薬物を服用している小児および青年（4～17 歳）の長期的な安全性と忍容性を判断するための小児用薬物研究

包含基準:

1. -被験者は男性または女性で、登録時に4歳から18歳未満であり、スクリーニング時およびESL投与の初日に体重が少なくとも11 kgです。
2. インフォームド コンセントには、親または法定後見人が署名する必要があります。また、州または地域の法律で適切かつ/または義務付けられている場合、未成年の被験者は、研究に参加する前に書面によるインフォームド コンセントを提出する必要があります。 米国 (US) のすべての被験者には、親または法定後見人が必要であり、健康保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) フォームに署名する必要があります。

3. -国際抗てんかん連盟の発作の分類で定義されている部分発作を伴うてんかんの確定診断：

   1. 二次的全般化を伴うまたは伴わない、観察可能な運動成分を伴う部分発作または複雑部分発作を伴うてんかん
   2. -一般化されたてんかん異常のない記録された脳波記録と実証された焦点異常を伴う（スクリーニング前の5年以内に行われた）
4. 5年以内に実施された文書化された磁気共鳴画像法（MRI）スキャン（古いスキャンは、メディカルモニターの同意を得て許容される場合があります）スクリーニング前に、正常な結果または静的焦点異常を示します。
5. -介護者によって報告され、被験者の発作歴に記録されているように、スクリーニング前に月に少なくとも6回の発作頻度が記録されています。 注: 発作頻度の回顧的報告には、日誌の文書化は必要ありません。
6. -スクリーニングの2週間以上前、および最初のESL投与の少なくとも4週間前の、1〜3個のAED（カルバマゼピンとオキシカルバゼピンを除く）による安定した治療。 迷走神経刺激 (存在する場合) は、AED としてカウントされません。
7. -被験者および/または介護者は、研究期間中、毎日の発作日記を記入する意思があり、それができ、研究手順を順守します。

8. 女性の被験者は、以下の場合、研究に参加して参加する資格があります。

   1. 彼女は初潮前（身体診察による評価）で7歳未満であるため、出産の可能性はありません。また
   2. 彼女は初潮前（身体診察で評価）、7歳以上であり、スクリーニングで尿妊娠検査が陰性であるため、出産の可能性はありません。また

   3. 出産の可能性; -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、次の要件のいずれかを満たすことに同意します。

      • 習慣的な禁欲生活の一部として性交を完全に禁ずること。治験薬の初回投与前の最低4週間、治療期間全体、および治験薬の完了または早期中止後最低8週間（禁欲は確立された禁欲生活の一部でなければならない）、および彼女が性的に活発になった場合、ダブルバリア法を使用することに同意します。また

      • 容認できる避妊方法の確立された使用。治験薬の初回投与前の最低4週間、治療期間全体、および治験薬の完了または早期中止後最低8週間。 許容される避妊方法は、確立された失敗率が年間 1% 未満である方法であり、次のものが含まれます。

      • コンドームと殺精子剤またはコンドームと横隔膜に限定されたダブルバリア避妊。
      • 子宮内避妊器具 (IUD)。 注: 7 歳以上で初潮前の女性被験者は、定期的に血清妊娠検査を受けず、尿妊娠検査のみを行います。 陽性の尿妊娠検査は、体重に関係なく、これらの被験者の血清検査によって確認する必要があります。 7歳未満の女性被験者は、血清または尿妊娠検査を受けません。

   注: ESL はホルモン避妊薬の作用を妨げる可能性があるため、ホルモン避妊薬はこのプロトコルには十分ではありません。

9. 男性は、インフォームド コンセントに署名してから次の時点まで、性的禁欲を維持するか (ライフスタイルと一致する)、効果的な避妊法 (例えば、男性はコンドームを使用し、女性は横隔膜、避妊スポンジ、殺精子剤、避妊ピル、または子宮内避妊器具を使用するなど) を使用する意思がある必要があります。治験薬を最後に服用してから少なくとも7日後。
10. 必要に応じて、発作日記やその他の研究評価の完了を支援できる介護者がいる安定した環境。
11. 被験者および/または介護者は、読み書きができ、学習に関連する評価を完了したり、治験責任医師および治験コーディネーターと適切にコミュニケーションをとるのに十分なレベルの現地語の理解度と教育レベルを備えている必要があります。 この基準を満たさない被験者については、介護者が被験者に代わってこの要件を満たすことができなければなりません。

単剤療法への移行被験者の包含基準（6か月目以降）

1. 被験者は、テーパー/変換の時点で18歳未満です。
2. -被験者は、現在の研究で6か月以上の治療でESLに対して満足のいく反応を示しています（治験責任医師によって決定された耐容性と発作の減少に基づく）。
3. 対象は 1 つまたは 2 つのバックグラウンド AED を受けています (ベンゾジアゼピンまたはバルビツレートを含まない)。
4. -被験者は過去3年間にてんかん重積症の病歴がありません。

除外基準:

