Virkningerne af BAY1193397 på hudens kapillære blodgennemstrømning og det transkutane ilttryk

Inklusionskriterier:

• Det informerede samtykke skal underskrives, før der udføres undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer (patienten skal kunne give informeret samtykke, ingen juridisk repræsentant tilladt)

• Patienter med en diagnose af type II diabetes mellitus og PAD (perifer arteriesygdom) og/eller mikroangiopati som dokumenteret af mindst et af følgende kriterier:

  1. TBPI (tå/brachial blodtryksindeks) < 0,7 ved screening
  2. iskæmisk eller neuro-iskæmisk DFU (diabetisk fødesår) i sygehistorie (verificeret af lægejournaler)
  3. klinisk diagnose af PAD i sygehistorie (verificeret af lægejournaler)
  4. diagnosticering af nefropati, der højst sandsynligt skyldes diabetes mellitus type II
  5. diagnosticering af diabetisk retinopati
  6. diagnosticering af diabetisk polyneuropati
• Alder 55 til 75 år (inklusive) ved screeningsbesøget
• Ikke-rygere foretrækkes til inklusion i denne undersøgelse. Hvis rygere er inkluderet, skal de undlade at ryge på dagene i behandlingsperiode 1, 2 og 3, indtil alle undersøgelser er udført.
• Patienterne forventes at være på stabil medicin under undersøgelsens gennemførelse. Ingen planlagte ændringer i lægemiddelbehandlingen under den aktive behandlingsperiode af undersøgelsen (dvs. fra behandlingsperiode 1 til behandlingsperiode 3) er tilladt.
• Mænd eller bekræftede postmenopausale kvinder (defineret som udvisende spontan amenoré i mindst 12 måneder før screening eller som udvisende spontan amenoré i 6 måneder før screening med dokumenterede serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer > 40 mIU/ml) eller kvinder uden frugtbarhed baseret på kirurgisk behandling 6 uger før screening såsom bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi (dokumenteret ved verifikation af lægerapport). Mandlige patienter, som er seksuelt aktive og ikke er blevet kirurgisk steriliseret, skal acceptere at bruge to pålidelige og acceptable præventionsmetoder samtidigt (en metode brugt af undersøgelsespatienten og en metode brugt af partneren) under undersøgelsen og i 12 uger efter at have modtaget forsøgslægemidlet og ikke at fungere som sæddonor i 12 uger efter dosering. Acceptable præventionsmetoder omfatter f.eks.: a) kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel b) mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel c) intrauterin anordning d) hormonbaseret prævention
• Evne til at forstå og følge studierelaterede instruktioner

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med eksisterende sår i underekstremiteterne
• Patienter med neglefoldkapillærer ved stortåen, der er teknisk svære at vurdere
• Patienter, der lider af PAD Fontaine Stage 4
• Patienter, der har behov for planlagt revaskularisering
• Patienter, der lider af andre sygdomme end diabetes mellitus, som vides at føre til forstyrrelser i hudens mikrocirkulation eller forstyrre målemetoden, såsom Raynauds sygdom, kollagen vaskulære lidelser, atopisk dermatitis, psoriasis
• Myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald (TIA), slagtilfælde, revaskularisering, angioplastik inden for 3 måneder før randomisering
• Ethvert planlagt kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Medicinsk tilstand eller historie heraf eller enhver afvigelse fra normale laboratorieværdier, som efter investigatorens opfattelse ville forringe evnen til at gennemføre de planlagte undersøgelsesprocedurer.
• Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt ændrer absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidler, herunder, men ikke begrænset til: anamnese med større mave-tarm-kanalkirurgi, inflammatorisk tarmsygdom, aktuelt aktiv gastritis, pancreatitis, behandling med kolestyramin og colestipol harpikser
• Patienter med HbA1c > 12 % (> 108 mmol/mol) ved screeningsbesøget
• Enhver anden tilstand eller terapi, som ville gøre forsøgspersonen uegnet til denne undersøgelse og ikke tillader deltagelse i hele den planlagte undersøgelsesperiode (f. aktiv malignitet eller anden tilstand, der begrænser den forventede levetid til mindre end 12 måneder)
• Brug af alfa- eller beta-AR (adrenoreceptor) agonister
• Brug af alfa-AR-antagonister
• Brug af serotonin/noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er)
• Brug af tricykliske antidepressiva i en dosisækvivalent på mere end 50 mg amitryptylin
• Ingen pedicure eller neglelak er tilladt fra screening indtil slutningen af ​​den aktive undersøgelsesperiode (slutningen af ​​behandlingsperiode 3)
• Systolisk blodtryk under 100 mmHg eller over 180 mmHg ved screeningsbesøget baseret på gennemsnittet af tre målinger taget fra armen med de højeste systoliske registreringer
• Diastolisk blodtryk under 50 eller over 110 mmHg ved screeningsbesøget baseret på gennemsnittet af tre målinger taget fra armen med de højeste systoliske registreringer
• Hjertefrekvens under 50 eller over 100 slag/min ved screening (opnået fra EKG)
• Klinisk relevante fund i den fysiske undersøgelse, som efter undersøgerens vurdering udelukker deltagelse af hensyn til patientens sikkerhed
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af formlen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved screening