Les effets de BAY1193397 sur le flux sanguin capillaire cutané et la pression d'oxygène transcutanée

Critère d'intégration:

• Le consentement éclairé doit être signé avant que tout test ou procédure spécifique à l'étude ne soit effectué (le patient doit être en mesure de donner son consentement éclairé, aucun représentant légal n'est autorisé)

• Patients avec un diagnostic de diabète sucré de type II et de MAP (maladie artérielle périphérique) et/ou de microangiopathie comme en témoigne au moins un des critères suivants :

  1. TBPI (index de pression artérielle orteil / brachial) < 0,7 au dépistage
  2. DFU ischémique ou neuro-ischémique (ulcère alimentaire diabétique) dans les antécédents médicaux (vérifiés par les dossiers médicaux)
  3. diagnostic clinique de MAP dans les antécédents médicaux (vérifié par les dossiers médicaux)
  4. diagnostic de néphropathie qui est très probablement due au diabète sucré de type II
  5. diagnostic de rétinopathie diabétique
  6. diagnostic de polyneuropathie diabétique
• Âge 55 à 75 ans (inclus) lors de la visite de dépistage
• Les non-fumeurs sont privilégiés pour être inclus dans cette étude. Si les fumeurs sont inclus, ils doivent s'abstenir de fumer les jours des périodes de traitement 1, 2 et 3 jusqu'à ce que tous les examens aient été effectués
• Les patients doivent prendre des médicaments stables pendant la conduite de l'étude. Aucun changement prévu de traitement médicamenteux pendant la période de traitement actif de l'étude (c'est-à-dire de la période de traitement 1 à la période de traitement 3) n'est autorisé.
• Hommes ou femmes ménopausées confirmées (définies comme présentant une aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois avant le dépistage ou comme présentant une aménorrhée spontanée pendant 6 mois avant le dépistage avec des taux documentés d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 mUI/mL) ou des femmes sans potentiel de procréer basé sur un traitement chirurgical 6 semaines avant le dépistage tel qu'une ligature bilatérale des trompes, une ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie (documentée par une vérification du rapport médical). Les patients de sexe masculin, qui sont sexuellement actifs et n'ont pas été stérilisés chirurgicalement doivent accepter d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables et acceptables (une méthode utilisée par le patient de l'étude et une méthode utilisée par le partenaire) pendant l'étude et pendant 12 semaines après avoir reçu le médicament expérimental et de ne pas agir en tant que donneur de sperme pendant 12 semaines après l'administration. Les méthodes de contraception acceptables comprennent par exemple : a) les préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide b) le diaphragme ou la cape cervicale avec spermicide c) le dispositif intra-utérin d) la contraception à base d'hormones
• Capacité à comprendre et à suivre les instructions liées à l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients avec des ulcères des membres inférieurs existants
• Patients présentant des capillaires du pli unguéal au niveau du gros orteil qui sont techniquement difficiles à évaluer
• Patients atteints de PAD Fontaine stade 4
• Patients nécessitant une revascularisation planifiée
• Patients souffrant de maladies autres que le diabète sucré connues pour entraîner des troubles de la microcirculation cutanée ou interférer avec la méthode de mesure telles que la maladie de Raynaud, les troubles vasculaires du collagène, la dermatite atopique, le psoriasis
• Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral, revascularisation, angioplastie dans les 3 mois précédant la randomisation
• Toute intervention chirurgicale prévue au cours de l'étude
• Condition médicale ou antécédents de celle-ci ou tout écart par rapport aux valeurs de laboratoire normales qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la capacité de mener à bien les procédures d'étude prévues.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui altère de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : antécédents de chirurgie gastro-intestinale (GI) majeure, maladie intestinale inflammatoire, gastrite actuellement active, pancréatite, traitement avec cholestyramine et résines de colestipol
• Patients avec HbA1c > 12 % (> 108 mmol/mol) lors de la visite de dépistage
• Toute autre condition ou thérapie, qui rendrait le sujet inadapté à cette étude et ne permettrait pas la participation pendant toute la période d'étude prévue (par ex. malignité active ou autre affection limitant l'espérance de vie à moins de 12 mois)
• Utilisation d'agonistes alpha- ou bêta-AR (récepteurs adrénergiques)
• Utilisation d'antagonistes alpha-AR
• Utilisation d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine/norépinéphrine (IRSN)
• Utilisation d'antidépresseurs tricycliques à dose équivalente supérieure à 50 mg d'amitryptyline
• Aucune pédicure ou vernis à ongles n'est autorisé à partir du dépistage jusqu'à la fin de la période d'étude active (fin de la période de traitement 3)
• Pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 180 mmHg lors de la visite de dépistage basée sur la moyenne de trois lectures prises du bras avec les enregistrements systoliques les plus élevés
• Pression artérielle diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 110 mmHg lors de la visite de dépistage basée sur la moyenne de trois lectures prises du bras avec les enregistrements systoliques les plus élevés
• Fréquence cardiaque inférieure à 50 ou supérieure à 100 battements/min lors du dépistage (obtenue à partir de l'ECG)
• Résultats cliniquement pertinents de l'examen physique qui, de l'avis de l'investigateur, excluent la participation pour des raisons de sécurité du patient
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m^2 en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) lors du dépistage