Os efeitos de BAY1193397 no fluxo sanguíneo capilar da pele e na pressão transcutânea de oxigênio

Critério de inclusão:

• O consentimento informado deve ser assinado antes de qualquer teste ou procedimento específico do estudo ser feito (o paciente deve ser capaz de dar consentimento informado, nenhum representante legal é permitido)

• Pacientes com diagnóstico de diabetes mellitus tipo II e DAP (doença arterial periférica) e/ou microangiopatia evidenciada por pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. TBPI (índice de pressão arterial braquial/dedo do pé) < 0,7 na triagem
  2. DFU isquêmica ou neuro-isquêmica (úlcera alimentar diabética) na história médica (verificada por registros médicos)
  3. diagnóstico clínico de DAP na história médica (verificado por prontuário)
  4. diagnóstico de nefropatia que é mais provável devido a diabetes mellitus tipo II
  5. diagnóstico de retinopatia diabética
  6. diagnóstico de polineuropatia diabética
• Idade de 55 a 75 anos (inclusive) na consulta de triagem
• Os não fumantes são os preferidos para inclusão neste estudo. Se forem incluídos fumantes, eles devem abster-se de fumar nos dias dos períodos de tratamento 1, 2 e 3 até que todos os exames tenham sido realizados
• Espera-se que os pacientes estejam sob medicação estável durante a condução do estudo. Nenhuma mudança planejada na terapia medicamentosa durante o período de tratamento ativo do estudo (ou seja, do período de tratamento 1 ao período de tratamento 3) é permitida.
• Homens ou mulheres pós-menopáusicas confirmadas (definidas como exibindo amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses antes da triagem ou como exibindo amenorréia espontânea por 6 meses antes da triagem com níveis documentados de hormônio folículo-estimulante [FSH] > 40 mIU/mL) ou mulheres sem potencial para engravidar com base no tratamento cirúrgico 6 semanas antes da triagem, como laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia (documentado por verificação de relatório médico). Pacientes do sexo masculino, que são sexualmente ativos e não foram esterilizados cirurgicamente devem concordar em usar dois métodos confiáveis ​​e aceitáveis ​​de contracepção simultaneamente (um método usado pelo paciente do estudo e um método usado pelo parceiro) durante o estudo e por 12 semanas após receber o medicamento experimental e não atuar como doador de esperma por 12 semanas após a administração. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem, por exemplo: a) preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida b) diafragma ou capuz cervical com espermicida c) dispositivo intrauterino d) contracepção hormonal
• Capacidade de entender e seguir as instruções relacionadas ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com úlceras existentes nos membros inferiores
• Pacientes com capilares periungueais no hálux que são tecnicamente difíceis de avaliar
• Pacientes que sofrem de PAD Fontaine Estágio 4
• Pacientes que necessitam de revascularização planejada
• Pacientes que sofrem de outras doenças além do diabetes mellitus que são conhecidas por causar distúrbios na microcirculação da pele ou interferir no método de medição, como doença de Raynaud, distúrbios vasculares do colágeno, dermatite atópica, psoríase
• Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral, revascularização, angioplastia dentro de 3 meses antes da randomização
• Qualquer intervenção cirúrgica planejada durante o curso do estudo
• Condição médica ou histórico da mesma ou qualquer desvio dos valores laboratoriais normais que, na opinião do investigador, prejudicariam a capacidade de concluir os procedimentos planejados do estudo.
• Qualquer condição cirúrgica ou médica que altere significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo, incluindo, entre outros: história de cirurgia do trato gastrointestinal (GI), doença inflamatória intestinal, gastrite atualmente ativa, pancreatite, tratamento com colestiramina e resinas de colestipol
• Pacientes com HbA1c > 12% (> 108 mmol/mol) na consulta de triagem
• Qualquer outra condição ou terapia que torne o sujeito inadequado para este estudo e não permita a participação durante todo o período planejado do estudo (por exemplo, malignidade ativa ou outra condição limitando a expectativa de vida para menos de 12 meses)
• Uso de agonistas alfa ou beta-AR (adrenoreceptores)
• Uso de antagonistas alfa-AR
• Uso de inibidores da recaptação de serotonina/norepinefrina (SNRIs)
• Uso de antidepressivos tricíclicos em dose equivalente a mais de 50 mg de amitriptilina
• Nenhuma pedicure ou esmalte é permitido desde a triagem até o final do período de estudo ativo (final do período de tratamento 3)
• Pressão arterial sistólica abaixo de 100 mmHg ou acima de 180 mmHg na consulta de triagem com base na média de três leituras feitas no braço com os registros sistólicos mais altos
• Pressão arterial diastólica abaixo de 50 ou acima de 110 mmHg na visita de triagem com base na média de três leituras feitas no braço com os registros sistólicos mais altos
• Frequência cardíaca abaixo de 50 ou acima de 100 batimentos/min na triagem (obtida do ECG)
• Achados clinicamente relevantes no exame físico que, na opinião do investigador, impedem a participação por razões de segurança do paciente
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73m^2 usando a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) na triagem