Hoge dosis cyclofosfamide, tacrolimus en mycofenolaat-mofetil bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte bij patiënten met hematologische maligniteiten die myeloablatieve of verminderde intensiteit donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Patiënten met acute leukemie of chronische myeloïde leukemie zonder circulerende blasten en met minder dan 10% blasten in het beenmerg
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) met intermediair-2 of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System (IPSS) (of intermediair, hoog, zeer hoog risico volgens het Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) of myeloproliferatief neoplasma; primair of secundair als er sprake is van risicovolle kenmerken of refractaire ziekte
• Patiënten met chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom, folliculair, marginale zone, diffuus grootcellig B-cellymfoom, Hodgkin-lymfoom of mantelcellymfoom met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie; alle soorten lymfoom komen in aanmerking
• Hoog risico, of refractair en recidiverend multipel myeloom
• Geen beschikbare humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor
• Beschikbare gematchte niet-verwante donor
• Ejectiefractie in rust >= 50%
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 70
• Gemeten creatinineklaring meer dan 60 ml/min. De bijgewerkte Schwartz-formule moet worden gebruikt voor pediatrische patiënten (>=5 tot 12 jaar oud)
• Test van het diffusievermogen van koolmonoxide (DLCO) >= 50% (gecorrigeerd voor hemoglobine) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 50%
• Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal; patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld, mogen de gedefinieerde bilirubinewaarde van 1,5 x de bovengrens van normaal overschrijden
• Alanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x de bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase < 2,5 x de bovengrens van normaal
• Vrouwelijke proefpersonen (tenzij postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch gesteriliseerd), stemmen ermee in om twee (2) effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, of stemmen ermee in zich vanaf het moment van ondertekening volledig te onthouden van heteroseksuele omgang van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie
• Mannelijke proefpersonen (zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd) van partners van vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met een van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen, of zich onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen

DONORINCLUSIECRITERIA

• 7 van de 8 met hoge resolutie met behulp van op deoxyribonucleïnezuur (DNA) gebaseerde typering met antigeen- of allel-mismatch HLA (-A, -B, -C en -DR) of 8/8 HLA-mismatch met ofwel dubbele DQ-mismatch ( 10/12) of gecombineerde DQ en DP mismatch
• Donor moet bereid zijn stamcellen uit perifeer bloed te doneren
• Geschikte donor
• Medisch goedgekeurd om te doneren volgens het National Marrow Donor Program (NMDP)
• Afwezigheid van donorspecifieke antilichamen (DSA) tegen de niet-overeenkomende HLA-locus
• Donorkeuzes per gematchte niet-verwante donor (MUD)-commissie volgens de standaardwerkwijze (SOP) van het centrum

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere allogene transplantatie
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door kwaadaardige cellen
• Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die momenteel medicijnen gebruiken en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving
• Patiënten met getransformeerd lymfoom (bijv. Transformatie van Richter die ontstaat bij folliculair lymfoom of chronische lymfatische leukemie)
• Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met actieve hepatitis B of C bepaald door polymerasekettingreactie (PCR)
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem; voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die de deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk belemmeren
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die al ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest (de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker, en cervicaal of borstcarcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op PAP-uitstrijkje)
• Psychosociale problemen: geen geschikte zorgverleners geïdentificeerd, of medicijnen niet naleven
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek