骨髄破壊的または低強度のドナー幹細胞移植を受ける血液悪性腫瘍患者における移植片対宿主病の予防における高用量シクロホスファミド、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル
移植後高用量シクロホスファミド (PTCY) のパイロット研究は、移植片対宿主病 (GVHD) 予防の一環として、T 細胞補充型 HLA 不一致非血縁ドナー (MMUD) 切除および低強度造血細胞移植 (HCT) を対象としています。血液悪性腫瘍
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I.造血細胞移植（HCT）後1年での移植片対宿主病（GVHD）のない無再発/無増悪生存期間（GRFS）を推定し、移植後の高用量シクロホスファミド（PTCy）の臨床活性を評価する.
副次的な目的:
I. 移植後 100 日までの毒性/合併症/感染症の種類、頻度、重症度、原因、時間経過、期間などを要約する。
Ⅱ． 急性および慢性 GVHD の累積発生率 (CI) を推定します。 III. 好中球と血小板の回復/生着の時間経過を特徴付ける。
IV. 全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、再発/進行のCI、および非再発死亡率（NRM）を100日、1年および2年で推定します。
V. 生後 100 日、6 か月、1 年、2 年の生活の質を説明できる。 Ⅵ． 免疫細胞の再構成と T 細胞レパートリーを特徴付けるために、ミスマッチ ドナー HCT における高用量シクロホスファミドの投与後。
VII. 生活の質を特徴付ける。
概要：
コンディショニングレジメン: 患者は、主治医および主治医の裁量で、3 つのコンディショニングレジメンのうちの 1 つに割り当てられます。
レジメン A (強度条件の緩和): 患者は、-7 日目から -3 日目に 60 分かけてリン酸フルダラビンを静脈内投与 (IV) し、-2 日目に 20 分かけて塩酸メルファランを投与します。
レジメン B (骨髄破壊的条件付け [MAC]): 患者は、-5 日目から -2 日目に、リン酸フルダラビンを 1 ～ 3 時間にわたって静注し、ブスルファンを 3 時間にわたって静注します。
レジメン C (MAC): 患者は、-7 日目から -5 日目に 60 分にわたってフルダラビンリン酸 IV を受け、-4 日目から -1 日目に 1 日 2 回 (BID) 全身照射 (TBI) を受けます。
移植: 患者は 0 日目に末梢血幹細胞 (PBSC) 造血細胞移植 (HCT) を受けます。
GVHD の予防: 患者は、3 ～ 4 日目に 1 ～ 2 時間にわたってシクロホスファミド IV を投与され、ミコフェノール酸モフェチル IV または経口 (PO) を 1 日 3 回 (TID) 5 日目に開始し、重度の GVHD が存在しない場合は 35 日目に停止し、タクロリムス IV を投与されます。 5 ～ 180 日目まで継続的に投与し、90 日目から漸減を開始し、疾患の進行や許容できない毒性がない場合。
研究治療の完了後、患者は、100 日間週 2 回、6 か月間月 2 回、GVHD の証拠がなくなるまで月 1 回、その後 2 年間まで年 1 回フォローアップされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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-
California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 循環芽球がなく、骨髄中の芽球が10%未満の急性白血病または慢性骨髄性白血病の患者
- -国際予後スコアリングシステム（IPSS）ごとに中間-2または高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）の患者（または改訂された国際予後スコアリングシステム[IPSS-R]による中間、高、非常に高リスク）または骨髄増殖性腫瘍;リスクの高い特徴または難治性疾患の場合、一次または二次
- -慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫、濾胞性、辺縁帯、びまん性大細胞型B細胞、ホジキンリンパ腫、または移植時に化学感受性疾患を伴うマントル細胞リンパ腫の患者。すべての種類のリンパ腫が対象です
- 高リスク、または難治性および再発性多発性骨髄腫
- 利用可能なヒト白血球抗原 (HLA) が一致する関連ドナーはありません
- 利用可能な適合非血縁ドナー
- 安静時の駆出率 >= 50%
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70
- 測定されたクレアチニンクリアランスが 60 mL/分を超えています。 更新された Schwartz 式は、小児患者 (>=5 ～ 12 歳) に使用する必要があります。
- 一酸化炭素拡散能力試験 (DLCO) >= 50% (ヘモグロビンで調整) および 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >= 50%
- 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限;ギルバート病と診断された患者は、定義されたビリルビン値 x 正常値の上限の 1.5 を超えることが許可されています。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の2.5倍未満
- アルカリホスファターゼ < 2.5 x 正常上限
- -女性の被験者（スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、または外科的に滅菌されていない場合）は、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、署名の時点から異性愛者の性交を完全に控えることに同意します移植後12ヶ月までのインフォームドコンセントの
- -出産の可能性のある女性のパートナーの男性被験者（外科的に不妊手術された場合でも）は、次のいずれかに同意する必要があります。
- すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
ドナーの包含基準
- 抗原または対立遺伝子ミスマッチ HLA (-A、-B、-C、および -DR) または 8/8 HLA ミスマッチでダブル DQ ミスマッチ ( 10/12) または組み合わせた DQ と DP の不一致
- -ドナーは末梢血幹細胞を寄付する意思がある必要があります
- 適切なドナー
- National Marrow Donor Program (NMDP) による寄付が医学的に許可されている
- ミスマッチのHLA遺伝子座に対するドナー特異的抗体（DSA）の欠如
- センターの標準操作手順 (SOP) に従って一致した無関係なドナー (MUD) 委員会ごとのドナーの選択
除外基準:
- 以前の同種移植
- 悪性細胞による活発な中枢神経系 (CNS) の関与
- -制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）の患者 登録時
- 形質転換リンパ腫の患者（濾胞性リンパ腫または慢性リンパ性白血病で生じるリヒター形質転換など）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の患者
- -ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって決定された活動性B型またはC型肝炎の患者
- -登録前の6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
- 授乳中または妊娠中の女性患者
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患を有する患者
- -少なくとも3年間寛解していない別の原発性悪性腫瘍の病歴（以下は3年の制限から免除されます：非黒色腫皮膚がん、完全切除された黒色腫 in situ [ステージ0]、治癒的に治療された限局性前立腺がん、生検での子宮頸部または乳腺上皮内癌またはPAP塗抹標本での扁平上皮内病変）
- 心理社会的問題: 適切な介護者が特定されていない、または投薬を順守していない
- -治験責任医師の意見では、治験の安全監視要件を順守できない可能性がある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメン A（フルダラビン、メルファラン、PBSC HCT、GVHD 予防）
