Høydose cyklofosfamid, takrolimus og mykofenolatmofetil for å forhindre graft versus vertssykdom hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår myeloablativ eller redusert intensitetsdonorstamcelletransplantasjon
4. januar 2024 oppdatert av: City of Hope Medical Center
En pilotstudie av post-transplantasjon høydose cyklofosfamid (PTCY) som en del av graft-versus-vertssykdom (GVHD) profylakse i T-celle fylt HLA-mismatched urelatert donor (MMUD) ablativ og redusert intensitet hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) for Hematologiske maligniteter
Denne pilotfase II studien studerer hvor godt høydose cyklofosfamid, takrolimus og mykofenolatmofetil virker for å forebygge graft versus host sykdom hos pasienter med hematologiske maligniteter som gjennomgår myeloablativ eller redusert intensitet donorstamcelletransplantasjon.
Noen ganger kan de transplanterte cellene fra en donor lage en immunrespons mot kroppens normale celler (kalt graft versus host sykdom).
Å gi høye doser cyklofosfamid, takrolimus og mykofenolatmofetil etter transplantasjonen kan stoppe dette fra å skje.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
- Follikulært lymfom
- Diffust stort B-celle lymfom
- Hodgkin lymfom
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi med myelodysplasi-relaterte endringer
- Mantelcellelymfom
- Marginal sone lymfom
- Akutt leukemi
- Myelodysplastisk syndrom
- Refraktært plasmacellemyelom
- Tilbakevendende plasmacellemyelom
- Myeloproliferativ neoplasma
- Pode versus vertssykdom
- Sekundært myelodysplastisk syndrom
- Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv
- Kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom
Intervensjon / Behandling
- Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
- Annen: Livskvalitetsvurdering
- Legemiddel: Cyklofosfamid
- Stråling: Helkroppsbestråling
- Legemiddel: Fludarabin fosfat
- Legemiddel: Busulfan
- Legemiddel: Takrolimus
- Legemiddel: Mykofenolatmofetil
- Legemiddel: Melfalanhydroklorid
- Fremgangsmåte: Hematopoetisk celletransplantasjon
- Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å estimere graft versus host disease (GVHD)-fri tilbakefall/progresjonsfri overlevelse (GRFS) ved ett år post hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) og for å evaluere den kliniske aktiviteten til post-transplantasjon høydose cyklofosfamid (PTCy) .
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å oppsummere toksisiteter/komplikasjoner/infeksjoner inkludert type, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet gjennom 100 dager etter transplantasjon.
II. For å estimere den kumulative forekomsten (CI) av akutt og kronisk GVHD. III. Å karakterisere tidsforløpet for gjenoppretting/engraftment av nøytrofile og blodplater.
IV. For å estimere total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS), KI av tilbakefall/progresjon og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) ved 100 dager, 1 år og 2 år.
V. Å beskrive livskvalitet ved 100 dager, 6 måneder, 1 og 2 år. VI. For å karakterisere immuncelle-rekonstitusjon og T-celle-repertoar etter høydose cyklofosfamid i mismatchet donor-HCT.
VII. Å karakterisere livskvalitet.
OVERSIKT:
KONDISJONERINGSREGIMEN: Pasienter tildeles 1 av 3 kondisjoneringsregimer etter den behandlende legen og hovedetterforskerens skjønn.
REGIMEN A (REDUSERT INTENSITETSBEHANDLING): Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst (IV) over 60 minutter på dag -7 til -3 og melfalanhydroklorid IV over 20 minutter på dag -2.
REGIMEN B (MYELOABLATIV BEHANDLING [MAC]): Pasienter får fludarabinfosfat IV over 1-3 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2.
REGIMEN C (MAC): Pasienter får fludarabinfosfat IV over 60 minutter på dag -7 til -5 og total kroppsbestråling (TBI) to ganger daglig (BID) på dag -4 til -1.
TRANSPLANTERING: Pasienter gjennomgår perifer blodstamcelle (PBSC) hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) på dag 0.
GVHD PROFYLAKSIS: Pasienter får cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3-4, mykofenolatmofetil IV eller oralt (PO) tre ganger daglig (TID) som begynner på dag 5 og stopper på dag 35 hvis ingen alvorlig GVHD er tilstede, og takrolimus IV kontinuerlig på dag 5-180 med en nedtrapping som begynner på dag 90 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp to ganger ukentlig i 100 dager, to ganger månedlig i 6 måneder, månedlig inntil ingen tegn på GVHD, og deretter årlig i opptil 2 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med akutt leukemi eller kronisk myelogen leukemi uten sirkulerende blaster og med mindre enn 10 % blaster i benmargen
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) med middels-2 eller høy risiko i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) (eller middels, høy, svært høy risiko ved Revised International Prognostic Scoring System [IPSS-R]) eller myeloproliferativ neoplasma; primær eller sekundær hvis høyrisikofunksjoner eller refraktær sykdom
- Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom, follikulært, marginalsone, diffust stort B-celle, Hodgkin lymfom eller mantelcellelymfom med kjemosensitiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon; alle typer lymfom er kvalifisert
- Høy risiko, eller refraktær og residiverende myelomatose
- Ingen tilgjengelig human leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert donor
- Tilgjengelig matchet urelatert giver
- Ejeksjonsfraksjon i hvile >= 50 %
- Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 70
- Målt kreatininclearance mer enn 60 ml/min. Den oppdaterte Schwartz-formelen skal brukes til pediatriske pasienter (>=5 til 12 år)
- Karbonmonoksiddiffunderende evnetest (DLCO) >= 50 % (justert for hemoglobin) og tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >= 50 %
- Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense; Pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom får overskride den definerte bilirubinverdien på 1,5 x øvre normalgrense
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase < 2,5 x øvre normalgrense
- Kvinnelige forsøkspersoner (med mindre de er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, eller kirurgisk steriliserte), samtykker i å praktisere to (2) effektive prevensjonsmetoder samtidig, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie, fra signeringstidspunktet av det informerte samtykket gjennom 12 måneder etter transplantasjon
- Mannlige forsøkspersoner (selv om de er kirurgisk sterilisert) av partnere til kvinner i fertil alder må godta ett av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon, eller avstå fra heteroseksuelle samleie fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 12 måneder etter transplantasjon
- Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
DONORINKLUSJONSKRITERIER
- 7 av 8 ved høy oppløsning ved bruk av deoksyribonukleinsyre (DNA)-basert typing med enten antigen eller allel mismatchet HLA (-A, -B, -C og -DR) eller 8/8 HLA-mismatchet med enten dobbel DQ mismatch ( 10/12) eller kombinert DQ og DP misforhold
- Giver må være villig til å donere perifere blodstamceller
- Egnet giver
- Medisinsk godkjent for å donere i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP)
- Fravær av donorspesifikke antistoffer (DSA) mot det feiltilpassede HLA-lokuset
- Givervalg per matchet urelatert giverkomité (MUD) i henhold til senterets standard operasjonsprosedyre (SOP)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere allogen transplantasjon
- Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av ondartede celler
- Pasienter med ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (som tar medisiner og med progresjon eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for registrering
- Pasienter med transformert lymfom (f.eks. Richters transformasjon som oppstår ved follikulær lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi)
- Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
- Pasienter med aktiv hepatitt B eller C bestemt av polymerasekjedereaksjon (PCR)
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart må enhver elektrokardiografi (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
- Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide
- Pasienter med en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
- Anamnese med en annen primær malignitet som ikke har vært i remisjon på minst 3 år (følgende er unntatt fra 3-årsgrensen: ikke-melanom hudkreft, fullstendig utskåret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlet lokalisert prostatakreft, og livmorhals- eller brystkarsinom in situ på biopsi eller en plateepiteliell lesjon på PAP-utstryk)
- Psykososiale problemer: ingen passende omsorgspersoner identifisert, eller ikke-kompatible med medisiner
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regim A (fludarabin, melfalan, PBSC HCT, GVHD-profylakse)
Pasienter får fludarabinfosfat IV over 60 minutter på dag -7 til -3 og melfalanhydroklorid IV over 20 minutter på dag -2. Pasienter gjennomgår PBSC HCT på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3-4, mykofenolatmofetil IV eller PO TID begynner på dag 5 og slutter på dag 35 hvis ingen alvorlig GVHD er tilstede-35, og takrolimus IV kontinuerlig på dag 5-180 med en nedtrapping fra dag 90 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå PBSC HCT
