약물을 복용하는 소아 및 청소년(4-17세)의 장기 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 소아 약물 연구

포함 기준:

1. 피험자는 남성 또는 여성이고, 등록 시 4세 내지 18세 미만이며, 스크리닝 및 ESL 투약 첫날 체중이 11kg 이상입니다.
2. 정보에 입각한 동의서는 부모 또는 법적 보호자가 서명해야 하며, 적절하고/하거나 주 또는 지역 법률에서 요구하는 경우 미성년 피험자는 연구에 참여하기 전에 서면 동의를 제공해야 합니다. 미국(US)의 모든 과목에는 부모 또는 법적 보호자가 있어야 하며 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 양식에 서명해야 합니다.

3. International League Against Epilepsy의 발작 분류에 정의된 부분 발병 발작이 있는 간질 진단 확인:

   1. 관찰 가능한 운동 요소가 있는 부분 발병 발작이 있는 간질 또는 2차 전신화를 동반하거나 동반하지 않는 복합 부분 발작
   2. 일반화된 간질형 이상 및 입증된 초점 이상이 없는 문서화된 EEG 기록(스크리닝 전 5년 이내에 수행됨)
4. 스크리닝 전 5년 이내에 수행된 문서화된 자기공명영상(MRI) 스캔(더 오래된 스캔은 Medical Monitor의 동의 하에 허용될 수 있음)으로 정상 결과 또는 정적 초점 이상을 나타냅니다.
5. 간병인이 보고하고 피험자의 발작 이력에 문서화된 스크리닝 전 한 달에 최소 6회 발작의 발작 빈도를 문서화했습니다. 참고: 발작 빈도의 후향적 보고에는 일기 문서가 필요하지 않습니다.
6. 스크리닝 전 2주 이상 및 첫 번째 ESL 투여 전 최소 4주 동안 1~3개의 AED(카르바마제핀 및 옥스카바제핀 제외)로 안정적인 치료. 미주 신경 자극(있는 경우)은 AED로 간주되지 않습니다.
7. 피험자 및/또는 간병인은 연구 기간 동안 일일 발작 일지를 작성하고 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.

8. 여성 피험자는 다음과 같은 경우 연구에 참여하고 참가할 자격이 있습니다.

   1. 초경 전(신체 검사로 평가) 및 7세 미만이므로 임신 가능성 없음; 또는
   2. 초경 전(신체 검사로 평가), ≥ 7세, 스크리닝 시 소변 임신 테스트 음성 결과로 인한 비임신 가능성; 또는

   3. 가임 가능성; 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받고 다음 요구 사항 중 하나를 충족하는 데 동의합니다.

      • 습관적으로 절제하는 생활 방식의 구성 요소로서 성교를 완전히 금합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여량을 투여하기 최소 4주 전, 치료 기간 동안, 연구 약물 완료 또는 조기 중단 후 최소 8주 동안(금욕은 확립된 금욕 생활 방식의 일부여야 함), 및 그녀가 성적으로 활성화되면 이중 장벽 방법을 사용하는 데 동의합니다. 또는

      • 허용되는 피임 방법의 확립된 사용; 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 최소 4주, 치료 기간 전체, 완료 후 최소 8주 또는 연구 약물의 조기 중단. 허용되는 피임 방법은 실패율이 연간 1% 미만으로 확립된 방법이며 다음을 포함합니다.

      • 콘돔 + 살정제 또는 콘돔 + 격막으로 제한되는 이중 장벽 피임법.
      • 자궁 내 장치(IUD). 참고: ≥ 7세이고 월경 전인 여성 피험자는 정기적으로 혈청 임신 검사를 받지 않고 소변 임신 검사만 시행합니다. 양성 소변 임신 검사는 체중에 관계없이 이러한 피험자에서 혈청 검사로 확인해야 합니다. 7세 미만의 여성 피험자는 혈청 또는 소변 임신 검사를 받지 않습니다.

   참고: ESL은 호르몬 피임약의 작용을 방해할 수 있으므로 호르몬 피임약은 이 프로토콜에 충분하지 않습니다.

