Lasten lääketutkimus lasten ja nuorten (4–17-vuotiaiden) pitkäaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi lääkettä käyttävillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on mies tai nainen, 4–< 18-vuotias ilmoittautumishetkellä ja painaa vähintään 11 ​​kg seulonnassa ja ensimmäisenä ESL-annostuspäivänä.
2. Vanhemman tai laillisen huoltajan on allekirjoitettava tietoinen suostumus, ja tarvittaessa ja/tai osavaltion tai paikallisen lain vaatiessa alaikäisten on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikilla Yhdysvalloissa (Yhdysvalloissa) olevilla opiskelijoilla on oltava vanhempi tai laillinen huoltaja, ja heidän on allekirjoitettava sairausvakuutuksen siirrettävyys ja vastuullisuuslain (HIPAA) lomake.

3. Vahvistettu diagnoosi epilepsiasta, jossa on osittaisia ​​kohtauksia kansainvälisen epilepsialiiton kohtausluokituksen mukaisesti:

   1. Epilepsia, johon liittyy osittaisia ​​kohtauksia havaittavilla motorisilla komponenteilla tai monimutkaiset osittaiset kohtaukset sekundaarisella yleistymisellä tai ilman
   2. Dokumentoitu EEG-tallennus ilman yleistyneitä epileptiformisia poikkeavuuksia ja osoitettuja fokaalisia poikkeavuuksia (tehty 5 vuoden sisällä ennen seulontaa)
4. Dokumentoitu magneettikuvaus (MRI), joka on suoritettu 5 vuoden sisällä (vanhemmat skannaukset voivat olla hyväksyttäviä Medical Monitorin suostumuksella) ennen seulontaa ja osoittavat joko normaaleja tuloksia tai staattisia polttopisteen poikkeavuuksia.
5. Dokumentoitu kohtaustiheys vähintään 6 kohtausta kuukaudessa ennen seulontaa hoitajan ilmoittamana ja koehenkilön kohtaushistoriassa dokumentoituna. Huomautus: Takautuva kohtausten esiintymistiheyden ilmoittaminen ei vaadi päiväkirjaa.
6. Stabiilihoito 1–3 AED:llä (pois lukien karbamatsepiini ja okskarbatsepiini) ≥ 2 viikkoa ennen seulontaa ja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä ESL-annosta. Vagalhermostimulaatiota (jos sellainen on) ei lasketa AED:ksi.
7. Tutkittava ja/tai hoitaja ovat halukkaita ja kykeneviä pitämään päivittäistä kohtauspäiväkirjaa tutkimuksen ajan ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

8. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on:

   1. Ei-hedelmöitysikä, koska hän on premenarkaalinen (fyysisen tarkastuksen perusteella) ja alle 7-vuotias; tai
   2. Ei-hedelmöitysikä, koska hän on premenarkaalinen (fyysisellä tarkastuksella arvioituna), ≥ 7-vuotias ja hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa; tai

   3. synnytyspotentiaali; hänellä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja hän suostuu täyttämään yhden seuraavista vaatimuksista:

      • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä osana tavanomaisesti pidättyvää elämäntapaa; vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista koko hoitojakson ajan ja vähintään 8 viikkoa tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen (raittiuden on oltava osa vakiintunutta pidättyvää elämäntapaa), ja suostuu käyttämään kaksoisesteen menetelmää, jos hänestä tulee seksuaalisesti aktiivinen; tai

      • Hyväksyttävien ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö; vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista koko hoitojakson ajan ja vähintään 8 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat ne, joiden todettu epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, ja niihin kuuluvat:

      • Kaksoisesteen ehkäisy, joka rajoittuu kondomiin ja siittiöiden torjuntaan tai kondomiin ja kalvoon.
      • Kohdunsisäinen laite (IUD). Huomautus: Naishenkilöille, jotka ovat ≥ 7-vuotiaita ja premenarkaalisia, ei tehdä rutiininomaisesti seerumin raskaustestejä, ja heille annetaan vain virtsaraskaustesti. Positiivinen virtsan raskaustesti tulee vahvistaa seerumitestillä näillä potilailla painosta riippumatta. Naishenkilöille, jotka ovat alle 7-vuotiaita, ei tehdä seerumi- tai virtsaraskaustestiä.

   Huomautus: ESL voi häiritä hormonaalisen ehkäisyn toimintaa, joten hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät riitä tähän protokollaan.

