En pediatrisk legemiddelstudie for å bestemme langsiktig sikkerhet og tolerabilitet hos barn og ungdom (4-17 år) som tar stoffet

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen er mann eller kvinne, 4 til < 18 år ved registrering, og veier minst 11 kg ved screening og på den første dagen av ESL-dosering.
2. Det informerte samtykket må være signert av forelder eller foresatt, og, når det er aktuelt og/eller påkrevd av statlig eller lokal lov, må mindreårige gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien. Alle forsøkspersoner i USA (USA) må ha en forelder eller verge, signere et skjema for Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

3. Bekreftet diagnose av epilepsi med partielle anfall som definert i Klassifiseringen av anfall i International League Against Epilepsy:

   1. Epilepsi med partielle anfall med observerbar motorisk komponent, eller komplekse partielle anfall, med eller uten sekundær generalisering
   2. Dokumentert EEG-registrering uten generaliserte epileptiforme abnormiteter og med påvist fokale abnormiteter (gjort innen 5 år før screening)
4. Dokumentert magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning utført innen 5 år (eldre skanninger kan være akseptable med samtykke fra Medical Monitor) før screening, og viser enten normale resultater eller statiske fokale abnormiteter.
5. Dokumentert anfallsfrekvens på minst 6 anfall per måned før screening som rapportert av en omsorgsperson og dokumentert i forsøkspersonens anfallshistorie. Merk: Retrospektiv rapportering av anfallsfrekvens krever ikke dagbokdokumentasjon.
6. Stabil behandling med 1 til 3 AEDs (unntatt karbamazepin og okskarbazepin) i ≥ 2 uker før screening og minst 4 uker før første ESL-dose. Vagal nervestimulering (hvis tilstede) teller ikke som en AED.
7. Forsøksperson og/eller omsorgsperson er villige og i stand til å fullføre en daglig anfallsdagbok under studiens varighet og overholde studieprosedyrene.

8. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

   1. Ikke-fertilitet fordi hun er premenarkal (vurdert ved fysisk undersøkelse) og < 7 år; eller
   2. Ikke-fertilitet fordi hun er premenarkal (vurdert ved fysisk undersøkelse), ≥ 7 år, og har en negativ uringraviditetstest ved screening; eller

   3. Fertile potensiale; har en negativ serumgraviditetstest ved screening og godtar å tilfredsstille ett av følgende krav:

      • Fullstendig avholdenhet fra samleie som en del av en vanemessig avholdende livsstil; minimum 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele behandlingsperioden, og i minimum 8 uker etter fullføring eller for tidlig seponering av studiemedikamentet (abstinens må være en del av en etablert abstinent livsstil), og godtar å bruke en dobbeltbarrieremetode hvis hun blir seksuelt aktiv; eller

      • Etablert bruk av akseptable prevensjonsmetoder; minimum 4 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, gjennom hele behandlingsperioden, og i minimum 8 uker etter fullføring eller for tidlig seponering av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder er de med etablerte feilrater på < 1 % per år og inkluderer:

      • Dobbel barriere prevensjon, som er begrenset til kondom pluss sæddrepende middel eller kondom pluss diafragma.
      • Intrauterin enhet (IUD). Merk: Kvinnelige forsøkspersoner som er ≥ 7 år og premenarkalt vil ikke rutinemessig gjennomgå serumgraviditetstester og vil kun få en uringraviditetstest. En positiv uringraviditetstest bør bekreftes ved en serumtest hos disse forsøkspersonene uavhengig av vekt. Kvinnelige forsøkspersoner som er < 7 år vil ikke gjennomgå en serum- eller uringraviditetstest.

   Merk: ESL kan forstyrre virkningen av hormonelle prevensjonsmidler, og derfor er ikke hormonelle prevensjonsmidler tilstrekkelig for denne protokollen.