9. 남성은 정보에 입각한 동의서에 서명할 때까지 기꺼이 성적으로 금욕을 유지하거나(생활 방식과 일치) 효과적인 피임 방법(예: 남성은 콘돔을 사용하고 여성은 격막, 피임 스폰지, 살정제, 피임약 또는 자궁 내 장치를 사용)을 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량을 복용한 후 최소 7일.
10. 필요한 경우 발작 일지 작성 및 기타 연구 평가를 도울 수 있는 간병인이 있는 안정적인 환경.
11. 피험자 및/또는 간병인은 연구 관련 평가를 완료하거나 조사자 및 연구 조정자와 적절하게 의사소통하기에 충분한 수준에서 읽고 쓰고 교육 수준과 현지 언어에 대한 이해 정도를 보유해야 합니다. 이 기준을 충족하지 않는 피험자의 경우 간병인이 피험자를 대신하여 이 요구 사항을 충족할 수 있어야 합니다.

단일 요법 전환 피험자에 대한 포함 기준(6개월 또는 그 이후)

1. 피험자는 테이퍼/전환 시 18세 미만입니다.
2. 피험자는 현재 연구에서 ≥ 6개월의 치료에서 ESL에 대한 만족스러운 반응을 보입니다(연구자가 결정한 내약성 및 발작 감소를 기준으로 함).
3. 피험자는 1~2개의 백그라운드 AED(벤조디아제핀 또는 바르비튜레이트 제외)를 받고 있습니다.
4. 피험자는 지난 3년 동안 간질 지속 상태의 병력이 없습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 ESL을 사용한 임상 연구에 이전에 노출되었거나 이전에 참여했습니다.
2. 피험자는 옥스카바제핀 또는 카바마제핀에 대한 알레르기 반응의 병력이 있거나 AED에 심각한 알레르기 반응(스티븐스 존슨 증후군, 호산구 증가증 및 전신 증상[DRESS] 또는 이와 유사한 약물 반응)의 병력이 있거나 다른 AED에 심각한 알레르기 반응의 병력이 있습니다. 약물.
3. 피험자는 전신 방전을 보이는 EEG를 받았습니다.
4. 피험자는 언제든지 다음 발작 유형 중 하나를 경험했습니다: 근간대성, 결신 또는 무력증.
5. 피험자는 레녹스-가스토 증후군 또는 기타 이차 전신 간질(선천성 대사 이상 포함) 또는 양성 롤란딕 간질을 앓고 있습니다.
6. 피험자는 현재 진단을 받았거나 심인성 발작 병력이 있습니다.
7. 피험자는 현재 급성 의학적 질병과 관련된 발작을 일으켰습니다.
8. 피험자는 순전히 주관적인 발작을 일으켰습니다.
9. 피험자는 스크리닝 전 3년 동안 발작 약을 복용하는 동안 간질 지속 상태를 앓았습니다.
10. 피험자는 스크리닝 전 ≤ 2주 동안 열병을 앓지 않았어야 합니다.
11. 피험자는 현재 3개 이상의 AED를 복용 중이거나 카르바마제핀 또는 옥스카바제핀을 복용하고 있습니다.
12. 피험자는 첫 번째 ESL 투여 4주 이내에 프로토콜에서 금지된 약물을 복용하고 있습니다.
13. 피험자는 가성 발작 또는 실신과 같은 교란 요인이 있습니다.
14. 피험자는 알려진 진행성 구조적 CNS 병변(들) 또는 진행성 뇌병증이 있습니다.
15. 피험자(≥ 6세)는 스크리닝 전 지난 4주 동안 적극적인 자살 계획 또는 의도(조사자의 의견으로)를 가졌습니다.
16. 피험자는 스크리닝 전 지난 2년 동안 자살을 시도한 전력이 있습니다.
17. 피험자는 자살 또는 타살 행위의 임박한 위험에 처해 있습니다(수사관의 의견으로는).
18. 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼, 5판 텍스트 개정판(DSM-V-TR)을 충족하는 피험자는 지난 6개월 이내에 주요 우울 삽화(MDE)에 대한 기준을 정의했습니다. 단일 항우울제의 안정적인 용량을 유지하고 있으며 최근 입원하지 않은 경미하고 만성적인 우울증이 있는 피험자는 허용됩니다.
19. 대상자는 스크리닝 전 2년 이내에 약리학적 치료 또는 입원을 필요로 하는 심각한 우울증의 재발성 에피소드의 병력 또는 중대한 정신 장애를 갖는다.
20. 피험자는 연구 참여를 위한 스크리닝 전 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있거나, 현재 알코올, 남용 약물 또는 처방약 또는 비처방약을 사용하고 있는 피험자는 수사관, 학대를 나타냅니다. 의료용 마리화나를 정기적으로 사용하는 피험자는 제외됩니다. 참여 중 사용을 금지합니다.
21. 피험자는 스크리닝 시 양성 소변 약물 선별검사(UDS)를 보입니다. 참고: 암페타민, 아편제 또는 벤조디아제핀에 대해 긍정적인 약물 선별 검사를 받은 피험자는 선별 검사 전 최소 4주 동안 처방된 약물을 가지고 있으며 의료 모니터의 승인 시 연구에 참여할 자격이 있을 수 있습니다.
22. 피험자는 연구자의 재량에 따라 본 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 간질 이외의 주요 의학적 질병(예: 만성 간 또는 신장 장애)이 있습니다.
23. 피험자는 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 상태의 장애 또는 병력이 있습니다(예: 흡수 장애, 위장 수술, 간 또는 신장 시스템의 임상적으로 유의한 이상). 참고: 경미하거나 잘 통제되는 활성 의학적 상태는 피험자 또는 연구 결과에 대한 위험에 영향을 미치지 않는 경우 배타적이지 않습니다. 피험자 또는 연구 결과에 대한 위험에 대한 상태의 영향이 불분명한 경우 의료 모니터와 상의해야 합니다.

