Высокие дозы циклофосфамида, такролимуса и микофенолата мофетила в профилактике реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, подвергающихся миелоаблативной или сниженной интенсивности трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Пациенты с острым лейкозом или хроническим миелогенным лейкозом без циркулирующих бластов и с менее чем 10% бластов в костном мозге
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС) с промежуточным-2 или высоким риском по Международной прогностической системе оценки (IPSS) (или промежуточным, высоким, очень высоким риском по пересмотренной Международной прогностической системе оценки [IPSS-R]) или миелопролиферативным новообразованием; первичный или вторичный, если признаки высокого риска или рефрактерное заболевание
• Пациенты с хроническим лимфолейкозом/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой, фолликулярной, маргинальной, диффузной крупноклеточной В-клеточной, лимфомой Ходжкина или мантийно-клеточной лимфомой с химиочувствительным заболеванием на момент трансплантации; подходят все типы лимфомы
• Высокий риск или рефрактерная и рецидивирующая множественная миелома
• Нет доступного родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)
• Доступный совместимый неродственный донор
• Фракция выброса в покое >= 50%
• Статус производительности Карновского (KPS) >= 70
• Измеренный клиренс креатинина более 60 мл/мин. Обновленную формулу Шварца следует использовать для педиатрических пациентов (> = от 5 до 12 лет).
• Тест способности к диффузии моноксида углерода (DLCO) >= 50% (с поправкой на гемоглобин) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 50%
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы; у пациентов с диагностированной болезнью Жильбера допускается превышение установленного значения билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x верхняя граница нормы
• Субъекты женского пола (за исключением случаев постменопаузы в течение как минимум 1 года до скринингового визита или хирургической стерилизации) соглашаются применять два (2) эффективных метода контрацепции одновременно или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания. информированного согласия через 12 месяцев после трансплантации
• Субъекты мужского пола (даже в случае хирургической стерилизации), партнеры женщин детородного возраста должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию или воздерживаться от гетеросексуальных контактов с момента подписания информированного согласия в течение 12 месяцев после трансплантации.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ДОНОРОВ

• 7 из 8 при высоком разрешении с использованием типирования на основе дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с несовпадением антигена или аллеля HLA (-A, -B, -C и -DR) или 8/8 несовпадением HLA с двойным несовпадением DQ ( 10/12) или комбинированное несоответствие DQ и DP
• Донор должен быть готов сдать стволовые клетки периферической крови.
• Подходящий донор
• Медицинское разрешение на пожертвование в соответствии с Национальной программой доноров костного мозга (NMDP)
• Отсутствие донор-специфических антител (ДСА) к несовместимому HLA-локусу
• Выбор доноров в соответствии с комитетом подбора неродственных доноров (MUD) в соответствии со стандартной операционной процедурой (СОП) центра

Критерий исключения:

• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественными клетками
• Пациенты с неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями (в настоящее время принимающие лекарства и с прогрессированием или отсутствием клинического улучшения) на момент включения в исследование.
• Пациенты с трансформированной лимфомой (например, трансформация Рихтера, возникающая при фолликулярной лимфоме или хроническом лимфолейкозе)
• Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с активным гепатитом В или С, определяемым с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР)
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Женщины-пациенты, которые кормят грудью или беременны
• Пациенты с серьезными медицинскими или психическими заболеваниями, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании.
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое не находилось в ремиссии в течение как минимум 3 лет (следующие освобождены от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [Стадия 0], локализованный рак предстательной железы, пролеченный радикальным образом, и рак шейки матки или молочной железы in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение при мазке Папаниколау)
• Психосоциальные проблемы: не определены подходящие лица, осуществляющие уход, или несоблюдение режима приема лекарств.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.