9. Menn må være villige til å forbli seksuelt avholdende (i samsvar med livsstil) eller bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. menn som bruker kondom og kvinner som bruker mellomgulv, prevensjonssvamp, sæddrepende middel, p-piller eller intrauterin enhet) fra å signere informert samtykke til kl. minst 7 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er tatt.
10. Stabilt miljø med omsorgsperson som kan bistå med gjennomføring av anfallsdagbok og andre studievurderinger, ved behov.
11. Emnet og/eller omsorgspersonen må lese og skrive og ha et utdanningsnivå og grad av forståelse av det lokale språket på et nivå som er tilstrekkelig til å fullføre studierelaterte vurderinger eller kommunisere på passende måte med etterforsker og studiekoordinator. For fag som ikke oppfyller dette kriteriet, må en omsorgsperson kunne oppfylle dette kravet på fagets vegne.

Inkluderingskriterier for monoterapi-konversjonspersoner (på eller etter måned 6)

1. Forsøkspersonen er < 18 år gammel på tidspunktet for nedtrapping/konvertering.
2. Pasienten har en tilfredsstillende respons på ESL ved ≥ 6 måneders behandling i denne studien (basert på tolerabilitet og reduksjon i anfall, bestemt av etterforskeren).
3. Forsøkspersonen får 1 eller 2 AED-er i bakgrunnen (ikke inkludert benzodiazepin eller barbiturat).
4. Personen har ikke hatt status epilepticus de siste 3 årene.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har tidligere vært utsatt for eller tidligere deltatt i en klinisk studie med ESL.
2. Personen har en historie med allergisk reaksjon på okskarbazepin eller karbamazepin, eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon (Stevens Johnson syndrom, legemiddelreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer [DRESS] eller lignende) på en hvilken som helst hjertestarter, eller en historie med alvorlige allergiske reaksjoner på andre medisiner.
3. Personen har hatt et EEG som viser generaliserte utflod.
4. Personen har hatt noen av følgende typer anfall til enhver tid: myoklonisk, fravær eller atonisk.
5. Personen har Lennox-Gastaut syndrom eller annen sekundær generalisert epilepsi (inkludert medfødte metabolismefeil), eller benign rolandsk epilepsi.
6. Personen har en nåværende diagnose eller en historie med psykogene anfall.
7. Forsøkspersonen har aktuelle anfall relatert til en akutt medisinsk sykdom.
8. Subjektet har rent subjektive anfall.
9. Pasienten har hatt status epilepticus mens han tok anfallsmedisin i de 3 årene før screening.
10. Personen skal ikke ha hatt feber ≤ 2 uker før screening.
11. Forsøkspersonen tar for tiden mer enn 3 AEDs eller tar karbamazepin eller okskarbazepin.
12. Forsøkspersonen tar medisiner som er forbudt etter protokollen innen 4 uker etter første ESL-dose.
13. Personen har noen forvirrende faktor som pseudoseanfall eller synkope.
14. Personen har en kjent progressiv strukturell CNS-lesjon(er) eller progressiv encefalopati.
15. Forsøksperson (≥ 6 år) har en aktiv selvmordsplan eller -intensjon (etter etterforskerens mening) de siste 4 ukene før screening.
16. Personen har en historie med selvmordsforsøk de siste 2 årene før screening.
17. Forsøkspersonen er i overhengende risiko for selvmord eller drapshandling (etter etterforskerens mening).
18. Forsøkspersoner som oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave tekstrevisjon (DSM-V-TR) definerte kriterier for alvorlig depressiv episode (MDE) i løpet av de siste 6 månedene. Personer med mild, kronisk depresjon uten nylig sykehusinnleggelse som opprettholdes på en stabil dose av et enkelt antidepressivum er akseptable.
19. Personen har en betydelig psykiatrisk lidelse eller historie med tilbakevendende episoder med alvorlig depresjon som krever farmakologisk behandling eller sykehusinnleggelse innen 2 år før screening.
20. Forsøkspersonen har en historie med alkohol- eller rusmisbruk innen 2 år før screening for deltakelse i studien, eller forsøkspersoner som for tiden bruker alkohol, misbruk av narkotika eller andre reseptbelagte eller reseptfrie medisiner på en måte som etter vurderingen av Etterforsker, indikerer overgrep. Forsøkspersoner som er vanlige brukere av medisinsk marihuana er ekskludert; bruk under deltakelse er forbudt.
21. Forsøkspersonen har en positiv urinmedisinscreening (UDS) ved screening. Merk: Personer med en positiv medikamentscreening for amfetamin, opiater eller benzodiazepiner, som har foreskrevet medisin i minst 4 uker før screening, kan være kvalifisert til å delta i studien etter godkjenning fra Medical Monitor.
22. Forsøkspersonen har en annen alvorlig medisinsk sykdom enn epilepsi som ville forhindre sikker deltakelse i denne studien, etter etterforskerens skjønn, slik som (men ikke begrenset til) kronisk nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
23. Personen har en lidelse eller historie med en tilstand som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (f.eks. malabsorpsjon, gastrointestinal kirurgi, klinisk signifikant abnormitet i lever- eller nyresystemet). Merk: Aktive medisinske tilstander som er mindre eller godt kontrollerte er ikke ekskluderende hvis de ikke påvirker risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene. I tilfeller der tilstandens innvirkning på risikoen for forsøkspersonen eller studieresultatene er uklar, bør medisinsk monitor konsulteres.

Forsøkspersonen har en historie eller tilstedeværelse av unormalt EKG, som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant eller QTcB på ~450 msek per screeningssentral over avlest EKG.

25. Personen er kjent for å ha testet seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV).

26. Personen har en positiv historie for hepatitt B-overflateantigenet eller hepatitt C-antistoffet.

27. Personen har en historie med hypotyreose, hypertyreose, eller har verdier for skjoldbruskkjerteltesting (fri T3, fri T4, thyreoideastimulerende hormon [TSH]) som indikerer tilstedeværelse av betydelig skjoldbruskdysfunksjon.

28. Forsøkspersonene har følgende unormale laboratorietester (ikke begrenset til, men inkludert følgende): a. Aspartataminotransferase (ALT)/alaninaminotransferase (AST) > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) b. Antall hvite blodlegemer (WBC) < 2500 celler/μL c. Blodplateantall < 100 × 103 celler/μL

Merk: Personer med stabile blodplatetall i løpet av de siste 3 månedene før screening i området 80 × 103 til 100 × 103 celler/μL er kvalifisert til å delta i studien.

d. Forsøkspersoner har estimert kreatininclearance ved modifisert Schwartz GFR på 77,8 ml/min/1,73 m2.

e. Personen har et natriumnivå på < 130 mEq/L.

Merk: Hvis noen laboratorieeksklusjonskriterier er utenfor normalområdet, bør nødvendigheten av en gjentatt test diskuteres med medisinsk monitor. Hvis verdien ved retesting forblir utenfor det protokollspesifiserte området, kan betydningen av denne verdien diskuteres med Medical Monitor for registreringsvurdering.

29. Personen har problemer med å gi blodprøver på grunn av dårlig venøs tilgang eller kan ikke trygt gi en tilstrekkelig mengde blod.

30. Personer av asiatisk aner må ikke være bærere av HLA b*1502. Enten: a) forsøkspersoner/omsorgspersoner må gi skriftlig informert samtykke for genotyping, og test negativ, eller b) forsøkspersoner/omsorgspersoner må gi dokumentasjon på tidligere tester som bekrefter ikke-bærerstatus og dokumentert i forsøkspersonens sykehistorie.

31. Subjektet er en kvinne som for øyeblikket ammer eller har til hensikt å amme i løpet av studieperioden, eller innen 3 måneder etter fødselen på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

32. Forsøkspersonen har deltatt i en undersøkelse innen 30 dager før screening, som dokumentert i pasientens sykehistorie.

33. Forsøkspersonen er ikke i stand til å overholde studiebesøksplaner eller studieprosedyrer, bortsett fra de som kan utføres av en omsorgsperson.

34. Forsøkspersonen er en medarbeider på klinisk eller undersøkelsessted eller slektning til en medarbeider.

35. Forsøkspersonen har opplevd betydelig blodtap innen 60 dager eller har donert plasma innen 72 timer før besøk 1 eller har til hensikt å donere blod eller gjennomgå elektiv kirurgi under studien eller innen 60 dager etter studien.