Högdos cyklofosfamid, takrolimus och mykofenolatmofetil för att förhindra graft-versus-värdsjukdom hos patienter med hematologiska maligniteter som genomgår myeloablativ eller reducerad intensitetsdonatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patienter med akut leukemi eller kronisk myelogen leukemi utan cirkulerande blaster och med mindre än 10 % blaster i benmärgen
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) med mellan-2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) (eller mellanliggande, hög, mycket hög risk enligt Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) eller myeloproliferativ neoplasm; primär eller sekundär om högriskegenskaper eller refraktär sjukdom
• Patienter med kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom, follikulärt, marginalområde, diffust stort B-cell, Hodgkin-lymfom eller mantelcellslymfom med kemokänslig sjukdom vid tidpunkten för transplantation; alla typer av lymfom är berättigade
• Hög risk, eller refraktär och återfallande multipelt myelom
• Ingen tillgänglig human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad donator
• Tillgänglig matchad icke-relaterad givare
• Ejektionsfraktion i vila >= 50 %
• Karnofsky prestandastatus (KPS) >= 70
• Uppmätt kreatininclearance mer än 60 ml/min. Den uppdaterade Schwartz-formeln ska användas för pediatriska patienter (>=5 till 12 år gamla)
• Test av kolmonoxiddiffunderande förmåga (DLCO) >= 50 % (justerat för hemoglobin) och forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
• Totalt bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen; patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom får överskrida det definierade bilirubinvärdet på 1,5 x den övre normalgränsen
• Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x den övre normalgränsen
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 x den övre normalgränsen
• Kvinnliga försökspersoner (såvida de inte är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, eller kirurgiskt steriliserade), samtycker till att praktisera två (2) effektiva preventivmetoder samtidigt, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket under 12 månader efter transplantationen
• Manliga försökspersoner (även om de är kirurgiskt steriliserade) av partners till kvinnor i fertil ålder måste gå med på något av följande: utöva effektiv barriärprevention eller avstå från heterosexuellt samlag från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 12 månader efter transplantationen
• Alla ämnen måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

INKLUSIONSKRITERIER FÖR GIVARE

• 7 av 8 vid hög upplösning med användning av deoxiribonukleinsyra (DNA)-baserad typning med antingen antigen eller allel felmatchad HLA (-A, -B, -C och -DR) eller 8/8 HLA-felmatchad med antingen dubbel DQ felmatchning ( 10/12) eller kombinerad DQ- och DP-felmatchning
• Givaren måste vara villig att donera stamceller från perifert blod
• Lämplig donator
• Medicinskt godkänd för att donera enligt National Marrow Donor Program (NMDP)
• Frånvaro av donatorspecifika antikroppar (DSA) mot det felmatchade HLA-lokuset
• Givarval per matchad icke-relaterad givare (MUD)-kommitté enligt centrets standardoperativa procedur (SOP)

Exklusions kriterier:

• Tidigare allogen transplantation
• Aktiva inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av maligna celler
• Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen
• Patienter med transformerat lymfom (t.ex. Richters transformation som uppstår vid follikulärt lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi)
• Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV)
• Patienter med aktiv hepatit B eller C bestämt av polymeraskedjereaktion (PCR)
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; före studiestart måste alla elektrokardiografiska avvikelser (EKG) vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida
• Patienter med en allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år (följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, helt utskuret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer, och livmoderhalscancer eller bröstkarcinom in situ på biopsi eller en skivepitelskada på PAP-utstryk)
• Psykosociala problem: inga lämpliga vårdgivare har identifierats eller inte följer mediciner
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien