Cyclophosphamide à haute dose, tacrolimus et mycophénolate mofétil dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches de donneur myéloablatif ou à intensité réduite

Critère d'intégration:

• Patients atteints de leucémie aiguë ou de leucémie myéloïde chronique sans blastes circulants et avec moins de 10 % de blastes dans la moelle osseuse
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD) à risque intermédiaire 2 ou élevé selon l'International Prognostic Scoring System (IPSS) (ou à risque intermédiaire, élevé, très élevé selon le Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) ou à un néoplasme myéloprolifératif ; primaire ou secondaire si caractéristiques à haut risque ou maladie réfractaire
• Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes, folliculaire, zone marginale, diffus à grandes cellules B, lymphome de Hodgkin ou lymphome à cellules du manteau avec maladie chimiosensible au moment de la transplantation ; tous les types de lymphomes sont éligibles
• Risque élevé ou myélome multiple réfractaire et récidivant
• Aucun donneur apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible
• Donneur non apparenté compatible disponible
• Fraction d'éjection au repos >= 50%
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) >= 70
• Clairance de la créatinine mesurée supérieure à 60 ml/min. La formule de Schwartz mise à jour doit être utilisée pour les patients pédiatriques (>= 5 à 12 ans)
• Test de capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % (ajusté pour l'hémoglobine) et volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) >= 50 %
• Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale ; les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur définie de bilirubine de 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x la limite supérieure de la normale
• Phosphatase alcaline < 2,5 x la limite supérieure de la normale
• Les sujets féminins (sauf s'ils sont ménopausés depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, ou stérilisés chirurgicalement), acceptent de pratiquer deux (2) méthodes de contraception efficaces en même temps, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe
• Les sujets masculins (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement), des partenaires de femmes en âge de procréer doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception barrière efficace ou s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

CRITÈRES D'INCLUSION DES DONNEURS

• 7 sur 8 à haute résolution à l'aide d'un typage à base d'acide désoxyribonucléique (ADN) avec un antigène ou un allèle HLA non concordant (-A, -B, -C et -DR) ou 8/8 HLA non concordant avec soit un double mésappariement DQ ( 10/12) ou discordance combinée DQ et DP
• Le donneur doit être disposé à donner des cellules souches du sang périphérique
• Donneur approprié
• Médicalement autorisé à faire un don par le programme national de don de moelle (NMDP)
• Absence d'anticorps spécifiques au donneur (DSA) contre le locus HLA incompatible
• Choix des donneurs par comité de donneurs non apparentés appariés (MUD) selon la procédure opératoire standard (SOP) du centre

Critère d'exclusion:

• Greffe allogénique antérieure
• Atteinte active du système nerveux central (SNC) par des cellules malignes
• Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription
• Patients atteints d'un lymphome transformé (par exemple, transformation de Richter survenant dans un lymphome folliculaire ou une leucémie lymphoïde chronique)
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Patients atteints d'hépatite B ou C active déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR)
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiographie (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme non médicalement pertinente
• Patientes allaitantes ou enceintes
• Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive non en rémission depuis au moins 3 ans (sont exemptés de la limite des 3 ans : cancer de la peau non mélanome, mélanome in situ entièrement excisé [stade 0], cancer localisé de la prostate traité curativement, et carcinome cervical ou mammaire in situ à la biopsie ou lésion malpighienne intraépithéliale au frottis PAP)
• Problèmes psychosociaux : aucun soignant approprié identifié ou non-observance des médicaments
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude