Ciclofosfamide ad alte dosi, tacrolimus e micofenolato mofetile nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore mieloablativo o a ridotta intensità

Criterio di inclusione:

• Pazienti con leucemia acuta o leucemia mieloide cronica senza blasti circolanti e con meno del 10% di blasti nel midollo osseo
• Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) con rischio intermedio-2 o alto secondo International Prognostic Scoring System (IPSS) (o rischio intermedio, alto, molto alto secondo Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) o neoplasia mieloproliferativa; primario o secondario se caratteristiche ad alto rischio o malattia refrattaria
• Pazienti con leucemia linfatica cronica/piccolo linfoma linfocitico, follicolare, zona marginale, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma di Hodgkin o linfoma a cellule del mantello con malattia chemiosensibile al momento del trapianto; tutti i tipi di linfoma sono ammissibili
• Mieloma multiplo ad alto rischio o refrattario e recidivato
• Nessun donatore correlato compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA).
• Disponibile donatore non imparentato compatibile
• Frazione di eiezione a riposo >= 50%
• Karnofsky performance status (KPS) >= 70
• Clearance della creatinina misurata superiore a 60 ml/min. La formula di Schwartz aggiornata deve essere utilizzata per i pazienti pediatrici (>= da 5 a 12 anni)
• Test della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% (aggiustato per l'emoglobina) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 50%
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma; i pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare il valore di bilirubina definito di 1,5 volte il limite superiore della norma
• Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Soggetti di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o sterilizzati chirurgicamente), accettino di praticare due (2) metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente, o accettino di astenersi completamente da rapporti eterosessuali, dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto
• I soggetti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente), di partner di donne in età fertile devono accettare una delle seguenti condizioni: praticare un efficace contraccettivo di barriera o astenersi da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino ai 12 mesi post-trapianto
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI INCLUSIONE DEI DONATORI

• 7 su 8 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sull'acido deossiribonucleico (DNA) con HLA non corrispondente all'antigene o all'allele (-A, -B, -C e -DR) o 8/8 HLA non corrispondente con doppio mismatch DQ ( 10/12) o mancata corrispondenza DQ e DP combinata
• Il donatore deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico
• Donatore idoneo
• Autorizzazione medica a donare secondo il National Marrow Donor Program (NMDP)
• Assenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) per il locus HLA non corrispondente
• Scelte dei donatori per comitato di donatori non correlati (MUD) compatibili secondo la procedura operativa standard del centro (SOP)

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto allogenico
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di cellule maligne
• Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento
• Pazienti con linfoma trasformato (ad esempio, trasformazione di Richter derivante da linfoma follicolare o leucemia linfocitica cronica)
• Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti con epatite B o C attiva determinata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR)
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiografia (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
• Pazienti con una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Anamnesi di un altro tumore maligno primario che non è in remissione da almeno 3 anni (i seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ completamente asportato [Stadio 0], carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente, e carcinoma della cervice o della mammella in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale al PAP test)
• Problemi psicosociali: nessun caregiver appropriato identificato o non conforme ai farmaci
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio