Effektene av BAY1193397 på hudkapillær blodstrøm og transkutant oksygentrykk

Inklusjonskriterier:

• Det informerte samtykket må signeres før noen studiespesifikke tester eller prosedyrer utføres (pasienten må kunne gi informert samtykke, ingen juridisk representant tillatt)

• Pasienter med diagnosen type II diabetes mellitus og PAD (perifer arteriesykdom) og/eller mikroangiopati som dokumentert av minst ett av følgende kriterier:

  1. TBPI (tå/brachial blodtrykksindeks) < 0,7 ved screening
  2. iskemisk eller nevro-iskemisk DFU (diabetisk matsår) i medisinsk historie (verifisert av medisinske journaler)
  3. klinisk diagnose av PAD i medisinsk historie (verifisert av medisinske journaler)
  4. diagnose av nefropati som mest sannsynlig skyldes diabetes mellitus type II
  5. diagnostisering av diabetisk retinopati
  6. diagnose av diabetisk polynevropati
• Alder 55 til 75 år (inkludert) ved screeningbesøket
• Ikke-røykere foretrekkes for inkludering i denne studien. Dersom røykere er inkludert, må de avstå fra røyking på dagene i behandlingsperiode 1, 2 og 3 inntil alle undersøkelser er utført.
• Pasienter forventes å være på stabil medisin under studiegjennomføringen. Ingen planlagte endringer i medikamentell behandling i løpet av studiens aktive behandlingsperiode (dvs. fra behandlingsperiode 1 til behandlingsperiode 3) er tillatt.
• Menn eller bekreftede postmenopausale kvinner (definert som å ha spontan amenoré i minst 12 måneder før screening eller som å vise spontan amenoré i 6 måneder før screening med dokumentert serum follikkelstimulerende hormon [FSH] nivåer > 40 mIU/ml) eller kvinner uten fruktbarhet basert på kirurgisk behandling 6 uker før screening som bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi (dokumentert ved medisinsk rapportverifisering). Mannlige pasienter som er seksuelt aktive og ikke har blitt kirurgisk sterilisert, må samtykke i å bruke to pålitelige og akseptable prevensjonsmetoder samtidig (en metode brukt av studiepasienten og en metode brukt av partneren) under studien og i 12 uker etter mottak. undersøkelsesmiddelet og ikke fungere som sæddonor i 12 uker etter dosering. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer for eksempel: a) kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel b) membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel c) intrauterin enhet d) hormonbasert prevensjon
• Evne til å forstå og følge studierelaterte instruksjoner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med eksisterende sår i underekstremiteter
• Pasienter med spikerkapillærer ved stortåen som er teknisk vanskelig å vurdere
• Pasienter som lider av PAD Fontaine Stage 4
• Pasienter som trenger planlagt revaskularisering
• Pasienter som lider av andre sykdommer enn diabetes mellitus som er kjent for å føre til forstyrrelser i hudens mikrosirkulasjon eller forstyrre målemetoden som Raynauds sykdom, kollagen vaskulære lidelser, atopisk dermatitt, psoriasis
• Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, forbigående iskemisk angrep (TIA), hjerneslag, revaskularisering, angioplastikk innen 3 måneder før randomisering
• Eventuelle planlagte kirurgiske inngrep i løpet av studien
• Medisinsk tilstand eller historie med dette eller ethvert avvik fra normale laboratorieverdier som etter utrederens oppfatning vil svekke evnen til å fullføre de planlagte studieprosedyrene.
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som signifikant endrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamenter, inkludert, men ikke begrenset til: historie med større gastrointestinale (GI) kirurgiske inngrep, inflammatorisk tarmsykdom, for tiden aktiv gastritt, pankreatitt, behandling med kolestyramin og colestipol harpikser
• Pasienter med HbA1c > 12 % (> 108 mmol/mol) ved screeningbesøket
• Enhver annen tilstand eller terapi som vil gjøre forsøkspersonen uegnet for denne studien og ikke vil tillate deltakelse i hele den planlagte studieperioden (f. aktiv malignitet eller annen tilstand som begrenser forventet levealder til mindre enn 12 måneder)
• Bruk av alfa- eller beta-AR (adrenoreseptor) agonister
• Bruk av alfa-AR-antagonister
• Bruk av serotonin/noradrenalin reopptakshemmere (SNRI)
• Bruk av trisykliske antidepressiva i en doseekvivalent på mer enn 50 mg amitryptylin
• Ingen pedikyr eller neglelakk er tillatt fra screening til slutten av den aktive studieperioden (slutten av behandlingsperiode 3)
• Systolisk blodtrykk under 100 mmHg eller over 180 mmHg ved screeningbesøket basert på gjennomsnittet av tre målinger tatt fra armen med de høyeste systoliske registreringene
• Diastolisk blodtrykk under 50 eller over 110 mmHg ved screeningbesøket basert på gjennomsnittet av tre målinger tatt fra armen med de høyeste systoliske registreringene
• Hjertefrekvens under 50 eller over 100 slag/min ved screening (innhentet fra EKG)
• Klinisk relevante funn i den fysiske undersøkelsen som etter utrederens oppfatning utelukker deltakelse av hensyn til pasientens sikkerhet
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved screening