Hochdosiertes Cyclophosphamid, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer myeloablativen oder Spenderstammzelltransplantation mit reduzierter Intensität unterziehen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit akuter Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie ohne zirkulierende Blasten und mit weniger als 10 % Blasten im Knochenmark
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit mittlerem Risiko 2 oder hohem Risiko gemäß International Prognostic Scoring System (IPSS) (oder mittlerem, hohem, sehr hohem Risiko gemäß Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) oder myeloproliferativer Neoplasie; primär oder sekundär bei Hochrisikomerkmalen oder refraktärer Erkrankung
• Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom, follikulärem, Marginalzonen-, diffusem großzelligem B-Zell-, Hodgkin-Lymphom oder Mantelzell-Lymphom mit chemosensitiver Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation; Alle Arten von Lymphomen sind geeignet
• Hohes Risiko oder refraktäres und rezidiviertes multiples Myelom
• Kein verfügbarer, mit humanem Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmender verwandter Spender
• Verfügbarer passender nicht verwandter Spender
• Auswurffraktion in Ruhe >= 50 %
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70
• Gemessene Kreatinin-Clearance über 60 ml/min. Die aktualisierte Schwartz-Formel sollte für pädiatrische Patienten (>=5 bis 12 Jahre alt) verwendet werden.
• Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeitstest (DLCO) >= 50 % (angepasst für Hämoglobin) und forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) >= 50 %
• Gesamtbilirubin < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts; Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 1,5 x der oberen Normgrenze überschreiten
• Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x die obere Normgrenze
• Alkalische Phosphatase < 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts
• Weibliche Probanden (sofern sie nicht mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal waren oder chirurgisch sterilisiert wurden) stimmen zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung zwei (2) wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig zu praktizieren oder vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation
• Männliche Probanden (auch wenn chirurgisch sterilisiert) von Partnern von Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen: Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung oder verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Monate nach der Transplantation
• Alle Probanden müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

SPENDEREINSCHLUSSKRITERIEN

• 7 von 8 bei hoher Auflösung unter Verwendung von Desoxyribonukleinsäure (DNA)-basierter Typisierung mit Antigen- oder Allel-Mismatch-HLA (-A, -B, -C und -DR) oder 8/8 HLA-Mismatch mit entweder doppeltem DQ-Mismatch ( 10/12) oder kombinierte DQ- und DP-Fehlanpassung
• Der Spender muss bereit sein, periphere Blutstammzellen zu spenden
• Geeigneter Spender
• Medizinisch zugelassen, um gemäß dem National Marrow Donor Program (NMDP) zu spenden
• Fehlen spenderspezifischer Antikörper (DSA) gegen den fehlgepaarten HLA-Locus
• Spenderauswahl pro Ausschuss für übereinstimmende nicht verwandte Spender (MUD) gemäß der Standardarbeitsanweisung (SOP) des Zentrums

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Transplantation
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch bösartige Zellen
• Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen (die derzeit Medikamente einnehmen und mit Progression oder ohne klinische Besserung) zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Patienten mit transformiertem Lymphom (z. B. Richter-Transformation bei follikulärem Lymphom oder chronischer lymphatischer Leukämie)
• Patienten, die für das Humane Immunschwächevirus (HIV) seropositiv sind
• Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C, bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; Vor Studieneintritt muss jede elektrokardiographische (EKG) Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden
• Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind
• Patienten mit einer schweren medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission war (die folgenden sind von der 3-Jahres-Grenze ausgenommen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, vollständig exzidiertes Melanom in situ [Stadium 0], kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs, und Zervix- oder Mammakarzinom in situ bei der Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion im PAP-Abstrich)
• Psychosoziale Probleme: Keine geeigneten Bezugspersonen identifiziert oder Medikamente nicht einhaltend
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen