大剂量环磷酰胺、他克莫司和吗替麦考酚酯预防接受清髓性或低强度供体干细胞移植的血液恶性肿瘤患者的移植物抗宿主病
移植后高剂量环磷酰胺 (PTCY) 作为移植物抗宿主病 (GVHD) 预防的一部分在 T 细胞充满 HLA 不匹配的无关供体 (MMUD) 消融和低强度造血细胞移植 (HCT) 中的初步研究血液系统恶性肿瘤
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
一、估计造血细胞移植（HCT）后一年的移植物抗宿主病（GVHD）无复发/无进展生存期（GRFS）和评估移植后高剂量环磷酰胺（PTCy）的临床活性.
次要目标：
I. 总结毒性/并发症/感染，包括类型、频率、严重程度、归因、时程和移植后 100 天的持续时间。
二。 估计急性和慢性 GVHD 的累积发生率 (CI)。 三、 表征中性粒细胞和血小板恢复/植入的时间过程。
四、 估计 100 天、1 年和 2 年时的总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、复发/进展置信区间和非复发死亡率 (NRM)。
V. 描述 100 天、6 个月、1 年和 2 年时的生活质量。 六。 表征不匹配供体 HCT 中高剂量环磷酰胺后的免疫细胞重建和 T 细胞库。
七。 来表征生活质量。
大纲：
调理方案：根据主治医师和主要研究者的判断，患者被分配到 3 种调理方案中的一种。
方案 A（降低强度调节）：患者在第 -7 至 -3 天接受磷酸氟达拉滨 (IV) 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟，并在第 -2 天接受盐酸美法仑静脉注射超过 20 分钟。
方案 B（清髓性调节 [MAC]）：患者在第 -5 至 -2 天接受 1-3 小时的磷酸氟达拉滨静脉注射和 3 小时的白消安静脉注射。
方案 C (MAC)：患者在第 -7 至 -5 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 60 分钟，并在第 -4 至 -1 天每天两次 (BID) 全身照射 (TBI)。
移植：患者在第 0 天接受外周血干细胞 (PBSC) 造血细胞移植 (HCT)。
GVHD 预防：如果不存在严重的 GVHD，患者在第 3-4 天接受环磷酰胺静脉注射 1-2 小时，霉酚酸酯静脉注射或口服 (PO) 每天三次 (TID)，如果不存在严重的 GVHD，则在第 35 天停止，以及他克莫司 IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第 5-180 天连续给药，从第 90 天开始逐渐减量。
完成研究治疗后，患者每周随访两次，持续 100 天，每月两次，持续 6 个月，每月一次，直至没有 GVHD 证据，然后每年一次，持续长达 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 无循环原始细胞且骨髓中原始细胞少于 10% 的急性白血病或慢性粒细胞白血病患者
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者，根据国际预后评分系统 (IPSS) 为中度 2 或高风险（或修订后的国际预后评分系统 [IPSS-R] 为中度、高、极高风险）或骨髓增生性肿瘤；如果具有高风险特征或难治性疾病，则为原发性或继发性
- 患有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性、边缘区、弥漫性大 B 细胞、霍奇金淋巴瘤或套细胞淋巴瘤且在移植时伴有化疗敏感性疾病的患者；所有类型的淋巴瘤都符合条件
- 高风险或难治性和复发性多发性骨髓瘤
- 没有可用的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关供体
- 可用匹配的无关捐助者
- 静息射血分数 >= 50%
- Karnofsky 性能状态 (KPS) >= 70
- 测得的肌酐清除率超过 60 mL/min。 更新后的 Schwartz 公式应用于儿科患者（>=5 至 12 岁）
- 一氧化碳扩散能力测试 (DLCO) >= 50%（针对血红蛋白进行调整）和 1 秒用力呼气量 (FEV1) >= 50%
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限；被诊断患有吉尔伯特病的患者允许超过 1.5 x 正常上限的定义胆红素值
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限
- 碱性磷酸酶 < 2.5 x 正常上限
- 女性受试者（除非在筛选访视前已绝经至少 1 年，或已手术绝育），同意从签署之日起同时采用两 (2) 种有效的避孕方法，或同意完全放弃异性性交移植后 12 个月的知情同意
- 育龄女性伴侣的男性受试者（即使已手术绝育）必须同意以下其中一项：实施有效的屏障避孕，或从签署知情同意书到移植后 12 个月内避免异性性交
- 所有受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
捐助者纳入标准
- 使用基于脱氧核糖核酸 (DNA) 的抗原或等位基因错配 HLA（-A、-B、-C 和 -DR）或 8/8 HLA 与双 DQ 错配（ 10/12) 或组合 DQ 和 DP 失配
- 捐赠者必须愿意捐赠外周血干细胞
- 合适的供体
- 根据国家骨髓捐赠计划 (NMDP) 的医学许可可以捐赠
- 不存在针对错配 HLA 位点的供体特异性抗体 (DSA)
- 根据中心标准操作程序 (SOP)，每个匹配的无关捐赠者 (MUD) 委员会的捐赠者选择
排除标准：
- 先前的同种异体移植
- 恶性细胞参与活跃的中枢神经系统 (CNS)
- 入组时患有不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药且进展或临床无改善）的患者
- 转化淋巴瘤患者（例如，滤泡性淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病中出现的里氏转化）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者
- 通过聚合酶链反应 (PCR) 确定患有活动性乙型或丙型肝炎的患者
- 入组前6个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
- 哺乳期或怀孕的女性患者
- 患有严重的医学或精神疾病的患者可能会干扰参与本临床研究
- 至少 3 年未缓解的另一种原发性恶性肿瘤的病史（以下不受 3 年限制的限制：非黑色素瘤皮肤癌、原位完全切除的黑色素瘤 [第 0 期]、经过根治性治疗的局限性前列腺癌、和宫颈癌或乳腺癌原位活检或 PAP 涂片上的鳞状上皮内病变）
- 社会心理问题：没有确定合适的照顾者，或不服药
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：方案 A（氟达拉滨、美法仑、PBSC HCT、GVHD 预防）
患者在第-7 至-3 天接受60 分钟以上的磷酸氟达拉滨静脉注射，并在第-2 天接受20 分钟以上的盐酸美法仑静脉注射。 患者在第 0 天接受 PBSC HCT。 患者在第 3-4 天接受环磷酰胺 IV，持续 1-2 小时，第 5 天开始接受吗替麦考酚酯 IV 或 PO TID，如果不存在严重的 GVHD，则在第 35 天停止 35，并且在第 5-180 天连续接受他克莫司 IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，从第 90 天开始逐渐减量。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PBSC HCT
其他名称：
接受PBSC HCT
其他名称：
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实验性的：方案 B（氟达拉滨、白消安、PBSC HCT、GVHD 预防）
患者在第 -5 至 -2 天接受 1-3 小时的磷酸氟达拉滨静脉注射和 3 小时的白消安静脉注射。 患者在第 0 天接受 PBSC HCT。 患者在第 3-4 天接受环磷酰胺 IV，持续 1-2 小时，第 5 天开始接受吗替麦考酚酯 IV 或 PO TID，如果不存在严重的 GVHD，则在第 35 天停止 35，并且在第 5-180 天连续接受他克莫司 IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，从第 90 天开始逐渐减量。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受PBSC HCT
其他名称：
接受PBSC HCT
其他名称：
|
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实验性的：方案 C（氟达拉滨、TBI、PBSC HCT、GVHD 预防）
患者在第-7 至-5 天接受60 分钟以上的磷酸氟达拉滨IV，并在第-4 至-1 天接受TBI BID。 患者在第 0 天接受 PBSC HCT。 患者在第 3-4 天接受环磷酰胺 IV，持续 1-2 小时，第 5 天开始接受吗替麦考酚酯 IV 或 PO TID，如果不存在严重的 GVHD，则在第 35 天停止 35，并且在第 5-180 天连续接受他克莫司 IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，从第 90 天开始逐渐减量。 |
相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
接受PBSC HCT
其他名称：
接受PBSC HCT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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1 年无移植物抗宿主病、无复发生存期 (GRFS)
大体时间：从干细胞输注到 3-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)、中重度慢性 GVHD、复发、进展或死亡（任何原因），以先发生者为准，评估长达 1 年。
|
将使用 Kaplan-Meier 方法计算估计值，使用 Greenwood 公式计算标准误差 (SE)，并使用对数-对数变换方法构建 95% 置信区间。
移植物抗宿主病（GVHD，急性和慢性）、疾病状态和生命状态将按照临床标准操作程序进行监测。
对于此终点，失败定义为首次出现 3 级或 4 级急性 GVHD，或中度/重度慢性 GVHD，或疾病复发（对于在调理开始时完全缓解的患者）或疾病进展（对于处于活动期的患者）调节的开始）或死亡（任何原因）。
没有经历任何这些的患者将在他/她最后一次联系的日期被审查。
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从干细胞输注到 3-4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD)、中重度慢性 GVHD、复发、进展或死亡（任何原因），以先发生者为准，评估长达 1 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据共识分级的 2-4 级急性移植物抗宿主病 (aGVHD)
大体时间：干细胞输注后长达 100 天
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急性移植物抗宿主病根据 1994 年 Keystone 共识分级进行分级。
从移植后第 0 天到第 100 天评估 aGVHD 等级。
2-4 级急性 GVHD 发作的第一天用于计算累积发生率。
发病前的复发/死亡被认为是竞争事件。
|
干细胞输注后长达 100 天
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1 年总生存期 (OS)
大体时间：从移植开始到死亡或最后一次随访，以先发生者为准，评估长达 1 年。
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使用Kaplan-Meier方法计算估计值，使用Greenwood公式计算SE，使用对数-对数变换方法构建95%置信区间。
根据临床标准操作程序监测每位患者的生命状态。
对于此端点故障，定义为死亡（任何原因）。
没有经历过死亡事件的患者在他/她最后一次联系的日期被审查。
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从移植开始到死亡或最后一次随访，以先发生者为准，评估长达 1 年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Monzr Al Malki, MD、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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- 马法兰
- 氟达拉滨
- 磷酸氟达拉滨
- 他克莫司
- 麦考酚酸
- 白消安
其他研究编号
- 16419 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2017-00480 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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