9. Miesten on oltava valmiita pysymään seksuaalisesti pidättyväisinä (elämäntyylien mukaisesti) tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. mies käyttää kondomia ja nainen käyttää kalvoa, ehkäisysientä, siittiömyrkkyä, ehkäisypillereitä tai kohdunsisäistä laitetta) allekirjoittamasta tietoista suostumusta vähintään 7 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen ottamisen jälkeen.
10. Vakaa ympäristö hoitajan kanssa, joka voi tarvittaessa auttaa kohtauspäiväkirjan ja muiden tutkimusarviointien täyttämisessä.
11. Tutkittavan ja/tai hoitajan tulee lukea ja kirjoittaa sekä heillä on koulutustaso ja paikallisen kielen ymmärryksen taso riittävä suorittamaan tutkimukseen liittyviä arviointeja tai kommunikoimaan sopivasti tutkijan ja tutkimuskoordinaattorin kanssa. Tutkittavien, jotka eivät täytä tätä kriteeriä, hoitajan on kyettävä täyttämään tämä vaatimus tutkittavan puolesta.

Mukaanottokriteerit monoterapiaan siirtyville koehenkilöille (6. kuukautena tai sen jälkeen)

1. Kohde on alle 18-vuotias kapenemis-/muunnoshetkellä.
2. Koehenkilöllä on tyydyttävä vaste ESL:ään ≥ 6 kuukauden hoidon aikana tässä tutkimuksessa (tutkijan määrittämän siedettävyyden ja kohtausten vähenemisen perusteella).
3. Kohde saa 1 tai 2 tausta-AED:tä (ei sisällä bentsodiatsepiinia tai barbituraattia).
4. Koehenkilöllä ei ole ollut status epilepticusta kolmen edellisen vuoden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö on aiemmin altistunut ESL:n kliiniseen tutkimukseen tai osallistunut siihen.
2. Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio okskarbatsepiinille tai karbamatsepiinille tai vakava allerginen reaktio (Stevens Johnsonin oireyhtymä, lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa [DRESS] tai vastaava) jollekin AED:lle tai vakavia allergisia reaktioita lääkkeitä.
3. Koehenkilölle on tehty EEG, joka näyttää yleistyneitä vuotoja.
4. Koehenkilöllä on milloin tahansa ollut jokin seuraavista kohtaustyypeistä: myokloninen, poissaolo tai atoninen kohtaus.
5. Potilaalla on Lennox-Gastaut-oireyhtymä tai muu sekundaarinen yleistynyt epilepsia (mukaan lukien synnynnäiset aineenvaihduntahäiriöt) tai hyvänlaatuinen rolandinen epilepsia.
6. Tutkittavalla on tällä hetkellä diagnoosi tai hänellä on ollut psykogeenisiä kohtauksia.
7. Tutkittavalla on tällä hetkellä akuuttiin sairauteen liittyviä kohtauksia.
8. Kohdeella on puhtaasti subjektiivisia kohtauksia.
9. Koehenkilöllä on ollut epileptinen status, kun hän on käyttänyt kouristuslääkkeitä 3 vuoden aikana ennen seulontaa.
10. Tutkittavalla ei olisi pitänyt olla kuumetautia ≤ 2 viikkoa ennen seulontaa.
11. Kohde käyttää tällä hetkellä yli kolmea AED-lääkettä tai käyttää karbamatsepiinia tai okskarbatsepiinia.
12. Kohde ottaa mitä tahansa protokollan kiellettyä lääkitystä 4 viikon sisällä ensimmäisestä ESL-annoksesta.
13. Kohdeella on jokin hämmentävä tekijä, kuten pseudokohtaukset tai pyörtyminen.
14. Potilaalla on tunnettu etenevä rakenteellinen keskushermoston vaurio(t) tai progressiivinen enkefalopatia.
15. Tutkittavalla (≥ 6 v) on ollut aktiivinen itsemurhasuunnitelma tai -aiko (tutkijan mielestä) seulonta edeltäneiden 4 viikon aikana.
16. Tutkittavalla on ollut itsemurhayritys viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
17. Kohde on välittömässä itsemurha- tai murhatoiminnan vaarassa (tutkijan mielestä).
18. Koehenkilöt, jotka täyttävät mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 5. painoksen tekstiversio (DSM-V-TR), määrittelivät vakavan masennusjakson (MDE) kriteerit viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on lievä, krooninen masennus ilman äskettäistä sairaalahoitoa ja joita ylläpidetään vakaalla annoksella yhtä masennuslääkettä, ovat hyväksyttäviä.
19. Potilaalla on merkittävä psykiatrinen häiriö tai toistuvia vakavan masennuksen jaksoja, jotka vaativat lääkehoitoa tai sairaalahoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
20. Tutkittavalla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä 2 vuoden aikana ennen seulontaa tutkimukseen osallistumista varten tai koehenkilöt käyttävät parhaillaan alkoholia, päihteitä tai mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkettä tavalla, joka tutkimuslaitoksen näkemyksen mukaan Tutkija, osoittaa hyväksikäyttöä. Kohteet, jotka käyttävät säännöllisesti lääketieteellistä marihuanaa, suljetaan pois. käyttö osallistumisen aikana on kielletty.
21. Tutkittavalla on positiivinen virtsan lääkeseulonta (UDS) seulonnassa. Huomautus: Tutkittavat, joilla on positiivinen amfetamiinien, opiaattien tai bentsodiatsepiinien huumeseulonta ja joilla on määrätty lääkitys vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen Medical Monitorin suostumuksella.
22. Koehenkilöllä on muu vakava lääketieteellinen sairaus kuin epilepsia, joka estäisi turvallisen osallistumisen tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan, kuten (mutta ei rajoittuen) krooninen maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
23. Potilaalla on sairaus tai aiempi sairaus, joka voi häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. imeytymishäiriö, maha-suolikanavan leikkaus, kliinisesti merkittävä maksa- tai munuaisjärjestelmän poikkeavuus). Huomautus: Aktiiviset sairaudet, jotka ovat vähäisiä tai hyvin hallinnassa, eivät ole poissulkevia, jos ne eivät vaikuta riskiin koehenkilölle tai tutkimustuloksiin. Tapauksissa, joissa tilan vaikutus riskiin tutkittavalle tai tutkimustuloksille on epäselvä, on otettava yhteyttä Medical Monitoriin.

