Effekterna av BAY1193397 på hudens kapillärblodflöde och transkutant syretryck

Inklusionskriterier:

• Det informerade samtycket måste undertecknas innan några studiespecifika tester eller procedurer görs (patienten måste kunna ge informerat samtycke, ingen juridisk representant tillåts)

• Patienter med diagnosen typ II diabetes mellitus och PAD (perifer artärsjukdom) och/eller mikroangiopati som bevisas av minst ett av följande kriterier:

  1. TBPI (tå/brachialt blodtrycksindex) < 0,7 vid screening
  2. ischemisk eller neuro-ischemisk DFU (diabetisk matsår) i medicinsk historia (verifierad av medicinska journaler)
  3. klinisk diagnos av PAD i medicinsk historia (verifierad av medicinska journaler)
  4. diagnos av nefropati som med största sannolikhet beror på diabetes mellitus typ II
  5. diagnos av diabetisk retinopati
  6. diagnos av diabetisk polyneuropati
• Ålder 55 till 75 år (inklusive) vid screeningbesöket
• Icke-rökare föredras för inkludering i denna studie. Om rökare ingår ska de avstå från rökning dagarna för behandlingsperiod 1, 2 och 3 tills alla undersökningar är utförda
• Patienter förväntas vara på stabil medicinering under studiens genomförande. Inga planerade förändringar i läkemedelsbehandlingen under studiens aktiva behandlingsperiod (d.v.s. från behandlingsperiod 1 till behandlingsperiod 3) är tillåtna.
• Män eller bekräftade postmenopausala kvinnor (definieras som att de uppvisar spontan amenorré i minst 12 månader före screening eller som uppvisar spontan amenorré i 6 månader före screening med dokumenterade serumfollikelstimulerande hormonnivåer [FSH] > 40 mIU/ml) eller kvinnor utan fertilitet baserat på kirurgisk behandling 6 veckor före screening såsom bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi (dokumenterat genom medicinsk rapportverifiering). Manliga patienter som är sexuellt aktiva och inte har steriliserats måste gå med på att använda två tillförlitliga och acceptabla preventivmetoder samtidigt (en metod som används av studiepatienten och en metod som används av partnern) under studien och i 12 veckor efter att ha fått prövningsläkemedlet och inte agera som spermiedonator under 12 veckor efter dosering. Acceptabla preventivmetoder inkluderar till exempel: a) kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel b) membran eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel c) intrauterin enhet d) hormonbaserad preventivmedel
• Förmåga att förstå och följa studierelaterade instruktioner

Exklusions kriterier:

• Patienter med befintliga sår i nedre extremiteterna
• Patienter med spikkapillärer vid stortån som är tekniskt svårbedömda
• Patienter som lider av PAD Fontaine Steg 4
• Patienter som behöver planerad revaskularisering
• Patienter som lider av andra sjukdomar än diabetes mellitus som är kända för att leda till störningar i hudens mikrocirkulation eller störa mätmetoden såsom Raynauds sjukdom, kollagen kärlsjukdomar, atopisk dermatit, psoriasis
• Hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom, transient ischemisk attack (TIA), stroke, revaskularisering, angioplastik inom 3 månader före randomisering
• Alla planerade kirurgiska ingrepp under studiens gång
• Medicinskt tillstånd eller anamnes därav eller varje avvikelse från normala laboratorievärden som enligt utredarens uppfattning skulle försämra förmågan att genomföra de planerade studieprocedurerna.
• Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt förändrar absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedel, inklusive men inte begränsat till: anamnes på större gastrointestinala (GI) operationer, inflammatorisk tarmsjukdom, för närvarande aktiv gastrit, pankreatit, behandling med kolestyramin och kolestipolhartser
• Patienter med HbA1c > 12 % (> 108 mmol/mol) vid screeningbesöket
• Alla andra tillstånd eller terapier som skulle göra försökspersonen olämplig för denna studie och inte tillåter deltagande under hela den planerade studieperioden (t. aktiv malignitet eller annat tillstånd som begränsar den förväntade livslängden till mindre än 12 månader)
• Användning av alfa- eller beta-AR (adrenoreceptor) agonister
• Användning av alfa-AR-antagonister
• Användning av serotonin/noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI)
• Användning av tricykliska antidepressiva medel i en dosekvivalent av mer än 50 mg amitryptylin
• Ingen pedikyr eller nagellack är tillåtna från screening till slutet av den aktiva studieperioden (slutet av behandlingsperiod 3)
• Systoliskt blodtryck under 100 mmHg eller över 180 mmHg vid screeningbesöket baserat på genomsnittet av tre avläsningar tagna från armen med de högsta systoliska registreringarna
• Diastoliskt blodtryck under 50 eller över 110 mmHg vid screeningbesöket baserat på medelvärdet av tre avläsningar tagna från armen med de högsta systoliska registreringarna
• Hjärtfrekvens under 50 eller över 100 slag/min vid screening (erhållen från EKG)
• Kliniskt relevanta fynd i den fysiska undersökningen som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande av patientsäkerhetsskäl
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 använda formeln Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) vid screening