Účinky BAY1193397 na kožní kapilární průtok krve a transkutánní tlak kyslíku

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli testů nebo postupů specifických pro studii (pacient musí být schopen dát informovaný souhlas, není povolen zákonný zástupce)

• Pacienti s diagnózou diabetes mellitus typu II a PAD (onemocnění periferních tepen) a/nebo mikroangiopatie, jak dokládají alespoň jedno z následujících kritérií:

  1. TBPI (index krevního tlaku na noze / paži) < 0,7 při screeningu
  2. ischemická nebo neuroischemická DFU (diabetický potravinový vřed) v anamnéze (ověřeno lékařskými záznamy)
  3. klinická diagnóza PAD v anamnéze (ověřeno lékařskou dokumentací)
  4. diagnóza nefropatie, která je s největší pravděpodobností způsobena diabetes mellitus II
  5. diagnostika diabetické retinopatie
  6. Diagnóza diabetické polyneuropatie
• Věk 55 až 75 let (včetně) při screeningové návštěvě
• Pro zařazení do této studie jsou preferováni nekuřáci. Pokud jsou zahrnuti kuřáci, musí se zdržet kouření ve dnech období léčby 1, 2 a 3, dokud nebudou provedena všechna vyšetření
• Očekává se, že pacienti budou během provádění studie užívat stabilní medikaci. Žádné plánované změny v lékové terapii během aktivního léčebného období studie (tj. od léčebného období 1 do léčebného období 3) nejsou povoleny.
• Muži nebo ženy po menopauze (definované jako vykazující spontánní amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem nebo jako vykazující spontánní amenoreu po dobu 6 měsíců před screeningem s dokumentovanými hladinami folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru > 40 mIU/ml) nebo ženy bez potenciálu otěhotnění na základě chirurgické léčby 6 týdnů před screeningem jako je bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie (doloženo ověřením lékařské zprávy). Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nebyli chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit se současným používáním dvou spolehlivých a přijatelných metod antikoncepce (jedna metoda používaná pacientem ve studii a jedna metoda používaná partnerem) během studie a po dobu 12 týdnů po podání hodnocený léčivý přípravek a nepůsobit jako dárce spermatu po dobu 12 týdnů po podání dávky. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří například: a) kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj b) bránice nebo cervikální čepice se spermicidem c) nitroděložní tělísko d) hormonální antikoncepce
• Schopnost porozumět pokynům souvisejícím se studiem a dodržovat je

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s existujícími vředy dolních končetin
• Pacienti s nehtovými kapilárami na palci u nohy, které je technicky obtížné posoudit
• Pacienti trpící PAD Fontaine Stage 4
• Pacienti vyžadující plánovanou revaskularizaci
• Pacienti trpící jinými chorobami než diabetes mellitus, o kterých je známo, že vedou k poruchám mikrocirkulace kůže nebo narušují metodu měření, jako je Raynaudova choroba, kolagenní vaskulární poruchy, atopická dermatitida, psoriáza
• Infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemická ataka (TIA), cévní mozková příhoda, revaskularizace, angioplastika do 3 měsíců před randomizací
• Jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok v průběhu studie
• Zdravotní stav nebo jeho anamnéza nebo jakákoli odchylka od normálních laboratorních hodnot, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost dokončit plánované postupy studie.
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který významně mění vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv, včetně, ale bez omezení na: anamnézy velké operace gastrointestinálního (GI) traktu, zánětlivého onemocnění střev, aktuálně aktivní gastritidy, pankreatitidy, léčby cholestyraminem a colestipolové pryskyřice
• Pacienti s HbA1c > 12 % (> 108 mmol/mol) při screeningové návštěvě
• Jakýkoli jiný stav nebo terapie, která by způsobila, že by subjekt nebyl vhodný pro tuto studii a neumožnil účast po celou plánovanou dobu studie (např. aktivní malignita nebo jiný stav omezující očekávanou délku života na méně než 12 měsíců)
• Použití alfa- nebo beta-AR (adrenoreceptorových) agonistů
• Použití alfa-AR antagonistů
• Užívání inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu/norepinefrinu (SNRI)
• Použití tricyklických antidepresiv v dávce ekvivalentní více než 50 mg amitryptylinu
• Od screeningu až do konce období aktivní studie (konec období léčby 3) není povolena žádná pedikúra ani lakování nehtů.
• Systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg nebo vyšší než 180 mmHg při screeningové návštěvě na základě průměru tří měření odebraných z paže s nejvyššími systolickými záznamy
• Diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 110 mmHg při screeningové návštěvě na základě průměru tří měření odebraných z paže s nejvyššími systolickými záznamy
• Srdeční frekvence pod 50 nebo nad 100 tepů/min při screeningu (získáno z EKG)
• Klinicky relevantní nálezy při fyzikálním vyšetření, které podle názoru zkoušejícího vylučují účast z důvodu bezpečnosti pacienta
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 za použití vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) při screeningu