt tilos.
21. Az alany pozitív vizelet-gyógyszer-szűrést (UDS) mutat a szűréskor. Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél az amfetaminok, opiátok vagy benzodiazepinek kábítószer-szűrése pozitív, és a szűrés előtt legalább 4 hétig felírt gyógyszert kaptak, a Medical Monitor jóváhagyásával részt vehetnek a vizsgálatban.
22. Az alany az epilepsziától eltérő súlyos egészségügyi betegségben szenved, amely megakadályozza a vizsgálatban való biztonságos részvételt, a vizsgáló döntése alapján, mint például (de nem kizárólagosan) krónikus máj- vagy vesekárosodás.
23. Az alanynak olyan rendellenessége vagy kórtörténete van, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását (pl. felszívódási zavar, gyomor-bélrendszeri műtét, klinikailag jelentős máj- vagy veserendszeri rendellenesség). Megjegyzés: A csekély mértékű vagy jól kontrollált aktív egészségügyi állapotok nem kizáróak, ha nem befolyásolják az alany kockázatát vagy a vizsgálati eredményeket. Azokban az esetekben, amikor az állapot hatása a vizsgálati alany kockázatára vagy a vizsgálati eredményekre nem egyértelmű, konzultálni kell az Orvosi Monitorral.

Az alany anamnézisében vagy jelenléte kóros EKG-val rendelkezik, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikáns, vagy a QTcB ~ 450 msec szűrésenkénti centrális EKG-hoz képest.

25. Az alanyról ismert, hogy szeropozitívnak bizonyult a humán immundeficiencia vírusra (HIV).

26. Az alanynak pozitív anamnézisében szerepel a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest.

27. Az alanynak anamnézisében hypothyreosis vagy hyperthyreosis szerepel, vagy olyan pajzsmirigy-tesztelési értékei vannak (szabad T3, szabad T4, pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH]), amelyek jelentős pajzsmirigyműködési zavarra utalnak.

28. Az alanyok a következő kóros laboratóriumi vizsgálatokkal rendelkeznek (nem kizárólagosan, de ideértve a következőket): a. Aszpartát-aminotranszferáz (ALT)/alanin-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) másfélszerese b. Fehérvérsejtszám (WBC) < 2500 sejt/μL c. Thrombocytaszám < 100 × 103 sejt/μL

Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a szűrést megelőző 3 hónapban stabil thrombocytaszáma 80 × 103 és 100 × 103 sejt/μL között volt, részt vehetnek a vizsgálatban.

d. Az alanyok kreatinin-clearance-ét a módosított Schwartz GFR szerint 77,8 ml/perc/1,73 m2-re becsülték.

e. Az alany nátriumszintje < 130 mekv/l.

Megjegyzés: Ha bármely laboratóriumi kizárási kritérium a normál tartományon kívül esik, az ismételt vizsgálat szükségességét meg kell beszélni a Medical Monitorral. Ha az újbóli tesztelés során az érték a protokollban meghatározott tartományon kívül marad, ennek az értéknek a jelentőségét meg lehet beszélni az Orvosi Monitorral a beiratkozás megfontolása céljából.

29. Az alany nehezen tud vérmintát adni a rossz vénás hozzáférés miatt, vagy nem tud biztonságosan elegendő mennyiségű vért biztosítani.

30. Az ázsiai származású alanyok nem lehetnek HLA b*1502 hordozói. Vagy: a) az alanyoknak/gondozóknak írásos beleegyezését kell adniuk a genotipizáláshoz, és a teszt negatív, vagy b) az alanyoknak/gondozóknak be kell nyújtaniuk a nem hordozó státuszt megerősítő és az alany kórtörténetében dokumentált előzetes vizsgálatokról szóló dokumentációt.

31. Az alany olyan nő, aki jelenleg szoptat vagy szoptatni szándékozik a vizsgálati időszak alatt, vagy a szülés után 3 hónapon belül a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.

32. Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül részt vett bármely vizsgálati vizsgálatban, az alany kórtörténetében dokumentáltan.

33. Az alany nem tudja betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét vagy tanulmányi eljárásait, kivéve azokat, amelyeket gondozó végezhet.

34. Az alany a klinikai vagy vizsgálati helyszín munkatársa vagy rokona.

35. Az alany jelentős vérveszteséget tapasztalt az 1. látogatást megelőző 60 napon belül, vagy plazmát adott az 1. látogatást megelőző 72 órában, vagy vért kíván adni, vagy elektív műtéten esik át a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatot követő 60 napon belül.