Los efectos de BAY1193397 sobre el flujo sanguíneo capilar de la piel y la presión de oxígeno transcutánea

Criterios de inclusión:

• El consentimiento informado debe firmarse antes de realizar cualquier prueba o procedimiento específico del estudio (el paciente debe poder dar su consentimiento informado, no se permite ningún representante legal)

• Pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus tipo II y EAP (enfermedad arterial periférica) y/o microangiopatía evidenciada por al menos uno de los siguientes criterios:

  1. TBPI (índice de presión arterial del dedo del pie/braquial) < 0,7 en la selección
  2. UPD isquémica o neuroisquémica (úlcera alimentaria diabética) en el historial médico (verificado por registros médicos)
  3. diagnóstico clínico de PAD en el historial médico (verificado por registros médicos)
  4. diagnóstico de nefropatía que probablemente se deba a diabetes mellitus tipo II
  5. diagnóstico de retinopatía diabética
  6. diagnóstico de polineuropatía diabética
• Edad de 55 a 75 años (inclusive) en la visita de selección
• Se prefieren los no fumadores para su inclusión en este estudio. Si se incluyen fumadores, deben abstenerse de fumar los días de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3 hasta que se hayan realizado todos los exámenes.
• Se espera que los pacientes tomen una medicación estable durante la realización del estudio. No se permiten cambios planificados en la terapia farmacológica durante el período de tratamiento activo del estudio (es decir, del período de tratamiento 1 al período de tratamiento 3).
• Hombres o mujeres posmenopáusicas confirmadas (definidas como que presentan amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes de la detección o que presentan amenorrea espontánea durante 6 meses antes de la detección con niveles séricos documentados de hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 mUI/mL) o mujeres sin potencial fértil basado en tratamiento quirúrgico 6 semanas antes de la selección, como ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral con o sin histerectomía (documentado por verificación de informe médico). Los pacientes varones, sexualmente activos y que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables y aceptables simultáneamente (un método usado por el paciente del estudio y un método usado por la pareja) durante el estudio y durante 12 semanas después de recibir el medicamento en investigación y no actuar como donante de esperma durante las 12 semanas posteriores a la administración. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen, por ejemplo: a) condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida b) diafragma o capuchón cervical con espermicida c) dispositivo intrauterino d) anticoncepción basada en hormonas
• Capacidad para comprender y seguir instrucciones relacionadas con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con úlceras existentes en miembros inferiores.
• Pacientes con capilares del pliegue ungueal en el dedo gordo del pie que son técnicamente difíciles de evaluar
• Pacientes que sufren de PAD Fontaine Etapa 4
• Pacientes que requieren revascularización planificada
• Pacientes que padezcan enfermedades distintas de la diabetes mellitus que se sabe que provocan alteraciones en la microcirculación de la piel o que interfieren con el método de medición, como la enfermedad de Raynaud, trastornos vasculares del colágeno, dermatitis atópica, psoriasis.
• Infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular, revascularización, angioplastia en los 3 meses anteriores a la aleatorización
• Cualquier intervención quirúrgica planificada durante el transcurso del estudio.
• Condición médica o antecedentes de la misma o cualquier desviación de los valores normales de laboratorio que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad de completar los procedimientos del estudio planificados.
• Cualquier condición quirúrgica o médica que altere significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los medicamentos del estudio, incluidos, entre otros: antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal (GI), enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis actualmente activa, pancreatitis, tratamiento con colestiramina y resinas de colestipol
• Pacientes con HbA1c > 12 % (> 108 mmol/mol) en la visita de selección
• Cualquier otra afección o terapia que haga que el sujeto no sea apto para este estudio y no le permita participar durante todo el período de estudio planificado (p. malignidad activa u otra afección que limite la esperanza de vida a menos de 12 meses)
• Uso de agonistas alfa o beta-AR (adrenorreceptores)
• Uso de antagonistas alfa-AR
• Uso de inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina (IRSN)
• Uso de antidepresivos tricíclicos a una dosis equivalente de más de 50 mg de amitriptilina
• No se permite la pedicura ni el esmalte de uñas desde la selección hasta el final del período de estudio activo (final del período de tratamiento 3)
• Presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o superior a 180 mmHg en la visita de selección según el promedio de tres lecturas tomadas del brazo con los registros sistólicos más altos
• Presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 110 mmHg en la visita de selección según el promedio de tres lecturas tomadas del brazo con los registros sistólicos más altos
• Frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 latidos/min en la selección (obtenida del ECG)
• Hallazgos clínicamente relevantes en el examen físico que, a juicio del investigador, imposibiliten la participación por razones de seguridad del paciente.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m^2 utilizando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) en la selección