Tutkittavalla on anamneesi tai epänormaali EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevä tai QTcB noin 450 ms seulontaa kohden luettua EKG:tä kohden.

25. Tutkittavan tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen.

26. Koehenkilöllä on positiivinen historia hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen suhteen.

27. Tutkittavalla on aiemmin ollut kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi tai kilpirauhasen testausarvot (vapaa T3, vapaa T4, kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH]), jotka osoittavat merkittävän kilpirauhasen toimintahäiriön.

28. Koehenkilöillä on seuraavat epänormaalit laboratoriokokeet (ei rajoitu, mutta mukaan lukien seuraavat): a. Aspartaattiaminotransferaasi (ALT)/alaniiniaminotransferaasi (AST) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) b. Valkosolujen (WBC) määrä < 2500 solua/μl c. Verihiutalemäärä < 100 × 103 solua/μl

Huomautus: Tutkimushenkilöt, joiden verihiutaleiden määrä on ollut vakaa viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa välillä 80 × 103 - 100 × 103 solua/μl, voivat osallistua tutkimukseen.

d. Koehenkilöiden kreatiniinipuhdistumaksi modifioidulla Schwartzin GFR:llä on arvioitu olevan 77,8 ml/min/1,73 m2.

e. Koehenkilön natriumtaso on < 130 mekv/l.

Huomautus: Jos jokin laboratorion poissulkemiskriteeri on normaalin alueen ulkopuolella, uusintatestin tarpeellisuudesta tulee keskustella Medical Monitorin kanssa. Jos arvo jää uudelleen testattaessa protokollassa määritellyn alueen ulkopuolelle, tämän arvon merkityksestä voidaan keskustella Medical Monitorin kanssa rekisteröintiä varten.

29. Tutkittavalla on vaikeuksia antaa verinäytteitä huonon laskimon pääsyn vuoksi tai se ei voi turvallisesti toimittaa riittävää määrää verta.

30. Aasialaiset syntyperät eivät saa olla HLA b*1502:n kantajia. Joko: a) koehenkilöiden/hoitajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus genotyypin määrittämiseen ja testi negatiivinen, tai b) koehenkilöiden/hoitajien on toimitettava asiakirjat aiemmista testeistä, jotka vahvistavat, että he eivät ole kantajia ja jotka on dokumentoitu potilaan sairaushistoriaan.

31. Koehenkilö on nainen, joka tällä hetkellä imettää tai aikoo imettää tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä synnytyksestä tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.

32. Tutkittava on osallistunut mihin tahansa tutkimustutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontaa, mikä on dokumentoitu tutkittavan sairaushistoriassa.

33. Tutkittava ei pysty noudattamaan opintokäyntien aikatauluja tai opintomenettelyjä lukuun ottamatta niitä, jotka hoitaja voi suorittaa.

34. Tutkittava on kliinisen tai tutkimuslaitoksen työntekijä tai työntekijän sukulainen.

35. Kohde on kokenut merkittävän verenhukan 60 päivän sisällä tai hän on luovuttanut plasmaa 72 tunnin sisällä ennen käyntiä 1 tai aikoo luovuttaa verta tai tehdä valinnaisen leikkauksen tutkimuksen aikana tai 60 päivän kuluessa tutkimuksen jälkeen.