患者は、-7 日目から -3 日目に 60 分かけてフルダラビンリン酸 IV を受け取り、-2 日目に 20 分かけてメルファラン塩酸塩 IV を受け取ります。 患者は 0 日目に PBSC HCT を受けます。 患者は、3 ～ 4 日目にシクロホスファミド IV を 1 ～ 2 時間にわたって投与され、ミコフェノール酸モフェチル IV または PO TID が 5 日目に開始され、重度の GVHD が存在しない場合は 35 日目に停止され、タクロリムス IV が 5 ～ 180 日目に継続的に投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合は、90 日目から漸減を開始します。 |
相関研究
補助研究
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV または PO
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与えられた IV
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PBSC HCTを受ける
他の名前：
PBSC HCTを受ける
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実験的：レジメン B（フルダラビン、ブスルファン、PBSC HCT、GVHD 予防）
患者は、-5 日目から -2 日目に、リン酸フルダラビン IV を 1 ～ 3 時間かけて、ブスルファン IV を 3 時間かけて投与されます。 患者は 0 日目に PBSC HCT を受けます。 患者は、3 ～ 4 日目にシクロホスファミド IV を 1 ～ 2 時間にわたって投与され、ミコフェノール酸モフェチル IV または PO TID が 5 日目に開始され、重度の GVHD が存在しない場合は 35 日目に停止され、タクロリムス IV が 5 ～ 180 日目に継続的に投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合は、90 日目から漸減を開始します。 |
相関研究
補助研究
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV または PO
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PBSC HCTを受ける
他の名前：
PBSC HCTを受ける
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実験的：レジメン C（フルダラビン、TBI、PBSC HCT、GVHD 予防）
患者は、-7日目から-5日目に60分かけてフルダラビンリン酸IVを受け取り、-4日目から-1日目にTBI BIDを受けます。 患者は 0 日目に PBSC HCT を受けます。 患者は、3 ～ 4 日目にシクロホスファミド IV を 1 ～ 2 時間にわたって投与され、ミコフェノール酸モフェチル IV または PO TID が 5 日目に開始され、重度の GVHD が存在しない場合は 35 日目に停止され、タクロリムス IV が 5 ～ 180 日目に継続的に投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合は、90 日目から漸減を開始します。 |
相関研究
補助研究
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与えられた IV
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TBIを受ける
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV または PO
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PBSC HCTを受ける
他の名前：
PBSC HCTを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 年後の移植片対宿主病無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：幹細胞注入からグレード 3 ～ 4 の急性移植片対宿主病 (GVHD)、中等度から重度の慢性 GVHD、再発、進行、または死亡 (原因を問わず) のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価されます。
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推定値はカプラン マイヤー法を使用して計算され、グリーンウッド公式は標準誤差 (SE) の計算に使用され、対数対数変換法は 95% 信頼区間の構築に使用されます。
移植片対宿主病（GVHD、急性および慢性）、疾患状態および生命状態は、臨床標準操作手順に従って監視されます。
このエンドポイントの失敗は、グレード 3 または 4 の急性 GVHD、または中等度/重度の慢性 GVHD の最初の発生、または疾患の再発 (調整開始時に完全寛解状態にある患者の場合)、または疾患の進行 (調整開始時に活動性疾患を有する患者の場合) と定義されます。条件付けの開始）または死（何らかの原因による）。
これらのいずれも経験していない患者は、最後に接触した日付で検閲されます。
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幹細胞注入からグレード 3 ～ 4 の急性移植片対宿主病 (GVHD)、中等度から重度の慢性 GVHD、再発、進行、または死亡 (原因を問わず) のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コンセンサスグレードによるグレード2～4の急性移植片対宿主病（aGVHD）
時間枠：幹細胞注入後最大100日
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急性移植片対宿主病は、1994 年の Keystone Consensus Grading に従って等級付けされます。
aGVHD グレードは、移植後 0 日目から 100 日目まで評価されました。
グレード 2 ～ 4 での急性 GVHD 発症の初日を使用して、累積発生率を計算しました。
発症前の再発/死亡は競合する事象とみなされました。
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幹細胞注入後最大100日
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1年後の全生存期間（OS）
時間枠：移植の開始から死亡まで、または最後の追跡調査のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価されます。
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推定値はカプラン マイヤー法を使用して計算され、グリーンウッド公式を使用して SE を計算し、対数対数変換法を使用して 95% 信頼区間を構築しました。
各患者の生命状態は、臨床標準手術手順に従って監視されました。
このエンドポイントの失敗は、（何らかの原因による）死亡として定義されます。
死亡事象を経験していない患者は、最後に接触した日付で検閲された。
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移植の開始から死亡まで、または最後の追跡調査のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Monzr Al Malki, MD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- メルファラン
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
- タクロリムス
- ミコフェノール酸
- ブスルファン
その他の研究ID番号
- 16419 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
- NCI-2017-00480 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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