Andre navn:
Gjennomgå PBSC HCT
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Regime B (fludarabin, busulfan, PBSC HCT, GVHD profylakse)
Pasienter får fludarabinfosfat IV over 1-3 timer og busulfan IV over 3 timer på dag -5 til -2. Pasienter gjennomgår PBSC HCT på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3-4, mykofenolatmofetil IV eller PO TID begynner på dag 5 og slutter på dag 35 hvis ingen alvorlig GVHD er tilstede-35, og takrolimus IV kontinuerlig på dag 5-180 med en nedtrapping fra dag 90 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
Gjennomgå PBSC HCT
Andre navn:
Gjennomgå PBSC HCT
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Regim C (fludarabin, TBI, PBSC HCT, GVHD profylakse)
Pasienter får fludarabinfosfat IV over 60 minutter på dag -7 til -5 og TBI BID på dag -4 til -1. Pasienter gjennomgår PBSC HCT på dag 0. Pasienter får cyklofosfamid IV over 1-2 timer på dag 3-4, mykofenolatmofetil IV eller PO TID begynner på dag 5 og slutter på dag 35 hvis ingen alvorlig GVHD er tilstede-35, og takrolimus IV kontinuerlig på dag 5-180 med en nedtrapping fra dag 90 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. |
Korrelative studier
Hjelpestudier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå TBI
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
Gjennomgå PBSC HCT
Andre navn:
Gjennomgå PBSC HCT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graft-versus-vert sykdomsfri, tilbakefallsfri overlevelse (GRFS) ved 1 år
Tidsramme: Fra stamcelleinfusjon til grad 3-4 akutt graft versus host sykdom (GVHD), moderat-alvorlig kronisk GVHD, tilbakefall, progresjon eller død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 1 år.
|
Estimater vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, Greenwood-formelen vil bli brukt til å beregne standardfeil (SE), og log-log-transformasjonsmetoden vil bli brukt for å konstruere 95 % konfidensintervall.
Graft versus vertssykdom (GVHD, akutt og kronisk), sykdomsstatus og vitalstatus vil bli overvåket i henhold til klinisk standard operasjonsprosedyre.
For dette endepunktet er svikt definert som den første forekomsten av grad 3 eller 4 akutt GVHD, eller moderat/alvorlig kronisk GVHD, eller tilbakefall av sykdom (for pasienter i fullstendig remisjon ved starten av kondisjonen) eller sykdomsprogresjon (for pasienter med aktiv sykdom kl. starten av kondisjonering) eller død (uavhengig av årsak).
Pasienter som ikke opplever noen av disse vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
|
Fra stamcelleinfusjon til grad 3-4 akutt graft versus host sykdom (GVHD), moderat-alvorlig kronisk GVHD, tilbakefall, progresjon eller død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først, vurdert i opptil 1 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt graft versus vertssykdom (aGVHD) av grad 2-4 i henhold til konsensusgradering
Tidsramme: Opptil 100 dager etter stamcelleinfusjon
|
Akutt graft versus host sykdom er gradert i henhold til 1994 Keystone Consensus Grading.
aGVHD-grad ble evaluert fra dag 0 til 100 dager etter transplantasjon.
Den første dagen med akutt GVHD-debut ved grad 2-4 ble brukt til å beregne den kumulative forekomsten.
Tilbakefall/død før utbruddet ble ansett som konkurrerende begivenheter.
|
Opptil 100 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Total overlevelse (OS) etter 1 år
Tidsramme: Fra start av transplantasjon til død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først, vurderes i inntil 1 år.
|
Estimater ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, Greenwood-formel ble brukt til å beregne SE, og log-log-transformasjonsmetode ble brukt for å konstruere 95 % konfidensintervaller.
Hver pasients vitale status ble overvåket i henhold til klinisk standard operasjonsprosedyre.
For dette endepunktssvikt er definert som død (uavhengig av årsak).
Pasienter som ikke opplevde en dødshendelse ble sensurert på datoen for siste kontakt.
|
Fra start av transplantasjon til død, eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntreffer først, vurderes i inntil 1 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Monzr Al Malki, MD, City of Hope Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. mai 2017
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
15. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. mars 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2017
Først lagt ut (Faktiske)
25. april 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdomsattributter
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Forstadier til kreft
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, B-celle
- Lymfom, B-celle
- Kronisk sykdom
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Hematologiske neoplasmer
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Tilbakefall
- Preleukemi
- Lymfom, mantelcelle
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Myeloproliferative lidelser
- Graft vs vertssykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Cyklofosfamid
- Melphalan
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Busulfan
Andre studie-ID-numre
- 16419 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2017-00480 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaFullførtAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
National Cheng-Kung University HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater