Een onderzoek naar geneesmiddelen bij kinderen om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn te bepalen bij kinderen en adolescenten (leeftijd 4-17 jaar) die het geneesmiddel gebruiken

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon is man of vrouw, 4 tot < 18 jaar bij inschrijving, en weegt ten minste 11 kg bij screening en op de eerste dag van ESL-dosering.
2. De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend door de ouder of wettelijke voogd, en, indien van toepassing en/of vereist door de staats- of lokale wetgeving, moeten minderjarige proefpersonen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Alle onderdanen in de Verenigde Staten (VS) moeten een ouder of wettelijke voogd hebben die een HIPAA-formulier (Health Insurance Portability and Accountability Act) ondertekent.

3. Bevestigde diagnose van epilepsie met aanvallen met partieel begin zoals gedefinieerd in de classificatie van aanvallen van de International League Against Epilepsy:

   1. Epilepsie met partieel beginnende aanvallen met waarneembare motorische component, of complexe partiële aanvallen, met of zonder secundaire generalisatie
   2. Gedocumenteerde EEG-opname zonder gegeneraliseerde epileptiforme afwijkingen en met aangetoonde focale afwijkingen (gedaan binnen 5 jaar voorafgaand aan screening)
4. Gedocumenteerde MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging), uitgevoerd binnen 5 jaar (oudere scans kunnen acceptabel zijn met toestemming van Medical Monitor) voorafgaand aan de screening, met normale resultaten of statische focale afwijkingen.
5. Gedocumenteerde aanvalsfrequentie van ten minste 6 aanvallen per maand voorafgaand aan de screening, zoals gerapporteerd door een verzorger en gedocumenteerd in de geschiedenis van de patiënt. Opmerking: Retrospectieve rapportage van de aanvalsfrequentie vereist geen dagboekdocumentatie.
6. Stabiele behandeling met 1 tot 3 anti-epileptica (exclusief carbamazepine en oxcarbazepine) gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan de screening en minimaal 4 weken voorafgaand aan de eerste ESL-dosis. Vagale zenuwstimulatie (indien aanwezig) telt niet als een AED.
7. Proefpersoon en/of verzorger zijn bereid en in staat om gedurende het onderzoek dagelijks een aanvalsdagboek bij te houden en zich te houden aan de onderzoeksprocedures.

8. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

   1. Kan geen kinderen krijgen omdat ze premenarchaal is (zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek) en < 7 jaar; of
   2. Niet vruchtbaar omdat ze premenarchaal is (zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek), ≥ 7 jaar, en een negatieve urinezwangerschapstest heeft bij screening; of

   3. Vruchtbaar potentieel; een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij screening en ermee instemt te voldoen aan een van de volgende vereisten:

      • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap als onderdeel van een gebruikelijke onthouding van levensstijl; minimaal 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de behandelingsperiode, en gedurende minimaal 8 weken na voltooiing of voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel (onthouding moet deel uitmaken van een gevestigde abstinente levensstijl), en stemt ermee in een dubbele barrièremethode te gebruiken als ze seksueel actief wordt; of

      • Gevestigd gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden; minimaal 4 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de behandelingsperiode, en gedurende minimaal 8 weken na voltooiing of voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare methoden van anticonceptie zijn methoden met vastgestelde faalpercentages van < 1% per jaar en omvatten:

      • Anticonceptie met dubbele barrière, die beperkt is tot een condoom plus zaaddodend middel of een condoom plus pessarium.
      • Intra-uterien apparaat (IUD). Opmerking: Vrouwelijke proefpersonen die ≥ 7 jaar oud zijn en premenarchaal zijn, ondergaan niet routinematig serumzwangerschapstesten en krijgen alleen een urinezwangerschapstest toegediend. Een positieve urine-zwangerschapstest moet bij deze proefpersonen worden bevestigd door een serumtest, ongeacht hun gewicht. Vrouwelijke proefpersonen die < 7 jaar zijn, ondergaan geen serum- of urinezwangerschapstest.

   Opmerking: ESL kan de werking van hormonale anticonceptiva verstoren en daarom zijn hormonale anticonceptiva niet voldoende voor dit protocol.

9. Mannen moeten bereid zijn om seksueel onthouding te blijven (in overeenstemming met hun levensstijl) of een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. man gebruikt condoom en vrouw gebruikt pessarium, anticonceptiespons, zaaddodend middel, anticonceptiepil of spiraaltje) vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot ten ten minste 7 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen.
10. Stabiele omgeving met verzorger die kan helpen bij het invullen van het epileptische dagboek en andere onderzoeksbeoordelingen, indien nodig.
11. Proefpersoon en/of verzorger moeten lezen en schrijven en beschikken over een opleidingsniveau en een mate van begrip van de lokale taal op een niveau dat voldoende is om studiegerelateerde beoordelingen te voltooien of om op gepaste wijze te communiceren met de onderzoeker en de studiecoördinator. Voor proefpersonen die niet aan dit criterium voldoen, moet een zorgverlener namens de proefpersoon aan deze eis kunnen voldoen.

Inclusiecriteria voor monotherapie-conversiepatiënten (op of na maand 6)

1. Proefpersoon is < 18 jaar oud op het moment van afbouw/conversie.
2. Proefpersoon heeft een bevredigende respons op ESL na ≥ 6 maanden behandeling in de huidige studie (gebaseerd op verdraagbaarheid en vermindering van toevallen, zoals bepaald door de onderzoeker).
3. Proefpersoon ontvangt 1 of 2 achtergrond-AED's (exclusief benzodiazepine of barbituraat).
4. Proefpersoon heeft de afgelopen 3 jaar geen voorgeschiedenis van status epilepticus gehad.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon is eerder blootgesteld geweest aan of heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie met ESL.
2. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reactie op oxcarbazepine of carbamazepine, of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie (Stevens Johnson-syndroom, geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen [DRESS] of vergelijkbaar) op een AED, of een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op andere medicijnen.
3. Proefpersoon heeft een EEG gehad waarop gegeneraliseerde ontladingen te zien zijn.
4. Proefpersoon heeft ooit een van de volgende soorten aanvallen gehad: myoclonisch, absent of atonisch.
5. Proefpersoon heeft het syndroom van Lennox-Gastaut of andere secundaire gegeneraliseerde epilepsie (inclusief aangeboren stofwisselingsstoornissen) of goedaardige Rolandische epilepsie.
6. Proefpersoon heeft een actuele diagnose of een voorgeschiedenis van psychogene aanvallen.
7. Onderwerp heeft momenteel epileptische aanvallen die verband houden met een acute medische ziekte.
8. Onderwerp heeft puur subjectieve aanvallen.
9. Proefpersoon heeft status epilepticus gehad tijdens het gebruik van medicijnen tegen aanvallen in de 3 jaar voorafgaand aan de screening.
10. De proefpersoon mag ≤ 2 weken voorafgaand aan de screening geen koorts hebben gehad.
11. Betrokkene gebruikt momenteel meer dan 3 AED's of gebruikt carbamazepine of oxcarbazepine.
12. Proefpersoon neemt medicijnen die volgens het protocol verboden zijn binnen 4 weken na de eerste ESL-dosis.
13. Onderwerp heeft een verstorende factor zoals pseudo-epileptische aanvallen of syncope.
14. Proefpersoon heeft een bekende progressieve structurele CZS-laesie(s) of progressieve encefalopathie.
15. Proefpersoon (≥ 6 jaar) heeft een actief suïcidaal plan of intentie (volgens de Onderzoeker) in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de screening.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de screening.
17. Proefpersoon loopt direct risico op suïcidale of moorddadige acties (naar de mening van de onderzoeker).
18. Proefpersonen die voldoen aan de door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie tekstrevisie (DSM-V-TR) gedefinieerde criteria voor depressieve episoden (MDE) in de afgelopen 6 maanden. Proefpersonen met milde, chronische depressie zonder recente ziekenhuisopname die op een stabiele dosis van een enkel antidepressivum worden gehouden, zijn acceptabel.
19. Proefpersoon heeft een significante psychiatrische stoornis of een voorgeschiedenis van terugkerende episodes van ernstige depressie die binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening farmacologische behandeling of ziekenhuisopname vereisen.
20. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening voor deelname aan het onderzoek, of proefpersonen gebruiken momenteel alcohol, drugsmisbruik of voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicatie op een manier die, naar de mening van de Rechercheur, duidt op misbruik. Onderwerpen die regelmatige gebruikers zijn van medicinale marihuana zijn uitgesloten; gebruik tijdens deelname is verboden.
21. Proefpersoon heeft een positieve urinedrugscreening (UDS) bij screening. Opmerking: Proefpersonen met een positieve drugscreening voor amfetaminen, opiaten of benzodiazepines, die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een voorgeschreven medicatie hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek na goedkeuring door de Medical Monitor.
22. Proefpersoon heeft een andere ernstige medische aandoening dan epilepsie die veilige deelname aan dit onderzoek verhindert, naar goeddunken van de onderzoeker, zoals (maar niet beperkt tot) chronische lever- of nierfunctiestoornis.
23. Proefpersoon heeft een stoornis of een voorgeschiedenis van een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan verstoren (bijv. malabsorptie, gastro-intestinale chirurgie, klinisch significante afwijking van het lever- of niersysteem). Opmerking: Actieve medische aandoeningen die klein zijn of goed onder controle zijn, zijn niet exclusief als ze geen invloed hebben op het risico voor de proefpersoon of de onderzoeksresultaten. In gevallen waarin de impact van de aandoening op het risico voor de proefpersoon of onderzoeksresultaten onduidelijk is, moet de medische monitor worden geraadpleegd.

Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG, dat naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is, of een QTcB van ~ 450 msec per centraal gescreend over gelezen ECG.

25. Het is bekend dat de proefpersoon seropositief is getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

26. Proefpersoon heeft een positieve geschiedenis voor het hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam.

27. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie of heeft waarden voor schildkliertesten (vrij T3, vrij T4, schildklierstimulerend hormoon [TSH]) die wijzen op de aanwezigheid van significante schildklierdisfunctie.

28. Proefpersoon heeft de volgende abnormale laboratoriumtests (niet beperkt tot, maar inclusief de volgende): Aspartaataminotransferase (ALT)/alanineaminotransferase (AST) > 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) b. Aantal witte bloedcellen (WBC) van < 2500 cellen/μL c. Aantal bloedplaatjes van < 100 × 103 cellen/μL

Opmerking: Proefpersonen met een stabiel aantal bloedplaatjes gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening in het bereik van 80 × 103 tot 100 × 103 cellen/μL komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

D. Proefpersonen hebben een geschatte creatinineklaring volgens gewijzigde Schwartz GFR van 77,8 ml/min/1,73 m2.

e. Proefpersoon heeft een natriumgehalte van < 130 mEq/L.

Opmerking: Als een laboratoriumuitsluitingscriterium buiten het normale bereik valt, moet de noodzaak van een herhalingstest worden besproken met de medische monitor. Als de waarde bij het opnieuw testen buiten het in het protocol gespecificeerde bereik blijft, kan de significantie van deze waarde worden besproken met de medische monitor ter overweging van inschrijving.

29. Proefpersoon heeft moeite met het leveren van bloedmonsters vanwege een slechte veneuze toegang of kan niet veilig voldoende bloed leveren.

30. Onderwerpen van Aziatische afkomst mogen geen drager zijn van HLA b*1502. Ofwel: a) proefpersonen/zorgverleners moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor genotypering en negatief testen, of b) proefpersonen/zorgverleners moeten documentatie verstrekken van eerdere tests die de status van niet-dragerschap bevestigen en gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de proefpersoon.

31. Proefpersoon is een vrouw die momenteel borstvoeding geeft of van plan is borstvoeding te geven tijdens de onderzoeksperiode, of binnen 3 maanden na de bevalling op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

32. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening deelgenomen aan een onderzoeksstudie, zoals gedocumenteerd in de medische geschiedenis van de proefpersoon.

33. Proefpersoon kan zich niet houden aan studiebezoekschema's of studieprocedures, behalve die welke door een verzorger kunnen worden uitgevoerd.

34. Proefpersoon is een medewerker van een klinische of onderzoekslocatie of een familielid van een medewerker.

35. Proefpersoon heeft binnen 60 dagen aanzienlijk bloedverlies geleden of heeft plasma gedoneerd binnen 72 uur voorafgaand aan bezoek 1 of is van plan bloed te doneren of een electieve operatie te ondergaan tijdens het onderzoek of binnen 60 dagen na het onderzoek.