De effecten van BAY1193397 op de capillaire doorbloeding van de huid en de transcutane zuurstofdruk

Inclusiecriteria:

• De geïnformeerde toestemming moet worden ondertekend voordat studiespecifieke tests of procedures worden uitgevoerd (patiënt moet geïnformeerde toestemming kunnen geven, geen wettelijke vertegenwoordiger toegestaan)

• Patiënten met een diagnose van diabetes mellitus type II en PAD (perifere arterieziekte) en/of microangiopathie zoals blijkt uit ten minste een van de volgende criteria:

  1. TBPI (teen/brachiale bloeddrukindex) < 0,7 bij screening
  2. ischemische of neuro-ischemische DFU (diabetische voedselzweer) in de medische geschiedenis (geverifieerd door medische dossiers)
  3. klinische diagnose van PAD in de medische geschiedenis (geverifieerd door medische dossiers)
  4. diagnose van nefropathie die hoogstwaarschijnlijk te wijten is aan diabetes mellitus type II
  5. diagnose diabetische retinopathie
  6. diagnose van diabetische polyneuropathie
• Leeftijd 55 tot en met 75 jaar bij het screeningsbezoek
• Niet-rokers hebben de voorkeur voor opname in dit onderzoek. Als rokers worden meegeteld, moeten zij niet roken op de dagen van behandelingsperiode 1, 2 en 3 totdat alle onderzoeken zijn uitgevoerd
• Van patiënten wordt verwacht dat ze tijdens de uitvoering van het onderzoek stabiele medicatie gebruiken. Er zijn geen geplande wijzigingen in de medicamenteuze behandeling toegestaan ​​tijdens de actieve behandelingsperiode van het onderzoek (d.w.z. van behandelingsperiode 1 tot behandelingsperiode 3).
• Mannen of bevestigde postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als het vertonen van spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden vóór de screening of als het vertonen van spontane amenorroe gedurende 6 maanden vóór de screening met gedocumenteerde serum follikelstimulerend hormoon [FSH]-spiegels > 40 mIU/ml) of vrouwen zonder vruchtbare leeftijd gebaseerd op chirurgische behandeling 6 weken voor screening, zoals bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie (gedocumenteerd door verificatie van een medisch rapport). Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn en niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen om twee betrouwbare en aanvaardbare anticonceptiemethoden gelijktijdig te gebruiken (één methode gebruikt door de onderzoekspatiënt en één methode gebruikt door de partner) tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na ontvangst van het geneesmiddel voor onderzoek en mag gedurende 12 weken na toediening niet optreden als spermadonor. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn bijvoorbeeld: a) condooms (mannen of vrouwen) met of zonder zaaddodend middel b) pessarium of pessarium met zaaddodend middel c) spiraaltje d) anticonceptie op basis van hormonen
• Mogelijkheid om studiegerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bestaande zweren aan de onderste ledematen
• Patiënten met nagelplooicapillairen bij de grote teen die technisch moeilijk te beoordelen zijn
• Patiënten die lijden aan PAD Fontaine Stadium 4
• Patiënten die geplande revascularisatie nodig hebben
• Patiënten die lijden aan andere ziekten dan diabetes mellitus waarvan bekend is dat ze leiden tot stoornissen in de microcirculatie van de huid of die de meetmethode verstoren, zoals de ziekte van Raynaud, vasculaire collageenaandoeningen, atopische dermatitis, psoriasis
• Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte, revascularisatie, angioplastiek binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Elke geplande chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Medische toestand of geschiedenis daarvan of elke afwijking van normale laboratoriumwaarden die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om de geplande onderzoeksprocedures te voltooien, zou aantasten.
• Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk verandert, inclusief maar niet beperkt tot: voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale (GI) tractie-operaties, inflammatoire darmziekte, momenteel actieve gastritis, pancreatitis, behandeling met cholestyramine en colestipol-harsen
• Patiënten met HbA1c > 12% (> 108 mmol/mol) bij het screeningsbezoek
• Elke andere aandoening of therapie die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deze studie en deelname aan de volledige geplande studieperiode niet mogelijk maakt (bijv. actieve maligniteit of een andere aandoening die de levensverwachting beperkt tot minder dan 12 maanden)
• Gebruik van alfa- of bèta-AR (adrenoreceptor)-agonisten
• Gebruik van alfa-AR-antagonisten
• Gebruik van serotonine-/norepinefrineheropnameremmers (SNRI's)
• Gebruik van tricyclische antidepressiva met een dosisequivalent van meer dan 50 mg amitryptyline
• Vanaf de screening tot het einde van de actieve studieperiode (einde behandelperiode 3) is geen pedicure of nagellak toegestaan
• Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg of hoger dan 180 mmHg bij het screeningsbezoek op basis van het gemiddelde van drie metingen van de arm met de hoogste systolische metingen
• Diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 110 mmHg tijdens het screeningsbezoek op basis van het gemiddelde van drie metingen van de arm met de hoogste systolische metingen
• Hartslag lager dan 50 of hoger dan 100 slagen/min bij screening (verkregen uit ECG)
• Klinisch relevante bevindingen bij het lichamelijk onderzoek die deelname naar de mening van de onderzoeker om redenen van veiligheid van de patiënt onmogelijk maken
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -formule bij screening