1. -被験者は、ESLの臨床研究に以前に曝露したか、以前に参加したことがあります。
2. -被験者は、オキシカルバゼピンまたはカルバマゼピンに対するアレルギー反応の病歴、または重篤なアレルギー反応の病歴（スティーブンス・ジョンソン症候群、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応[DRESS]または類似）AED、または他の重篤なアレルギー反応の病歴薬。
3. 対象は全身性放電を示すEEGを持っていました。
4. 被験者は、いつでも次のタイプの発作を起こしたことがある: ミオクロニー、欠神、または脱力。
5. -被験者はレノックス・ガストー症候群または他の二次性全般てんかん（先天性代謝異常を含む）、または良性ローランドてんかんを患っています。
6. -被験者は現在の診断を受けているか、心因性発作の病歴があります。
7. 被験者は現在、急性疾患に関連した発作を起こしています。
8. 対象は純粋に主観的な発作を起こします。
9. -被験者は、スクリーニング前の3年間に発作薬を服用中にてんかん重積症を患っていました。
10. -被験者は、スクリーニングの2週間前までに熱性疾患を患っていてはなりません。
11. 被験者は現在3つ以上のAEDを服用しているか、カルバマゼピンまたはオキシカルバゼピンを服用しています。
12. -被験者は、最初のESL投与から4週間以内にプロトコルで禁止されている薬を服用しています。
13. 被験者は仮性発作や失神などの交絡因子を持っています。
14. -被験者は既知の進行性の構造的CNS病変または進行性脳症を患っています。
15. -被験者（6歳以上）は、スクリーニング前の過去4週間に積極的な自殺計画または意図（治験責任医師の意見による）を持っています。
16. -被験者は、スクリーニング前の過去2年間に自殺未遂の履歴があります。
17. 被験者は自殺または殺人行為の差し迫った危険にさらされています（捜査官の意見による）。
18. 精神障害の診断および統計マニュアル、第5版テキスト改訂版（DSM-V-TR）を満たす被験者は、過去6か月以内に大うつ病エピソード（MDE）の基準を定義しました。 単一の抗うつ薬の安定した用量で維持されている、最近の入院のない軽度の慢性うつ病の被験者は許容されます。
19. -被験者は重大な精神障害またはスクリーニング前の2年以内に薬理学的治療または入院を必要とする重度のうつ病の再発エピソードの病歴を持っています。
20. -被験者は、研究参加のスクリーニング前の2年以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴を持っているか、現在アルコール、乱用薬物、または処方薬または市販薬を使用している被験者の意見では、調査官、虐待を示します。 医療用マリファナの定期的な使用者である被験者は除外されます。参加中の使用は禁止です。
21. -被験者はスクリーニング時に陽性の尿薬物スクリーニング（UDS）を持っています。 注: アンフェタミン、オピエート、またはベンゾジアゼピンの薬物スクリーニングが陽性であり、スクリーニング前に少なくとも 4 週間処方薬を服用している被験者は、メディカル モニターの承認を得て、研究に参加する資格がある場合があります。
22. -被験者は、治験責任医師の裁量により、この研究への安全な参加を妨げるであろうてんかん以外の主要な医学的疾患を患っています。
23. 被験者は、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある障害または状態の病歴を持っています（例、吸収不良、胃腸手術、肝臓または腎臓系の臨床的に重大な異常）。 注: 軽度または十分に管理されたアクティブな病状は、被験者または研究結果へのリスクに影響しない場合、除外されません。 被験者または研究結果へのリスクに対する状態の影響が不明な場合は、メディカルモニターに相談する必要があります。

被験者は異常な心電図の病歴または存在を持っており、治験責任医師の意見では臨床的に重要であるか、または中央オーバーリード心電図のスクリーニングあたり約450ミリ秒のQTcBです。

25.被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られています。

26.被験者はB型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性歴があります。

27.被験者は甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症の病歴がある、または甲状腺検査（遊離T3、遊離T4、甲状腺刺激ホルモン[TSH]）の値があり、重大な甲状腺機能障害の存在を示しています。

28.被験者は以下の異常な臨床検査を受けています（以下に限定されませんが、以下を含みます）：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）／アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）＞正常上限（ＵＬＮ）の１．５倍 ｂ． ２５００細胞／μＬ未満の白血球（ＷＢＣ）数 ｃ． 血小板数が 100 × 103 細胞/μL 未満

注: スクリーニング前の過去 3 か月間、血小板数が 80 × 103 から 100 × 103 細胞/μL の範囲で安定している被験者は、研究に参加する資格があります。

d.対象者は、77.8 mL/分/1.73m2 の修正シュワルツ GFR によるクレアチニンクリアランスを推定しました。

e. -被験者のナトリウムレベルは130mEq / L未満です。

注:検査室の除外基準が正常範囲外である場合は、再検査の必要性について医療モニターと話し合う必要があります。 再検査時に値がプロトコルで指定された範囲外のままである場合、この値の重要性について、登録を検討するためにメディカルモニターと話し合うことができます。

29.被験者は、静脈へのアクセスが不十分なために血液サンプルを提供することが困難であるか、十分な量の血液を安全に提供することができません。

30. アジア人祖先の被験者は、HLA b*1502 の保因者であってはなりません。 a) 被験者/介護者は、ジェノタイピングについて書面によるインフォームドコンセントを提供し、検査で陰性でなければならない、または b) 被験者/介護者は、非保菌状態を確認し、被験者の病歴に記録された以前の検査の文書を提供しなければならない.

31. -被験者は、現在母乳育児中または研究期間中、またはインフォームドコンセントに署名した時点で産後3か月以内に母乳育児を予定している女性です。

32.被験者の病歴に記録されているように、被験者はスクリーニング前の30日以内に調査研究に参加しました。

33.被験者は、介護者が実行できるものを除いて、研究訪問スケジュールまたは研究手順に従うことができません。

34.被験者は、臨床または調査サイトのスタッフメンバー、またはスタッフメンバーの親戚です。

35. -被験者は60日以内に重大な失血を経験したか、来院1の72時間前に血漿を提供したか、研究中または研究後60日以内に献血または選択的手術を受ける予定です。