피험자는 비정상적인 ECG의 병력이 있거나 존재하며, 조사자의 의견으로는 임상적으로 중요하거나 판독 ECG에 비해 스크리닝 중앙당 ~ 450msec의 QTcB입니다.

25. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청 반응 양성 반응을 보인 것으로 알려져 있습니다.

26. 대상자는 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대해 양성 병력이 있습니다.

27. 피험자는 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증의 병력이 있거나 상당한 갑상선 기능 장애가 있음을 나타내는 갑상선 검사(유리 T3, 유리 T4, 갑상선 자극 호르몬[TSH]) 값이 있습니다.

28. 피험자는 다음과 같은 비정상적인 실험실 검사를 받았습니다(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음): a. 아스파르테이트 아미노전이효소(ALT)/알라닌 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 1.5배 b. < 2500개 세포/μL의 백혈구(WBC) 수 c. < 100 × 103개 세포/μL의 혈소판 수

참고: 80 × 103 ~ 100 × 103 세포/μL 범위에서 스크리닝 전 지난 3개월 동안 안정적인 혈소판 수치를 보인 피험자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.

디. 피험자는 수정된 Schwartz GFR에 의해 77.8 mL/min/1.73m2의 크레아티닌 청소율을 추정했습니다.

이자형. 피험자의 나트륨 수치는 < 130mEq/L입니다.

참고: 실험실 제외 기준이 정상 범위를 벗어나는 경우 반복 테스트의 필요성에 대해 의료 모니터와 논의해야 합니다. 재검사 시 값이 프로토콜 지정 범위를 벗어나는 경우 등록 고려를 위해 의료 모니터와 이 값의 중요성을 논의할 수 있습니다.

29. 피험자는 정맥 접근이 좋지 않아 혈액 샘플을 제공하는 데 어려움이 있거나 충분한 양의 혈액을 안전하게 제공할 수 없습니다.

30. 아시아계 피험자는 HLA b*1502의 보인자가 아니어야 합니다. a) 피험자/간병인은 유전자형 분석에 대해 사전 서면 동의를 제공하고 검사 결과가 음성이어야 합니다. 또는 b) 피험자/간병인은 비보유자 상태를 확인하고 피험자의 병력에 기록된 사전 검사 문서를 제공해야 합니다.

31. 피험자는 현재 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 사전 동의서에 서명한 시점에서 산후 3개월 이내에 모유 수유할 의사가 있는 여성입니다.

32. 피험자의 병력에 기록된 대로 피험자가 스크리닝 전 30일 이내에 조사 연구에 참여한 경우.

33. 피험자가 간병인이 수행할 수 있는 것을 제외하고 연구 방문 일정 또는 연구 절차를 따를 수 없습니다.

34. 피험자는 임상 또는 조사 사이트 직원 또는 직원의 친척입니다.

35. 피험자는 60일 이내에 상당한 혈액 손실을 경험했거나 방문 1 이전 72시간 이내에 혈장을 기증했거나 연구 동안 또는 연구 후 60일 이내에 혈액을 기증하거나 선택적 수술을 받을 의향이 있습니다.