Badanie leku u dzieci w celu określenia długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji leku u dzieci i młodzieży (w wieku 4-17 lat) przyjmujących lek

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 4 do < 18 lat w momencie rejestracji i waży co najmniej 11 kg podczas badania przesiewowego i pierwszego dnia dawkowania ESL.
2. Świadoma zgoda musi być podpisana przez rodzica lub opiekuna prawnego, a jeśli jest to właściwe i/lub wymagane przez prawo stanowe lub lokalne, osoby niepełnoletnie muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu. Wszyscy uczestnicy w Stanach Zjednoczonych (USA) muszą mieć rodzica lub opiekuna prawnego oraz podpisać formularz ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA).

3. Potwierdzone rozpoznanie padaczki z częściowymi napadami padaczkowymi zgodnie z klasyfikacją napadów padaczkowych Międzynarodowej Ligi Przeciwpadaczkowej:

   1. Padaczka z częściowymi napadami padaczkowymi z widocznym komponentem motorycznym lub złożonymi napadami częściowymi z wtórnym uogólnieniem lub bez wtórnego uogólnienia
   2. Udokumentowany zapis EEG bez uogólnionych nieprawidłowości padaczkopodobnych oraz z wykazanymi nieprawidłowościami ogniskowymi (wykonany w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym)
4. Udokumentowane badanie rezonansu magnetycznego (MRI) wykonane w ciągu 5 lat (starsze skany mogą być akceptowane za zgodą monitora medycznego) przed badaniem przesiewowym, wykazujące albo normalne wyniki, albo statyczne nieprawidłowości ogniskowe.
5. Udokumentowana częstość napadów wynosząca co najmniej 6 napadów miesięcznie przed badaniem przesiewowym, zgłoszona przez opiekuna i udokumentowana w historii napadów u pacjenta. Uwaga: Retrospektywne zgłaszanie częstości napadów nie wymaga dokumentacji dzienniczka.
6. Stabilne leczenie 1 do 3 LPP (z wyłączeniem karbamazepiny i okskarbazepiny) przez ≥ 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką ESL. Stymulacja nerwu błędnego (jeśli występuje) nie liczy się jako AED.
7. Uczestnik i/lub opiekun są chętni i zdolni do prowadzenia dziennego dziennika napadów w czasie trwania badania i przestrzegają procedur badania.

8. Uczestnik płci żeńskiej może wziąć udział w badaniu, jeśli:

   1. Nie jest w stanie zajść w ciążę, ponieważ jest w wieku przedmiesiączkowym (co oceniono na podstawie badania fizykalnego) i <7 lat; Lub
   2. nie może zajść w ciążę, ponieważ jest w wieku przedmiesiączkowym (co oceniono na podstawie badania fizykalnego), ≥ 7 lat i ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego; Lub

   3. Potencjał rozrodczy; ma negatywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyraża zgodę na spełnienie jednego z poniższych wymagań:

      • Całkowita abstynencja od współżycia jako element zwyczajowo abstynenckiego stylu życia; co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu lub przedwczesnym odstawieniu badanego leku (abstynencja musi być częścią ustalonego abstynenckiego stylu życia), oraz wyraża zgodę na zastosowanie metody podwójnej bariery, jeśli podejmie aktywność seksualną; Lub

      • Ugruntowane stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji; co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, przez cały okres leczenia i przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu lub przedwczesnym odstawieniu badanego leku. Akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń są te, których odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie i obejmują:

      • Antykoncepcja z podwójną barierą, która jest ograniczona do prezerwatywy i środka plemnikobójczego lub prezerwatywy i diafragmy.
      • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD). Uwaga: Kobiety w wieku ≥ 7 lat i przed pierwszą miesiączką nie będą rutynowo poddawane testom ciążowym z surowicy, a jedynie testowi ciążowemu z moczu. Dodatni wynik testu ciążowego z moczu powinien być potwierdzony badaniem surowicy u tych pacjentek niezależnie od masy ciała. Kobiety w wieku < 7 lat nie będą poddawane testowi ciążowemu z surowicy lub moczu.

   Uwaga: ESL może zakłócać działanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych i dlatego hormonalne środki antykoncepcyjne nie są wystarczające dla tego protokołu.

9. Mężczyźni muszą być gotowi do zachowania abstynencji seksualnej (zgodnej ze stylem życia) lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. mężczyzna stosujący prezerwatywę, a kobieta stosująca diafragmę, gąbkę antykoncepcyjną, środek plemnikobójczy, pigułkę antykoncepcyjną lub wkładkę wewnątrzmaciczną) od podpisania świadomej zgody na co najmniej co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Stabilne środowisko z opiekunem, który w razie potrzeby może pomóc w wypełnieniu dzienniczka napadów i innych ocenach badań.
11. Uczestnik i/lub opiekun musi umieć czytać i pisać oraz posiadać poziom wykształcenia i stopień rozumienia lokalnego języka na poziomie wystarczającym do ukończenia oceny związanej z nauką lub odpowiedniej komunikacji z badaczem i koordynatorem badania. W przypadku pacjentów, którzy nie spełniają tego kryterium, opiekun musi być w stanie spełnić to wymaganie w imieniu pacjenta.

Kryteria włączenia dla pacjentów z konwersją na monoterapię (w 6. miesiącu lub później)

1. Tester ma mniej niż 18 lat w momencie zmniejszania/konwersji.
2. Uczestnik ma zadowalającą odpowiedź na ESL po ≥ 6 miesiącach leczenia w niniejszym badaniu (w oparciu o tolerancję i redukcję napadów, jak określił Badacz).
3. Tester otrzymuje 1 lub 2 AED w tle (bez benzodiazepiny lub barbituranu).
4. Podmiot nie ma historii stanu padaczkowego w ciągu ostatnich 3 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik miał wcześniej kontakt lub uczestniczył w badaniu klinicznym dotyczącym ESL.
2. Pacjent miał w przeszłości reakcję alergiczną na okskarbazepinę lub karbamazepinę lub poważną reakcję alergiczną (zespół Stevensa-Johnsona, polekowa reakcja z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi [DRESS] lub podobny) na jakikolwiek LPP lub poważne reakcje alergiczne na inne leki.
3. Podmiot miał EEG wykazujące uogólnione wyładowania.
4. Podmiot miał kiedykolwiek jeden z następujących typów napadów: miokloniczny, nieświadomy lub atoniczny.
5. Podmiot cierpi na zespół Lennoxa-Gastauta lub inną wtórnie uogólnioną padaczkę (w tym wrodzone wady metabolizmu) lub łagodną padaczkę Rolanda.
6. Podmiot ma aktualną diagnozę lub historię napadów psychogennych.
7. Podmiot ma aktualne napady związane z ostrą chorobą medyczną.
8. Tester ma czysto subiektywne napady padaczkowe.
9. Pacjent miał stan padaczkowy podczas przyjmowania jakichkolwiek leków przeciwpadaczkowych w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
10. Uczestnik nie powinien mieć choroby przebiegającej z gorączką ≤ 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
11. Tester przyjmuje obecnie więcej niż 3 LPP lub przyjmuje karbamazepinę lub okskarbazepinę.
12. Tester przyjmuje jakikolwiek lek zabroniony w protokole w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki ESL.
13. Podmiot ma jakikolwiek czynnik zakłócający, taki jak napady rzekome lub omdlenia.
14. Podmiot ma znane postępujące zmiany strukturalne OUN lub postępującą encefalopatię.
15. Badany (≥ 6 lat) ma aktywny plan lub zamiar samobójczy (w opinii badacza) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
16. Podmiot ma historię prób samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym.
17. Podmiotowi grozi bezpośrednie ryzyko popełnienia samobójstwa lub zabójstwa (w opinii Śledczego).
18. Osoby, które spełniły wymagania Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych, wydanie 5, rewizja tekstu (DSM-V-TR), zdefiniowały kryteria epizodu dużej depresji (MDE) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci z łagodną, ​​przewlekłą depresją bez niedawnej hospitalizacji, którzy otrzymują stałą dawkę pojedynczego leku przeciwdepresyjnego, są do przyjęcia.
19. Pacjent ma poważne zaburzenie psychiczne lub historię nawracających epizodów ciężkiej depresji wymagających leczenia farmakologicznego lub hospitalizacji w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
20. Uczestnik w przeszłości nadużywał alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym pod kątem udziału w badaniu lub osoby obecnie używają alkoholu, narkotyków lub jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty w sposób, który w opinii Śledczy wskazuje na nadużycia. Osoby, które regularnie używają medycznej marihuany są wykluczone; korzystanie podczas uczestnictwa jest zabronione.
21. Tester ma pozytywny test na obecność narkotyków w moczu (UDS) podczas badania przesiewowego. Uwaga: Osoby z dodatnim wynikiem testu na obecność amfetamin, opiatów lub benzodiazepin, które mają przepisane leki na co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, mogą kwalifikować się do udziału w badaniu po zatwierdzeniu przez Monitor medyczny.
22. Uczestnik cierpi na poważną chorobę inną niż padaczka, która uniemożliwiłaby bezpieczny udział w tym badaniu, według uznania Badacza, taką jak (między innymi) przewlekła niewydolność wątroby lub nerek.
23. Pacjent ma zaburzenie lub historię stanu, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (np. zespół złego wchłaniania, operacja przewodu pokarmowego, klinicznie istotna nieprawidłowość układu wątrobowego lub nerkowego). Uwaga: Aktywne stany medyczne, które są niewielkie lub dobrze kontrolowane, nie wykluczają, jeśli nie wpływają na ryzyko dla uczestnika lub wyniki badania. W przypadkach, w których wpływ stanu na ryzyko dla pacjenta lub wyniki badań jest niejasny, należy skonsultować się z Monitorem Medycznym.

Pacjent ma historię lub obecność nieprawidłowego EKG, które w opinii badacza jest klinicznie istotne lub odstęp QTcB ~ 450 ms na centralny odczyt EKG przesiewowego.

25. Wiadomo, że tester był seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

26. Pacjent ma pozytywny wywiad na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.

27. Podmiot ma historię niedoczynności tarczycy, nadczynności tarczycy lub ma wyniki badań tarczycy (wolna T3, wolna T4, hormon tyreotropowy [TSH]) wskazujące na obecność znacznej dysfunkcji tarczycy.

28. U pacjentów występują następujące nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (między innymi następujące): Aminotransferaza asparaginianowa (ALT)/aminotransferaza alaninowa (AspAT) > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) b. Liczba białych krwinek (WBC) < 2500 komórek/μl c. Liczba płytek krwi < 100 × 103 komórek/μl

Uwaga: Do badania kwalifikują się osoby ze stabilną liczbą płytek krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym w zakresie od 80 × 103 do 100 × 103 komórek/μl.

D. Pacjenci oszacowali klirens kreatyniny za pomocą zmodyfikowanego GFR Schwartza na 77,8 ml/min/1,73 m2.

mi. Podmiot ma poziom sodu < 130 mEq/L.

Uwaga: Jeśli jakiekolwiek laboratoryjne kryteria wykluczenia wykraczają poza normalny zakres, konieczność powtórzenia badania należy omówić z monitorem medycznym. Jeśli po ponownym badaniu wartość pozostaje poza zakresem określonym w protokole, znaczenie tej wartości można omówić z monitorem medycznym w celu rozważenia rejestracji.

29. Podmiot ma trudności z pobraniem próbek krwi z powodu słabego dostępu żylnego lub nie może bezpiecznie podać wystarczającej ilości krwi.

30. Osoby pochodzenia azjatyckiego nie mogą być nosicielami HLA b*1502. Albo: a) osoby badane/opiekunowie muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na genotypowanie i wynik testu jest negatywny, lub b) osoby/opiekunowie muszą przedstawić dokumentację wcześniejszych badań potwierdzających brak nosicielstwa i udokumentowaną w historii choroby osoby badanej.

31. Uczestnik to kobieta, która obecnie karmi piersią lub zamierza karmić piersią w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po porodzie w momencie podpisania świadomej zgody.

32. Uczestnik brał udział w jakimkolwiek badaniu naukowym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym, co zostało udokumentowane w historii choroby podmiotu.

33. Badany nie jest w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt studyjnych lub procedur badawczych, z wyjątkiem tych, które może wykonać opiekun.

34. Podmiot jest członkiem personelu ośrodka klinicznego lub badawczego lub krewnym członka personelu.

35. Uczestnik doświadczył znacznej utraty krwi w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 72 godzin przed Wizytą 1 lub zamierza oddać krew lub poddać się planowej operacji podczas badania lub w ciągu 60 dni po badaniu.