Wpływ BAY1193397 na przepływ krwi w naczyniach włosowatych skóry i przezskórne ciśnienie tlenu

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek testów lub procedur związanych z badaniem (pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę, przedstawiciel prawny nie jest dozwolony)

• Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu II i PAD (choroba tętnic obwodowych) i/lub mikroangiopatią potwierdzoną co najmniej jednym z następujących kryteriów:

  1. TBPI (wskaźnik ciśnienia krwi na palcach / ramieniu) < 0,7 podczas badania przesiewowego
  2. niedokrwienny lub neuro-niedokrwienny DFU (cukrzycowy wrzód pokarmowy) w historii choroby (potwierdzony dokumentacją medyczną)
  3. diagnostyka kliniczna PAD w wywiadzie (potwierdzona dokumentacją medyczną)
  4. rozpoznanie nefropatii, która najprawdopodobniej jest spowodowana cukrzycą typu II
  5. diagnostyka retinopatii cukrzycowej
  6. diagnostyka polineuropatii cukrzycowej
• Wiek od 55 do 75 lat (włącznie) podczas wizyty przesiewowej
• Osoby niepalące są preferowane do włączenia do tego badania. Jeśli uwzględniono palaczy, muszą powstrzymać się od palenia w dniach okresów leczenia 1, 2 i 3 do czasu wykonania wszystkich badań
• Oczekuje się, że pacjenci będą przyjmować stabilne leki podczas prowadzenia badania. Niedozwolone są żadne planowane zmiany w terapii lekowej podczas aktywnego okresu leczenia objętego badaniem (tj. od okresu leczenia 1 do okresu leczenia 3).
• Mężczyźni lub potwierdzone kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako wykazujące spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jako wykazujące spontaniczny brak miesiączki przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 40 mIU/ml) lub kobiety bez zdolności do zajścia w ciążę na podstawie leczenia chirurgicznego 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, takiego jak obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez (udokumentowane weryfikacją raportu medycznego). Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie i nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych i akceptowalnych metod antykoncepcji (jednej metody stosowanej przez badaną pacjentkę i jednej stosowanej przez partnera) w trakcie badania i przez 12 tygodni po otrzymaniu badanego produktu leczniczego i nie działać jako dawca nasienia przez 12 tygodni po podaniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują na przykład: a) prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez b) diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym c) wkładka wewnątrzmaciczna d) antykoncepcja hormonalna
• Umiejętność zrozumienia i przestrzegania instrukcji związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z istniejącymi owrzodzeniami kończyn dolnych
• Pacjenci z trudnymi technicznie do oceny naczyniami włosowatymi wału paznokciowego palucha
• Pacjenci cierpiący na PAD Fontaine Stage 4
• Pacjenci wymagający planowanej rewaskularyzacji
• Pacjenci cierpiący na choroby inne niż cukrzyca, o których wiadomo, że prowadzą do zaburzeń mikrokrążenia skórnego lub zakłócają metodę pomiaru, takie jak choroba Raynauda, ​​zaburzenia naczyń kolagenowych, atopowe zapalenie skóry, łuszczyca
• Zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, przemijający atak niedokrwienny (TIA), udar, rewaskularyzacja, angioplastyka w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
• Każda planowana interwencja chirurgiczna w trakcie badania
• Stan chorobowy lub jego historia lub jakiekolwiek odstępstwo od prawidłowych wartości laboratoryjnych, które w opinii badacza osłabiłoby zdolność do ukończenia zaplanowanych procedur badawczych.
• Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który znacząco zmienia wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków, w tym między innymi: przebyty poważny zabieg chirurgiczny przewodu pokarmowego, nieswoiste zapalenie jelit, aktualnie czynne zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie trzustki, leczenie cholestyraminą i żywice kolestypolowe
• Pacjenci z HbA1c > 12% (> 108 mmol/mol) na wizycie przesiewowej
• Jakiekolwiek inne schorzenie lub terapia, które uczyniłyby osobę nienadającą się do tego badania i nie pozwoliłyby na udział w pełnym planowanym okresie badania (np. czynna choroba nowotworowa lub inny stan ograniczający oczekiwaną długość życia do mniej niż 12 miesięcy)
• Stosowanie agonistów alfa- lub beta-AR (adrenoreceptorów).
• Stosowanie antagonistów alfa-AR
• Stosowanie inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny/noradrenaliny (SNRI)
• Stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w dawce równoważnej większej niż 50 mg amitryptyliny
• Od badania przesiewowego do końca aktywnego okresu studiów (koniec okresu leczenia 3) nie jest dozwolony pedicure ani lakier do paznokci
• Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg lub powyżej 180 mmHg podczas wizyty przesiewowej na podstawie średniej z trzech odczytów pobranych z ramienia z najwyższymi zapisami skurczowymi
• Rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 110 mmHg podczas wizyty przesiewowej na podstawie średniej z trzech odczytów pobranych z ramienia z najwyższymi zapisami skurczowymi
• Tętno poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń/min podczas badania przesiewowego (uzyskane z EKG)
• Istotne klinicznie wyniki badania przedmiotowego, które w opinii badacza wykluczają udział ze względu na bezpieczeństwo pacjenta
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 stosując formułę modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) podczas badań przesiewowych